帕博利珠单抗的作用与功效_帕博利珠单抗说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 帕博利珠单抗; 英文名称: Pembrolizumab; 其他名称: 可瑞达、培布珠单抗、Keytruda

【适应症及用法用量】

1. 黑色素瘤：适用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

剂型	规格
注射液	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 每3周一次，每次持续至少30分钟。推荐剂量：2mg/kg。; 人群: 肝功能不全者

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 轻度肝功能受损患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在中度或重度肝功能不全患者中进行研究。; 人群: 肾功能不全者

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在重度肾功能不全患者中进行研究。

非小细胞肺癌：（1）适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。（2）联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。（3）联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

剂型	规格
注射液	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 每3周一次，每次持续至少30分钟。推荐剂量：200mg固定剂量; 人群: 肾功能不全者

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在重度肾功能不全患者中进行研究。; 人群: 肝功能不全者

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 轻度肝功能受损患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在中度或重度肝功能不全患者中进行研究。

【注意事项】: 1. 根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。推荐的帕博利珠单抗治疗调整方案：免疫相关性不良反应严重程度治疗调整肺炎2级暂停使用，直至不良反应恢复至0-1级*3级或4级，或复发性2级永久停药结肠炎2级或3级暂停使用，直至不良反应恢复至0-1级*4级或复发性3级永久停药肾炎2级，肌酐＞正常上限(ULN)的1.5倍且≤3倍暂停使用，直至不良反应恢复至0-1级*≥3级，肌酐＞ULN的3倍永久停药内分泌疾病肾上腺功能不全有症状的垂体炎1型糖尿病伴高血糖≥3级(血糖＞250mg/dL或＞13.9mmol/L)或相关的酮症酸中毒甲状腺功能亢进≥3级暂停使用，直至不良反应恢复至0-1级*对于3级或4级内分泌疾病患者已改善至2级或更低，并且有临床症状的可通过激素替代进行控制，可考虑在逐渐降低皮质类固醇剂量后(如果需要)继续使用帕博利珠单抗治疗。否则治疗应该停止。甲状腺功能减退症可以用替代疗法进行管理而无需中断治疗。肝炎2级，天门冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)＞ULN的3-5倍，或总胆红素＞ULN的1.5-3倍暂停使用，直至不良反应恢复至0-1级*≥3级，AST或ALT＞ULN的5倍，或总胆红素＞ULN的3倍永久停药对于开始治疗时2级AST或ALT升高的肝转移患者，AST或ALT较基线升高≥50%且持续≥1周永久停药皮肤反应3级或疑似史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson综合征，SJS)或中毒性表皮坏死松解症(TEN)暂停使用，直至不良反应恢复至0-1级*4级或确认SJS或TEN永久停药其他免疫相关不良反应根据反应的严重程度和类型(2级或3级)暂停使用，直至不良反应恢复至0-1级*3级或4级心肌炎3级或4级脑炎3级或4级格林巴利综合征永久停药4级或复发性3级永久停药输液相关反应3级或4级永久停药注：毒性等级依据国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版(NCI-CTCAEv.4)。2. 如果在给予最后一剂帕博利珠单抗后12周内治疗相关毒性未恢复到0-1级，或在12周内皮质类固醇剂量不能降至每天≤10mg泼尼松或等效药物，则帕博利珠单抗应永久停药。3. 如果不良反应保持在≤1级，且皮质类固醇剂量已降至每天≤10mg泼尼松或等效剂量，则可在最后一次帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。4. 疑似肺炎的病例应采用影像学检查进行确认并排除其他可能病因。5. 对于≥2级肺炎患者应给予皮质类固醇治疗(初始剂量为1-2mg/kg/天泼尼松或等效剂量，之后逐渐减少剂量)。6. 应对患者结肠炎的相关体征和症状进行监测，并排除其他可能病因。7. 应监测患者的肝功能变化[治疗开始时、治疗期间(定期)以及基于临床评估具有指征时]和肝炎症状，排除其它病因。给予皮质类固醇治疗[初始剂量为0.5-1mg/kg/天(针对2级肝炎)和1-2mg/kg/天(针对≥3级肝炎)泼尼松或等效剂量，之后逐渐减少剂量]，并根据肝酶升高的严重程度决定是暂时停药还是永久停药。8. 应监测患者的肾功能变化，排除肾功能损伤的其他病因。对于≥2级肾炎给予皮质类固醇(初始剂量为1-2mg/kg/天泼尼松或等效剂量，之后逐渐减少剂量)。9. 监测垂体功能和激素水平，以确保采用适当的激素替代治疗。10. 如果不良反应保持在≤1级，并且皮质类固醇剂量已降至每天≤10mg泼尼松或相当剂量，则可以在最后一剂帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。11. 如果在妊娠期间应用了这一药物，应向患者告知对胎儿的潜在危害。建议育龄女性在帕博利珠单抗治疗期间采用高效避孕方法，并在最后一次帕博利珠单抗用药后4个月内持续避孕。

【参考文献】: 1.说明书-帕博利珠单抗注射液【MSDIreland(Carlow)】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
注射液	100mg/4ml

