阿替利珠单抗注射液

【药品名称】

通用名称：阿替利珠单抗注射液
商品名称：泰圣奇/罗氏

【成份】

活性成份：阿替利珠单抗（Atezolizumab），一种针对程序性死亡配体 1（PD-L1）的人源化免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体。
辅料：L-组氨酸，冰醋酸，蔗糖，聚山梨酯 20 和注射用水。

【性状】

阿替利珠单抗注射液应为无色至微黄色溶液，不含防腐剂。

【适应症】

本品与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

【规格】

1200mg/20ml

【用法用量】

本品应在专业医生指导下静脉输注给药。
不得以静脉推注或快速静脉输注的方式给药。
不得与其他药物使用同一输液管给药。
本品首次静脉输注时间需至少持续60分钟。
如果首次输注患者耐受性良好，则随后的输注时间可适当缩短，但至少持续30分钟。
本品与其他药品联合用药时，也应同时参考联用药品的完整处方信息。
如在同一天给药，本品应在其联用药品之前先行给药。

【不良反应】

阿替利珠单抗单药治疗的安全性基于3,178例多种肿瘤类型患者的汇总数据。
最常见的不良反应（＞10%）为疲乏（35.9%）、食欲下降（25.5%）、恶心（23.5%）、咳嗽（20.8%）、呼吸困难（20.5%）、发热（20.1%）、腹泻（19.7%）、皮疹（19.5%）、骨骼肌肉疼痛（15.4%）、背痛（15.3%）、呕吐（15.0%）、乏力（14.5%）、关节痛（13.9%）、瘙痒症（12.6%）和尿路感染（11.6%）。

【禁忌】

阿替利珠单抗注射液禁用于已知对阿替利珠单抗或成份项下任何辅料过敏的患者。

【儿童用药】

本品在该人群中的安全性和有效性尚未确定。
在一项临床试验的儿童患者中，阿替利珠单抗未显示临床获益。

【老年患者用药】

≥65岁和65岁以下患者之间安全性和有效性总体上无差异。

【药物相互作用】

未对阿替利珠单抗开展正式的药代动力学药物相互作用的研究。
由于阿替利珠单抗通过分解代谢从循环中清除，预计不会发生代谢性药物-药物相互作用。

【药物过量】

尚未获得关于阿替利珠单抗注射液药物过量的信息。
若出现药物过量，应密切监测患者的不良反应症状或体征，并进行适当的对症治疗。

【药理毒理】

作用机制：PD-L1可表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上，有助于在肿瘤微环境中的抑制抗肿瘤免疫应答。
当PD-L1与T细胞及抗原递呈细胞上的PD-1和B7.1受体结合时，可抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子释放。
阿替利珠单抗是一种可直接结合PD-L1并阻断与PD-1和B7.1受体之间的交互作用的单克隆抗体，解除PD-L1/PD-1产生免疫应答抑制，包括重新激活抗肿瘤免疫应答而不激活抗体依赖性细胞毒性。
在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性可引起肿瘤生长减慢。

【药代动力学】

在剂量范围为0.01mg/kg~20mg/kg和1200mg，每3周一次，以及840mg，每2周一次的多项临床试验的患者中分析了阿替利珠单抗的药代动力学。
在1mg/kg~20mg/kg剂量范围内，阿替利珠单抗暴露量随剂量呈比例性升高。
一项纳入472例患者的群体PK分析使用含一阶消除的线性两室分布模型，描述了剂量范围1~20mg/kg内阿替利珠单抗的药代动力学。
基于药代动力学模型，阿替利珠单抗840mg每2周给药一次和1200mg每3周给药一次以及1680mg每4周给药一次的总暴露量相当。
一项群体药代动力学分析表明，多次给药后6~9周后达到稳态。
各给药方案的最大全身累积比为3.3。
基于一项暴露量、安全性和有效性数据分析，以下因素没有临床相关效应：年龄（21~89岁）、体重、性别、ADA阳性状态、白蛋白水平、肿瘤负荷、地区或种族、肾功能损伤、轻度肝功能损伤、PD-L1表达水平或ECOG体力状况。

【贮藏】

2℃~8℃避光贮存。
请勿冷冻。
请勿振摇。

【有效期】

36个月如果超出包装上显示的有效期(EXP)，不得使用。稀释后的溶液应立即使用。如未立即使用，可在2℃～8℃储存最多24小时，或在室温(≤25℃)储存最多8小时。

【批准文号】

注册证号 S20200004

【生产企业】

企业名称：德国Roche Diagnostics GmbH
生产地址：德国Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim