牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物片

核准日期为2007年3月22日
修改日期为2009年9月30日
修改日期为2014年10月23日

警示语对本药有过敏反应既往史的患者禁用!

每片内含牛痘疫苗接种后的家兔炎症皮肤提取物4.0个Neurotropin单位。作为添加物，内含黄色5号铝化合物。

外形为淡橙黄色薄膜涂层片剂。

适用腰痛症、颈肩腕综合症、肩周炎和变形性关节炎。

每片内含牛痘疫苗接种后的家兔炎症皮肤提取物4.0个Neurotropin单位。

通常成人每日4片，分早晚两次口服。另外，根据年龄和症状可酌量增减。

(1)过敏症状：因有时会出现发疹、偶尔可见荨麻疹、瘙痒等过敏反应，此种情况下要停止服用。
(2)消化器官：有时会伴有胃部不适、恶心反胃、食欲不振、腹泻·软便、胃痛、口渴、腹胀、便秘、口腔炎、胃沉、胃胀、腹痛、屁多、消化不良、以及偶尔有烧心和积食感、呕吐等症状。
(3)精神神经系统：有时会出现困倦、头晕·头昏、头痛·头部沉晕感等症状。
(4)其他：有时会出现全身疲倦、浮肿或者偶尔会伴有发热、心慌以及皮肤感觉异常等症状。

对本药有过敏反应既往史的患者禁用。

(1)服用时
1)本药应直接吞服,请勿咀嚼。
2)本药外表施有薄膜涂层，故应避免将之粉碎混合。
(2)给予药品时
应告知患者，在服用PTP包装的药剂，应先从PTP塑板中取出药片再服用。[曾有报告，由于误服PTP塑板而造成硬的锐角部刺人食道粘膜，甚至造成穿孔而引起纵膈感染等严重的并发症。]

因为尚未确立妊娠期间以及哺乳期间给药安全性的问题。所以，对孕妇或对有怀孕可能的妇女以及哺乳期内的妇女，仅在被判断治疗上的有益性大于危险性的条件下，可以服用。

尚未确立对哺乳期婴幼儿及小儿的给药安全性。

一般来讲，因高龄患者其生理功能(植物神经功能)低下，应在密切观察患者状态的情况下，慎重给药。

同一成分的注射剂有以下的报告：与麻醉性镇痛药(吗啡morphine等)、非麻醉性镇痛药(镇痛新Pentzocine等)、弱镇定剂(安定diazepam等)、解热镇痛药(消炎痛Indometacin等)等合用时有增强合用药效果的情况。

尚无系统研究资料。

我们在日本做了24次临床试验，其中有7次是双盲对照试验，
其概要如下:

疾病名		有效以上
腰痛症	(n=617)	56%
颈肩腕综合挤	(n=242)	51%
肩周炎	(n=55)	40%
变形性关节炎	(n=69)	51%

※※参考 双盲对照试验(有效率)

疾病名	神经妥乐平组	安慰 剂组	酮洛 芬组	统计学 检验，(注2)
腰痛症	51% (n=59)	31% (n=61)	---	---
腰痛性疾病(注3) 基础用药:布洛芬	57% (n=101)	40% (n=100)	---	P＜0.05 FIShers 检验
颈肩腕综合症	52% (n=84)	30% (n=80)		P＜0.01 X2检验
腰痛症 颈肩腕综合症	52% (n=125)	34% (n=22)	44% (n=117)	P＜0.01 X2检验

(注2):神经妥乐平组和安慰剂组的比较.
(注3):我们以布洛芬为基础用药观察本品对腰痛症的疗效，发现合用组比布洛芬单用组的疗效好，而且有统计学意义，但是没有发现安全性有显著差异
在中国进行的临床试验概要如下:
我公司在北京市四家医院对72例腰痛症患者进行了临床试验，其结果概述如下:

症状项目	症例数	一周后					二周后
		改善例数			改善例数(%)	统计结果	改善例数			改善例数(%)	统计结果
		3阶段	2阶段	1阶段			3阶段	2阶段	1阶段
自发痛	70	1	6	35	42(60%)	T=3.67 P＜0.05	5	15	34	54(77%)	T=8.36 P＜0.05
压痛	65	2	3	21	26(40%)	T=3.15 P＜0.05	4	8	31	43(66%)	T=5.18 P＜0.05
运动痛	59	0	7	18	25(42%)	T=3.94 P＜0.05	3	15	20	38(64%)	T=12.15 P＜0.05
放射疼痛	36	0	5	13	18(50%)	T=3.33 P＜0.05	1	11	14	26(72%)	T=8.03 P＜0.05
麻木感	40	1	1	14	16(40%)	T=2.14 P＜0.05	1	4	23	28(70%)	T=3.14 P＜0.05
冷感	26	0	0	8	8(31%)	T=1.29 P＞0.05	0	2	15	17(65%)	T=2.18 P＜0.05
无力	46	0	3	9	12(26%)	T=1.46 P＞0.05	0	9	20	29(53%)	T=3.77 P＜0.05
运动受限	50	0	3	18	21(42%)	T=2.15 P＜0.05	1	10	22	33(66%)	T=5.41 P＜0.05
间歇跛行	17	0	0	7	7(41%)	T=1.17 P＞0.05	1	1	7	9(52%)	T=2.24 P＜0.05
综合轻重程度	72	1	4	28	33(46%)	T=3.16 P＜0.05	1	17	37	55(76%)	T=6.55 P＜0.05

