氢溴酸加兰他敏缓释片

【说明书修订日期】

核准日期：2011年9月7日

【药品名称】

通用名称： 氢溴酸加兰他敏缓释片
英文名称：Galantamine Hydrobromide Sustained-release Tablets
汉语拼音：Qingxiusuan Jialantamin Huanshipian

【成份】

本品的活性成份为氢溴酸加兰他敏。
化学名称：11-甲基-3-甲氧基-4a，5，9，10，11，12-六氢-6H-苯并呋喃[3a，3，2-ef][2]-苯并氮杂卓-6-醇氢溴酸盐。
化学结构式：

分子式：C₁₇H₂₁NO₃·HBr
分子量：368.27

【性状】

本品为白色或类白色片。

【适应症】

本品用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状。

【规格】

10mg(按氢溴酸加兰他敏计)。

【用法用量】

口服，每日一次，建议与早餐同服。
起始剂量：
推荐剂量为一次10mg，一日1次，服用4周。治疗过程中保证足够液体摄入。
维持剂量：
- 初始维持剂量为一次20mg，一日1次，此剂量下，患者至少维持4周。
- 医师在对患者临床疗效及耐受性进行综合评价后，可以将剂量提高到临床最高推荐剂量，一次30mg，一日1次。
服用本品请参照以上推荐方案或遵医嘱。特殊人群用药注意事项参见说明书相关部分。本品无撤药反应。如果治疗中断数天或更长的时间，应从最低剂量重新开始，递增至合适治疗剂量。

【不良反应】

1、神经系统：常见有疲劳、头晕眼花、头痛、发抖、失眠、梦幻。罕见有张力亢进、感觉异常、失语症和运动机能亢进等。
2、胃肠系统：腹胀、反胃、呕吐、腹痛、腹泻、厌食及体重减轻、消化不良等较常见，尚有吞咽困难、消化道出血的报道。
3、心血管系统：可见心动过缓、心律不齐。低血压罕见。
4、血液系统：贫血可见，偶见血小板减少。
5、内分泌和代谢系统：偶见血糖增高，曾有低钾血症的报道。

【禁忌】

1、对本品中任一成份过敏者禁用。
2、加兰他敏为胆碱酯酶抑制剂，在麻醉的情况下禁止使用。
3、心绞痛及心动过缓者禁用。
4、严重哮喘或肺功能障碍的病人禁用。
5、重度肝脏损害者禁用。
6、重度肾脏损害者禁用。
7、机械性肠梗阻、尿路阻塞或膀胱术后恢复期患者禁用。
8、癫痫、运动功能亢进患者禁用。

【注意事项】

1、有消化溃疡病史、或同时使用非甾体抗炎药的病人慎用。
2、中度肝脏损害的病人慎用本品，必要时应适当减量。
3、中度肾脏损害的病人慎用本品，必要时应减量使用。
4、本品可能引起头晕、嗜睡，会影响驾驶及操作机械的能力，特别是在服药的第一个星期内，因此建议服药期间，避免驾驶和机械操作。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、尚无孕妇服用本品的数据，因此孕妇服用时应权衡利弊。
2、尚不明确本品是否从母乳排出，对哺乳期妇女尚无研究资料，因此哺乳期妇女不推荐使用本品。

【儿童用药】

尚无儿童使用加兰他敏的研究资料和数据，建议儿童不使用本品。

【老年用药】

尚不明确。可参考其他项下内容或遵医嘱。

【药物相互作用】

1、本品具有潜在的削弱抗胆碱功能药物治疗效果的作用。
2、与类胆碱作用物以及其他胆碱酯酶抑制剂合用具有协同作用。
3、本品与甲氰咪胍、酮康唑合用，可提高本品的生物利用度。
4、与红霉素合用，可减低本品的疗效。
5、有报道本品与地高辛合用时出现房室传导阻滞。
6、已知的CYP2D6酶抑制剂如阿米替林、氟西汀、氟氧胺、帕罗西丁和奎尼丁可减少本品的清除率。