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
转移性或不可手术切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（联合铂和氟尿嘧啶，PD-L1（CPS≥1），经含铂类药物化疗后疾病进展）	超适应症、超用法用量
局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌（联合曲妥珠单抗、铂类和氟尿嘧啶类用于HER2阳性的；PD-L1 CPS≥1的）	超适应症、超用法用量
完全切除后伴有淋巴结转移的黑色素瘤，或无法切除或转移的黑色素瘤	超适应症、超用法用量
联合阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌	超适应症、超用法用量
化疗中或化疗后发生疾病进展，伴PD-L1表达（CPS ≥1）的复发性或转移性宫颈癌	超适应症、超用法用量
局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌	超适应症、超用法用量
既往用索拉非尼治疗过的肝癌患者	超适应症、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 转移性或不可手术切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（联合铂和氟尿嘧啶，PD-L1（CPS≥1），经含铂类药物化疗后疾病进展）局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌（联合曲妥珠单抗、铂类和氟尿嘧啶类用于HER2阳性的；PD-L1 CPS≥1的）完全切除后伴有淋巴结转移的黑色素瘤，或无法切除或转移的黑色素瘤联合阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌化疗中或化疗后发生疾病进展，伴PD-L1表达（CPS ≥1）的复发性或转移性宫颈癌局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌既往用索拉非尼治疗过的肝癌患者; 每3周200mg，静注30min以上，或每6周400mg，静注30min以上，持续24个月，或直到出现不可接受的毒性或疾病进展。; 每3周200mg，静注30min以上，或每6周400mg，静注30min以上，持续24个月，或直到出现不可接受的毒性或疾病进展。; 每3周200mg，静注30min以上，或每6周400mg，静注30min以上，持续12个月，或直到出现不可接受的毒性或疾病进展。; 每3周200mg，静注30min以上，或每6周400mg，静注30min以上；联合阿西替尼5mg，每日2次，持续达24个月，或直到疾病进展或不可接受的毒性。; 每3周200mg，静注30min以上，或每6周400mg，静注30min以上，持续24个月，或直到出现不可接受的毒性或疾病进展。; 每3周200mg，静注30min以上，或每6周400mg，静注30min以上，持续24个月，或直到出现不可接受的毒性或疾病进展。; 既往接受过索拉非尼治疗的患者，每3周200mg，静注30分钟以上，持续24个月，或直到出现不可接受的毒性或疾病进展。

有效性	推荐等级	证据强度
单药一线治疗肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥1）的转移性或不可切除的复发性HNSCC/联合铂和氟尿嘧啶一线治疗转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）:Class Ⅱa；、单药用于经含铂类药物化疗后疾病进展的转移性或复发性的HNSCC:Class I	单药一线治疗肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥1）的转移性或不可切除的复发性HNSCC/联合铂和氟尿嘧啶一线治疗转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）:Class Ⅱb；、单药用于经含铂类药物化疗后疾病进展的转移性或复发性的HNSCC:Class I	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
ClassⅡa	帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、铂类和氟尿嘧啶类用于HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗：Class Ⅱb；单药用于治疗PD-L1 CPS≥1的局部晚期不可切除或转移性胃癌/胃食管交界部癌患者，用于接受包含氟嘧啶或铂类药物的2个或更多疗程后治疗失败的患者：ClassⅡa	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
无法切除或转移的黑色素瘤：Class Ⅱa	无法切除或转移的黑色素瘤：Class Ⅱa	无法切除或转移的黑色素瘤：Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class I	Class Ⅱa	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
ClassⅡa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
用于治疗不能使用任何铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌：Class Ⅱa；经含铂类药物化疗中或化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌：Class Ⅰ	用于治疗不能使用任何铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌：Class Ⅱa；经含铂类药物化疗中或化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌：Class Ⅰ	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 对本药过敏者。

【参考文献】: 1.说明书-帕博利珠单抗注射液(Merck Sharp & Dehme Corp.); 2.FDA-Pembrolizumab Injection(Merck Sharp & Dohme Corp.); 3.Lexicomp-Pembrolizumab; 4.文献资料-Front Oncol,2019; 5.文献资料-J Clin Oncol,2020; 6.文献资料-J Immunother Cancer,2016; 7.文献资料-J Oncol Pharm Pract,2019; 8.文献资料-J Thorac Oncol,2017; 9.文献资料-J Thorac Oncol,2018; 10.文献资料-Lancet Oncol,2017; 11.文献资料-Melanoma Res,2019; 12.文献资料-N Engl J Med,2020; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 安全 65岁及65岁以上老年患者与较年轻患者使用本药的安全性和有效性无总体差异老人的剂量信息遵循具体用法用量。; 慎用 75岁及75岁以上老年患者进行联合治疗时应谨慎老人的剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-帕博利珠单抗注射液(Merck Sharp & Dehme Corp.); 2.FDA-Pembrolizumab Injection(Merck Sharp & Dohme Corp.); 3.Lexicomp-Pembrolizumab; 4.文献资料-Front Oncol,2019; 5.文献资料-J Clin Oncol,2020; 6.文献资料-J Immunother Cancer,2016; 7.文献资料-J Oncol Pharm Pract,2019; 8.文献资料-J Thorac Oncol,2017; 9.文献资料-J Thorac Oncol,2018; 10.文献资料-Lancet Oncol,2017; 11.文献资料-Melanoma Res,2019; 12.文献资料-N Engl J Med,2020; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 慎用 1.国内资料中18岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确，国外资料中儿童的剂量信息遵循具体用法用量 2.本药用于儿童MSI-H、TMB-H的中枢神经系统癌的安全性和有效性尚不明确。

【参考文献】: 1.说明书-帕博利珠单抗注射液(Merck Sharp & Dehme Corp.); 2.FDA-Pembrolizumab Injection(Merck Sharp & Dohme Corp.); 3.Lexicomp-Pembrolizumab; 4.文献资料-Front Oncol,2019; 5.文献资料-J Clin Oncol,2020; 6.文献资料-J Immunother Cancer,2016; 7.文献资料-J Oncol Pharm Pract,2019; 8.文献资料-J Thorac Oncol,2017; 9.文献资料-J Thorac Oncol,2018; 10.文献资料-Lancet Oncol,2017; 11.文献资料-Melanoma Res,2019; 12.文献资料-N Engl J Med,2020; 点击展开全部文献