氢溴酸加兰他敏片

核准日期：2010年11月30日
修改日期：2013年5月29日
          2015年10月12日
          2017年06月29日
          2017年11月13日
          2019年01月05日
          2020年05月20日

对本品中活性成分氢溴酸加兰他敏及辅料过敏的患者禁用

本品主要成分为氢溴酸加兰他敏，其化学名为11-甲基-3-甲氧基-4α,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3α,3,2ef][2]苯并氮杂-6-醇氢溴酸盐。
其结构式为：

分子式：C₁₇H₂₁NO₃·HBr
分子量：368.27

本品为白色片。

本品适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用。

5mg

饭后1小时口服。开始时一次5mg(一片)，一日4次；三天后可改为一次10mg(二片)，一日4次或遵医嘱。

个别病人开始服药时可能出现头晕、失眠、恶心、轻度腹痛及心率减慢。还有个别患者会出现呼吸加快、血压变化、唾液增多，食欲低下，呕吐、腹部痉挛和疼痛、循环系统虚脱、肌肉痉挛、肌张力增高或麻痹，易激动、头痛、多尿、情绪沮丧等反应，继续用药后多能自行消失。

对本品中活性成分氢溴酸加兰他敏及辅料过敏的患者禁用。

本品用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆。没有显示出加兰他敏有治疗其他类型的痴呆或其他类型的记忆缺陷症状的疗效。
阿尔茨海默病患者本身体重会降低，使用乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，包括加兰他敏，患者会伴随体重减少。因此在治疗过程中，应监测患者的体重情况。
与其它拟胆碱能药物一样，有以下病症的患者服用加兰他敏需慎重：
心血管系统：拟胆碱能药物共性的药理作用，即可能对心率产生迷走神经兴奋作用(如心动过缓)。因此患有病窦综合征、其它室上性心脏传导阻滞或合并使用地高辛及β-阻滞剂等能够明显导致心率减缓的药物的患者，在服用加兰他敏时应特别慎重。在临床研究中发现，使用加兰他敏的患者出现过晕厥，罕见有严重的心动过缓。
胃肠道系统：消化性溃疡高危患者(如：有溃疡病史或有此病易患因素的患者，及正在服用非甾体抗炎药的患者)在服药期间，应密切注意症状。然而，临床研究表明，与安慰剂相比，使用加兰他敏并不增加患者罹患消化性溃疡或消化道出血的机率。胃肠道梗阻或胃肠道术后恢复期的患者，建议不要使用加兰他敏。
神经系统：拟胆碱能药物有可能会引起癫痫发作。然而，对于阿尔茨海默病患者而言，这种发作也可能是疾病本身的一个临床症状。
呼吸系统：考虑到拟胆碱能药物的药理作用，对于有严重哮喘或阻塞性肺病的患者，处方拟胆碱能药物应谨慎。
泌尿系统：建议尿路阻塞或膀胱术后恢复期的患者不要使用加兰他敏。
在轻度认知缺陷(MCI)患者中的安全性
本品不适用于治疗轻度MCI的患者，相当于他们的年龄和教育程度，他们的记忆缺陷要比预期的严重，但并不满足阿尔茨海默病的标准。
第二，在MCI患者中进行的2年对照试验并不满足主要药效学结果。即使两个治疗组的死亡率低，加兰他敏组最初记录的患者死亡数要比安慰剂组多，但治疗组间的严重不良事件发生率是相等的。在老年人群中由各种原因引起的死亡没有异常。收集回来的主要人群数据，包括那些在随机双盲期之前退出试验的患者，没有证据表明加兰他敏会增加死亡的风险。在死亡之前退出试验的患者想安慰剂组中要多于加兰他敏组，这可能是最初记录的死亡率不同的原因。
MCI研究的结果和阿尔茨海默病研究结果有一定差异。在所有阿尔茨海默病研究(n=4614)中，安慰剂组的死亡率要高于加兰他敏组。
对驾驶及机械操作能力的影响：
患有阿尔茨海默病会导致患者驾驶能力逐渐丧失或操作机械能力的减弱。同其它拟胆碱能药物一样，加兰他敏可能引起头晕、嗜睡，会影响患者驾驶及操作机械的能力，特别是在服药的第一个星期内。
请置于儿童不易拿到处。

根据本品的药理特性，不能用于怀孕及哺乳期妇女。

目前尚无儿童用药资料，对儿童使用本品的推荐剂量、疗效及安全性尚不确定。

高龄体衰患者应减量服用。

阿托品是本品的拮抗剂。本品对琥珀胆碱等去极化型肌松药有增强作用。

服用过量时可引起流涎、呕吐、腹痛、心动过缓等反应，甚至发展为惊厥和虚脱，应及时用阿托品拮抗，并恰当采用对症疗法和支持疗法。

药理作用
氢溴酸加兰他敏为胆碱酯酶抑制剂，可通过血脑屏障。药效试验表明氢溴酸加兰他敏对小鼠被动回避操作获得有促进作用，明显改善东莨菪碱和亚硝酸钠造成的动物记忆巩固障碍；对大鼠明暗辨别操作的学习记忆再现有良好促进作用。
毒理研究
遗传毒性：在有或无代谢活化剂存在时，Ames试验、人外周淋巴细胞程序外DNA合成试验(UDS)结果均为阴性。
生殖毒性：怀孕大鼠和家兔经口给药或皮下注射给予氢溴酸加兰他敏0.5-15.9mg/kg，未见致畸作用。怀孕大鼠经口给药或皮下注射给予氢溴酸加兰他敏相当于1/5或1/10LD₅₀剂量时，胎仔死亡率为10-16%。长期给药出现非特异性胚胎毒性，表现为胎仔胎盘指数(FPI)升高。着床后的胚胎发育更容易受到加兰他敏的影响。怀孕大鼠和家兔经口给药或皮下注射氢溴酸加兰他敏相当于平均人用治疗剂量时，未见胚胎毒性和致畸作用。

实验证明：本品口服给药后吸收完全。健康成人单次口服本品10mg，血浆浓度达峰时间约为1-2小时，平均峰浓度为69.72±14.73ng/ml，平均消除半衰期为8.68±1.87小时。药物在组织中的分布依次为肾、肝和脑，脑组织中的药物浓度约为血浆浓度的3倍。大部分药物在体内代谢。代谢产物连同未代谢部分基本上可在72小时内通过肾脏排泄。

遮光，密闭保存。

铝塑泡罩包装10片/板×3板/盒 12片/板×3板/盒

24个月

《中国药典》2015年版第一增补本及YBH05732003-2014Z(本品含氢溴酸加兰他敏(C₁₇H₂₁NO₃·HBr)应为标示量的90.0%-110.0%。)

国药准字H20030957

【药品上市许可持有人】
名称：浙江金华康恩贝生物制药有限公司
注册地址:浙江省金华市金衢路288号
【生产企业】
企业名称：浙江金华康恩贝生物制药有限公司
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