人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)

核准日期：2010-07
修改日期：2016-01

本品系采用狂犬病毒Flury LEP毒株接种于原代鸡纤维原细胞悬浮液培养并收获病毒，经活灭、纯化、浓缩后加入稳定剂混合，分装至西林瓶经冻干制成的粉末疫苗。
本品为乳白色疏松体，加入专用稀释液(注射用水)够迅速溶解，为澄清无色溶液，无异物。
每西林瓶含1个免疫剂量的冻干粉末疫苗^*
活性成份：灭活狂犬病毒(Flury LEP毒株)。效价≥2.5IU/剂量。
其他成份：三(羟甲基)氨基甲烷，氯化钠，乙二胺四乙酸二钠，L-谷氨酸钾，变性骨胶原，蔗糖，注射用水。
已知残留物：庆大霉素。
*：该粉末于37℃放置4周后疫苗效价不低于2.5IU/剂量。

本品用于狂犬病的主动免疫。

暴露前免疫(在暴露之前接种)
可能感染狂犬病之前的免疫接种，特别是兽医、兽药研究者、饲养员、猎人、林业工人、动物交易商、屠宰场工人、狂犬病研究实验室工作人员等，或预计在狂犬病流行地区长时间滞留者。
暴露后免疫(在暴露之后接种)
接触患狂犬病、可疑狂犬病动物或曾接触过已接种狂犬病疫苗动物的尸体的免疫接种。详见附表1-2。

≥2.5IU/剂量。
复溶后每瓶为1.0ml。每1次人用剂量1.0ml，含狂犬病疫苗效价不低于2.5IU。

接种剂量
任何年龄的人都可以进行本品的免疫接种，推荐的单一剂量是1.0ml
接种方法和时间
注射前，用所提供的稀释液将本冻干疫苗溶解后，仔细摇匀后立即注射。本品必须采用上臂三角肌肉内注射，婴幼儿视上臂三角肌发育情况可考虑在大腿前外侧区注射。切勿在臀部注射。
暴露前接种
按程序A进行免疫(见表2)：第0、7和21(或28)天分别进行1剂量(1.0ml)的免疫接种。
暴露后接种
立即免疫接种！
关于“即时的伤口处理”，参见“注意事项”，不同暴露类型的相应免疫程序，详见附表1。
1.未免疫过或未全程免疫者(包括以前疫苗接种少于3次，或对接种的疫苗效价和来源不清者)：
(1)根据附表2中的程序B或程序C进行接种或治疗。
(2)被狂犬病动物或疑似狂犬病动物咬伤，或者患者受损的皮肤或粘膜与这些动物的唾液接触后(详见附表1)，除了按5剂量免疫程序(五针法)或2-1-1免疫程序(四针法)接种外，还需要进行被动免疫(详见附表2，程序B和C)。
本品首针免疫接种时需同时给予狂犬病免疫球蛋白。狂犬病免疫球蛋白的使用参见其产品使用说明书及卫生部相关操作要求。
如果首针免疫没有同时给予狂犬病免疫球蛋白，推迟注射将会导致干扰抗体的生成，所以必须在第一次接种后7天内补给狂犬免疫球蛋白。
(3)即使暴露后经过了相当长的时间，本品免疫接种也必须严格遵循推荐的程序。
(4)感染狂犬病毒的高危人群(例如多处受伤，特别是头面部或者躯体显著接近神经部位)，以及初次治疗延误者，应按6剂量免疫程序进行接种：第0天应尽快在左右肢体肌内分别进行1个剂量的免疫接种，然后在第3、7、14、28天进行1个剂量的免疫接种。
2.已接受全程免疫者：
对于以前已经接受过一个完整的疫苗接种程序的患者(暴露前或后)应接受本品两个剂量的免疫，即在第0、3天分别给予1个剂量的疫苗。这不依赖于最后免疫接种的间隔时间。也无需再注射狂犬病免疫球蛋白。
3.免疫不健全者：
对于接受免疫抑制剂治疗、患有先天性或获得性免疫缺乏症者，应按6剂量免疫程序进行接种，接种方法同第1条第(4)点。
对于暴露后的获得性免疫缺乏症患者(免疫功能受损)，建议在首针接种14天后进行抗体滴度检测。如果滴度小于0.5IU/ml(认为无充分的保护)，则必须立即在左右肢体分别给予单剂量本品。根据这些患者的免疫功能状态，为达到血清中保护抗体滴度应进行额外的剂量免疫(免疫球蛋白的使用说明同前)。
加强接种
国际上推荐的方法如下(WHO，ACIP-US)：
(1)建议对高危人群每6个月进行1次狂犬病毒抗体滴度的测定(RFFIT法)。
(2)WHO推荐暴露风险高的人群每年测定抗体滴度1次，美国ACIP推荐每两年测定1次。
如果抗体滴度低于0.5IU/ml，需要给予1剂加强。
如果无法进行血清学检测，那么推荐方案为首次免疫后的第1年给予1剂加强，此后每5年加强接种1剂。
表1：不同暴露类型的相应免疫接种程序(基于1997年WHO指南)

暴露等级	暴露类型		免疫接种程序
	接触家养或野生的患狂犬病或可疑狂犬病的动物*	接触已接种狂犬病疫苗的动物的尸体
Ⅰ	­--接触/喂养动物，肯定没接触它们的唾液；病人在接触前或接触期间皮肤未破损	--接触已接种狂犬病疫苗的动物的尸体；皮肤完好无损	无需免疫接种 如无法确定，按程序B免疫接种(见表2)
Ⅱ	--动物舔吮或轻度咬伤患者暴露的皮肤 --接触唾液 --表面，无出血的动物抓伤，但非头部、颈部、肩膀周围、手臂和手(见暴露程度等级Ⅲ)	--接触已接种狂犬病疫苗的动物的尸体；皮肤受损	按程序B立即免疫接种： 如不能确定，按程序C(见表2)中特别说明的给药方法，将疫苗和免疫球蛋白同时给予联合预防(主动和被动免疫)。 如果检验后证明动物未患狂犬病，建议按程序A继续治疗。 检查患者破伤风免疫状况
Ⅲ	--所有咬伤 --出血性抓伤 --头、颈、肩胛、上臂和手的所有抓伤 --动物唾液接触患者粘膜(如舔吮、飞沫)	--粘膜或新鲜皮肤伤口接触已接种狂犬病疫苗的动物的尸体	按程序C中的给药方法，首先将疫苗和免疫球蛋白同时联合预防(主动和被动免疫)。 如果检验后证明动物未患狂犬病，建议按程序A继续治疗。 检查患者破伤风免疫状况

*在已经正式证明存在狂犬病感染的地区，任何表现异常的动物都必须视为潜在的狂犬病动物。患有狂犬病的动物尸体也可以传染狂犬病。
注意：只要符合接种本品的条件，均应尽快进行预防性治疗！
表2：未进行暴露前/暴露后免疫或处理不当者的免疫接种

程序A 暴露前预防接种	第0、7、和21(或28天)分别肌注**1支本品
程序B 暴露后预防接种	五针法***	第0、3、7、14、28天(5剂)分别肌注**1支本品
	四针法***	第0天，在左右三角肌**各注射1支本品；在第7和21天，在三角肌**分别肌注1支本品(2-2-1免疫程序)
程序C 暴露后同时主动和被动免疫	按程序B给予本品，接种首针联合给予狂犬病免疫球蛋白****。如果在首针接种本品时没有狂犬病免疫球蛋白，必须在接种疫苗后7天内给予。

*：接受过少于3次免疫接种剂量，或者接受效价或来源不清疫苗者。
**：婴幼儿视上臂三角肌发育情况可老驴在大腿前外侧区注射。
***：对于免疫不健全者和感染狂犬病毒的高危人群以及初次治疗延误的患者，应按6剂量免疫程序进行接种；第0天应尽快在左右肢体肌内分别进行1个剂量的免疫接种，然后在第3、7、14、28天分别进行1个剂量的免疫接种。
***：请遵照生产厂家的说明书及卫生部相关操作要求使用。

临床试验中，最常见的不良反应为注射部位疼痛(30～85%)或注射部位硬结(15～35%)。均为轻度反应，在注射后24～48小时内通常是可逆的。可能发生的不良反应如下：

标准的系统器官分类	频率	不良反应
一般不适和给药部位	很常见(＞10%)	注射部位疼痛、硬结、发热、疲劳、不适、乏力
	常见(＞1%,＜10%)	注射部位红肿
	很罕见(＜0.01%)	寒战
神经系统	很常见(＞10%)	头痛、头晕
	很罕见(＜0.01%)	感觉异常，神经根损伤/多发性神经病,如格林-巴利综合征、麻痹、视神经炎*
肌肉，结缔组织和骨骼系统	很常见(＞10%)	肌痛
	常见(＞1%，＜10%)	关节痛
	很罕见(＜0.01%)	关节炎
血液淋巴系统	常见(＞1%，＜10%)	淋巴结病(淋巴结肿大)
免疫系统	罕见(＞0.01%，且＜1%)	超敏反应
	很罕见(＜0.01%)	过敏反应
代谢及营养	常见(＞1%，且＜10%)	食欲下降
皮肤及皮下组织	很常见(＞10%)	皮疹
	常见(＞1%，且＜10%)	荨麻疹
	很罕见(＜0.01%)	多汗
胃肠道	很常见(＞10%)	胃肠道紊乱：恶心、呕吐、腹泻、腹痛/腹部不适
心脏	很罕见(0.01%)	血液循环紊乱

*接种本品引发的自身免疫疾病(如多发性硬化)的发病率在统计学上未增加。然而，个别病例不能完全排除接种对遗传性疾病体质的患者急性发作的可能性。根据目前对本品的认识，接种不会引起自身免疫疾病。
上市后自发报告中的不良反应
本品在上市后使用的过程中发现如下不良反应。因为这些反应是由不确定的人群大小自发报告，所以不能估计发生频率。这些事件由于其严重性、报告频率和本品的因果关系或以上因素的组合被选定列入：
免疫系统疾病：速发过敏反应包括速发过敏反应性休克
神经系统疾病：脑炎，先兆晕厥，晕厥，眩晕，急性播散性脑脊髓炎
皮肤及皮下组织类疾病：血管性水肿
如果接种本品出现不良反应，特别是以上未提到的不良反应，应与医生或药师联系。

疫苗禁止血管内注射！
暴露前免疫
1.对于患有需要治疗的急性病者，建议暂不进行暴露前预防接种。
2.接种后发生严重不良事件者，在查明原因之前不应再接种本品。
3.已知对本品中任一成分过敏者，禁止使用本品。
暴露后免疫
狂犬病是致死性疾病，暴露后接种没有禁忌症。

1.本品禁止血管内注射。如果不慎将本品注入血管，有发生不良反应的危险，极少数情况下导致休克，应对休克进行适当的紧急治疗。
不能用同一个注射器混合使用本品和狂犬病免疫球蛋白。
2.极少数人在摄入鸡蛋白后出现荨麻疹、嘴唇和会厌水肿、喉或支气管痉挛、血压下降甚至休克，这类人群的免疫接种必须要在严格的临床监测下实施，并有相应的设备用于急救。
本品中含有的变性骨胶原和可能残留的庆大霉素，这些都有可能引起一些潜在的过敏反应。
对本疫苗成份有高度过敏的患者在接受暴露后治疗时，在免疫过程中如出现过敏性休克应进行适当的药物治疗或建议替代使用细胞培养的狂犬疫苗。
3.轻度感染(如低热≤38.5℃)不属于禁忌症，可能与已感染疾病的患者接触也非禁忌。
4.即刻的伤口处理：首先用肥皂洗净伤口，然后用乙醇(70%)或碘酊处理。尽可能不缝合伤口，或者仅进行比较安全的对合。必要时应进行破伤风免疫接种！
若需同时的被动免疫，请参见“暴露后接种”使用免疫球蛋白。
5.孕妇和哺乳期妇女用药：尚未观察到孕期接种本品导致母婴损害的病例。尚不清楚本品是否进入乳汁。到目前为止，没有关于接种本品后对母乳喂养的婴儿有危险的报道。建议在孕期和哺乳期间进行预防接种本品之前，慎重权衡利弊。
6.药物相互作用：接受免疫抑制治疗或患有先天或获得性免疫缺陷症者，预防接种效果常减弱或效果不可靠。暴露后的治疗和接种期间应避免使用免疫抑制剂和抗疟药。
狂犬病免疫球蛋白只能按推荐剂量使用，也不能重复给药，否则会减弱联合使用本品的效果。
7.由于狂犬病是致死性疾病，无需注意与其他疫苗的接种间隔。
8.疫苗溶解后应立即注射。超过有效期的本品不能使用。
9.对于免疫不健全者和感染狂犬病毒的高危人群以及初次治疗延误的患者，应按6剂量免疫程序进行接种；第0天应尽快在左右肢体肌内分别进行1个剂量的免疫接种，然后在第3、7、14、28天分别进行1个剂量的免疫接种。

本品应置于2～8℃保存。疫苗放在远离儿童的地方！

4剂量包装，4支/盒：4支西林瓶装1免疫剂量的冻干疫苗+4支安瓿瓶装1.0ml稀释液(注射用水)
5剂量包装，5支/盒：5支西林瓶装1免疫剂量的冻干疫苗+5支安瓿瓶装1.0ml稀释液(注射用水)

48个月

进口药品注册标准：JS20130001

进口药品注册证号：S20150044

企业名称：凯荣-贝林公司
          Chiron Behring Vaccines Private Ltd.
生产地址：PIot No.3502, GIDC Indl, Estate, Ankleshwar 393002, Dist,Bharuch, Gujarat, India印度
邮政编码：393002
电   话：0091 2646 253076
传   真：0091 2646 253078
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