注射用单硝酸异山梨酯

【说明书修订日期】

核准日期：2006年12月27日
修改日期：2008年05月05日
2012年11月13日
2013年12月28日

【药品名称】

通用名称： 注射用单硝酸异山梨酯
商品名称：欣奥乐
英文名称：Isosorbide Mononitrate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Danxiaosuan Yishanlizhi

【成份】

本品主要成份为单硝酸异山梨酯。
化学名称：1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-单硝酸酯。
化学结构式:

分子式：C₆H₉NO₆
分子量：191.14
辅料：甘露醇。

【性状】

本品为白色或类白色疏松块状物。

【适应症】

适用于治疗心绞痛，与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

【规格】

50mg

【用法用量】

静脉滴注。临用前加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释后静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2～7mg。开始给药速度为60μg/分，一般速度为60～120μg/分，每日一次，10天为一疗程。

【不良反应】

用药初期常发生头痛(所谓硝酸盐性头痛)，通常可在继续服药几天后消失。
初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发热和皮肤过敏反应。
在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重(硝酸盐的矛盾效应)和/或显著的矛盾性心动过缓。
偶见报道有虚脱和昏厥(突然丧失知觉)。
在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎(炎症性皮肤病)。有人描述过持续长期使用高剂量5－单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。
注意：使用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。
当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师、药师。

【禁忌】

下列患者禁用本品：
(1)对硝基化合物或其他任何成份过敏者
(2)急性心肌梗塞并低充盈压
(3)左心功能不全并低充盈压
(4)休克状态
(5)严重低血压(收缩压低于90mmHg)
(6)心肌疾病并心内容积受限(肥厚梗阻型心肌病)
(7)缩窄性心包炎
(8)心包填塞
(9)合并使用西地那非(VIAGRA®)，因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

【注意事项】

1、给不明原因的肺循环高压(原发性肺动脉高压)的病人服用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低(低氧血症)，这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱(冠心病)的病人。
2、因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。
3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护：
(1)主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄
(2)有循环调节紊乱倾向(体位性低血压)的病人
(3)伴有颅内压升高的疾病(到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后)
(4)严格肾功能损害的病人

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然动物试验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

【儿童用药】

儿童用药的疗效、安全性尚未确立。

【老年用药】

依照说明书，无特殊要求。

【药物相互作用】

同时应用降低血压的药物(抗高血压药)、β－阻断剂、钙拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。
同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成分和西地那非(VIAGRA®)，抗高血压作用可明显加强。
本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。
同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

【药物过量】

症状
根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：
(1)低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。
(2)严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，及麻痹。
(3)极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。
(4)长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。
治疗方法
取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。
如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺、抢救循环系统。
禁止使用肾上腺及其相关物质。
根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：
1、维生素C
口服1克或静脉注射其钠盐。
2、亚甲基蓝
静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升。
3、甲苯胺蓝
最初静注严格按2－4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行静注。
4、进行输氧，血液透析，全身输液。

【药理毒理】

药理作用
有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮(NO)，一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸(cGMP)增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松驰作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。
毒理作用
急性毒性-单硝酸异山梨酯LD₅₀(mg/kg体重)

	一次口服剂量	静脉推注	静脉滴注
大鼠	2910	1810	1820
小鼠	2010	1760	1750

长期毒性/亚急性毒性：大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内(低于0.02mg/l)，碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性：在多项致突变试验研究中(包括体内和体外试验)，均未发现其具有致突变性。大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒性：在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

【药代动力学】

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏﹑脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织﹑皮肤﹑结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。本品在肝脏几乎完全被代谢，本品脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇(大约37%)和右旋山梨醇(大约7%)的形式经肾由尿中排出体外，此外25%以葡萄醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出＜1%，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

【贮藏】

密闭，在阴凉干燥处(不超过20℃)保存。

【包装】

玻璃管制注射剂瓶装；10瓶/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准WS₁-(X-022)-2005Z

【批准文号】

国药准字H20020639

【生产企业】

企业名称：海南葫芦娃制药有限公司
生产地址：海南省海口市海口国家高新区药谷工业园二期药谷四路8号
邮政编码：570100
电话号码：0898-68689766
传真号码：0898-66819512