服药一周后医师判断有46%患者的症状得以改善，二周后增为76%。
总疗效

	显效	中度有效	轻度有效	无变化
一周后	15例 20.8%	14例 19.5%	17例 23.6%	26例 36.1%
二周后	34例 47.2%	24例 33.3%	6例 8.4%	8例 11.1%

(一)药理作用
1.镇痛作用
(1)镇痛效果试验(小鼠)
本药在各种镇痛试验中均显示出轻度镇痛效果。同时在反复寒冷和应激状态下的痛觉过敏状态可显示出显著的镇痛效果。
(2)生物体内镇痛机制的激活作用(小鼠)
本药的镇痛效果，是通过激活中枢神经系统镇痛机制中的下行性抑制系统来产生效果的。
1)通过SART应激负荷引起小鼠的痛觉阈逐渐减弱，5天后便处于长期的痛觉过敏状态。对于该痛觉过敏状态连续服用本药，可出现用量依赖性改善。
2)SART应激负荷引起的痛觉过敏可通过给予单胺前体来抑制。另外，本药的痛觉过敏改善作用也可被单胺神经阻断剂所阻害。
3)本药的痛觉过敏改善作用，依照腹腔内给药＜腰部蛛网膜下腔内给药＜小脑延髓池内给药的顺序而递增。也可因在下行性抑制系统的通过部位胸椎部切断传导而减弱。
4)本剂也可使下行性抑制系统的五羟色胺神经元的起始部位(延髓正中缝核)的功能低下得以恢复正常。此外，本品的镇痛作用也未见受到纳洛酮的拮抗，所以本剂激活下行性抑制系统的作用是与多肽无关的。
2.其它的镇痛相关作用
(1)对于患有疼痛性疾病的患者可通过改善其局部循环障碍而改善患部的皮肤温度低下(温度记录法的评价)。
(2)本药对于植物神经系统失调具有调整作用，并且对伴随应激负荷出现的种种植物神经功能异常具有改善作用(大鼠)。
(3)以皮肤电反射(GSR)为指标，对于各种外界刺激引起的情动性兴奋有镇静作用(大鼠)。
(4)本药对于由足趾压迫刺激所致缓激肽的游离具有抑制作用(大鼠)。
(5)不阻碍前列腺素的生物合成(体外)。
3.一般药理
(1)对于自发运动和进攻行为均显示出轻度的抑制作用(小鼠)。
(2)对于呼吸、循环系统未见产生影响(家兔)。
(3)对于胃及十二指肠粘膜未见产生损害(小鼠，大鼠)。
(4)可轻度延长由于环乙烯巴比妥及硫喷妥钠所引起的睡眠时间(小鼠)。
4.吸收
对SART应激小鼠口服给药，给药后60分钟可见药量依赖性镇痛活性作用高峰。
(二)毒理作用
1.急性毒性
LD₅₀值(NU*/kg)

给药途径 动物品种;性别		口服	皮下	腹腔内
小鼠(ddY系)		＞10000	＞6000	＞6000
大鼠(SD-JCL系)		＞10000	＞6000	＞6000
家兔(日本白色种)		＞10000

*NU:Neurotropin单位
2.亚急性毒性
对雌雄大鼠分别按50、150、500NU/kg每日一次连续30日口服给药，并就其一般症状、体重、内脏重量、血液、血清、尿以及病理组织进行检查，均未见异常。
3.慢性毒性
对雄大鼠分别按50、150、500NU/kg每日一次连续六个月口服给药，并就其一般症状、体重、内脏重量、血液、血清、尿以及病理组织进行检查，均未见异常。
4.生殖试验
在小鼠的妊娠前及妊娠初期、器官形成期、围产期和哺乳期、以及兔子的器官形成期内，分别按5、50、500NU/kg口服给药，均未见出现畸形，对生殖能力也未见造成影响。
5.抗原性
通过对豚鼠的全身过敏反应(anaphylaxis)、源于肺部切片的chemical mediator游离、Schultz-Dale反应以及PCA反应所进行的研究表明，未见出现抗原性。
6.变异原性
在Salmonella(沙门氏菌)和大肠菌方面，未见产生变异原性。

本品尚无该项研究。

室温保存(1～30℃)、铝袋开封后防湿、避光。

PTP包装。30片/盒。

48个月(在外盒所注有效期内使用)。

进口药品注册标准JS20140062

S20140086

企业名称：日本脏器制药株式会社
生产地址：大阪市中央区平野町二丁目一番二号
邮政编码：5410046
电话号码：0081-66203-0441
传真号码：0081-66229-1127
网 址：www.nippon-zoki.co.jp