【药物过量】

药物过量时病人可出现呕吐、流涎、流泪出汗、心动过缓、血压过低、QT间期延长、惊厥等症状。一旦发生药物过量，应立即停药就医，采取支持性治疗，阿托品可作为本品过量的解毒剂，建议静脉给药。

【药理毒理】

药理作用
加兰他敏是一种选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。此外，加兰他敏还可通过与烟碱型受体变构位点结合而提高乙酰胆碱的内在作用。通过以上作用机制增强了胆碱能系统的活性，改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
毒理研究
遗传毒性
加兰他敏Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
雌性大鼠交配前14天及雄性大鼠交配前60天给药，剂量达16mg/kg/天(按mg/m²推算，相当于人最大推荐剂量[MRHD]的7倍)，未见对生育力的影响。妊娠大鼠与家兔给药剂量分别达16和40mg/kg(分别为人治疗剂量的25倍和63倍)，未见致畸作用。大鼠在剂量为16mg/kg/天时可见骨骼异常发生率非显著性增加。
致癌性
大鼠2年的致癌性试验中，在剂量为10mg/kg/天(按mg/m²推算，相当于MRHD的4倍；按AUC推算相当于人的6倍)与30mg/kg/天(按mg/m²推算，相当于MRHD的12倍；按AUC推算相当于人的19倍)时可见子宫内膜腺癌发生率轻微增加。雌性大鼠在剂量为2.5mg/kg/天(按mg/m²推算，相当于MRHD；按AUC推算相当于人的2倍)时，雄性大鼠在剂量达30mg/kg/天(按mg/m²推算，相当于MRHD的12倍；按AUC推算相当人的12倍)未见肿瘤发生率增加。
转基因小鼠(P53缺陷)6个月致癌性试验中，剂量达20mg/kg/天，以及小鼠2年致癌性试验中，给药剂量达10mg/kg/天(按mg/m²推算，相当于MRHD的2倍；按AUC推算与人体相当)，均未见肿瘤发生率增加。

【药代动力学】

氢溴酸加兰他敏是一个高生物利用度、低清除率、中等分布容积和低蛋白结合的药物，其清除为双向模式。根据人体生物利用度研究结果及文献资料：口服氢溴酸加兰他敏普通口服制剂8mg，1小时左右达峰浓度，峰值血药浓度为56.81±10.40ng/ml，终末半衰期大约为8.22±1.62小时，与食物同服，吸收速度减慢，但总吸收量不受影响。氢溴酸加兰他敏可透过血脑屏障，脑内药物浓度为血浆3倍，药物的组织分布依次为肾、肝、脑，主要透过肾脏排除体外。
本品为氢溴酸加兰他敏缓释片，人体生物利用度研究所得结果为：单次口服本品8mg，T_max为4.35±1.5小时，C_max27.54±2.87ng/ml，AUC_0-t496.3±59.91ng·h/ml，AUC_0-t与口服相同剂量的普通片具生物等效性；每日一次每次16mg连续口服本品达稳态后，测得C_max58.77±9.4ng/ml，C_min16.25±4.04ng/ml，Cav39.03±3.86ng/ml，相对于同等剂量普通片的相对生物利用度为106.39±13.29%。

【贮藏】

密封，在干燥处保存。

【包装】

药用PVC/PVDC硬片、铝箔包装；10片/板×1板/盒。
药用PVC/PVDC硬片、铝箔包装；10片/板×3板/盒。

【有效期】

18个月。

【执行标准】

【批准文号】

国药准字H20110108

【生产企业】

企业名称：四川省宜宾五粮液集团宜宾制药有限责任公司
生产地址：四川省宜宾市长江大道中段2号
邮政编码：644002
电话号码：0831-5109859
传真号码：0831-5109807
网    址：