硝酸甘油气雾剂

核准日期：2016年11月02日
修订日期：2018年06月25日

本品主要成份为：硝酸甘油，其化学名称为：1，2，3-丙三醇三硝酸酯。
化学结构式：

分子式：C₃H₅N₃0₉
分子量：227.1

本品内容物为含有乙醇的无色至淡黄绿色的澄清液体。

用于治疗或预防心绞痛的发作。

每瓶含硝酸甘油0.1g,每瓶200揿，每揿含硝酸甘油0.5mg

给药剂量：
若无其它医嘱，于心绞痛发作起初，或根据以往经验出现了胸压迫感等心绞痛的前兆时，视症状的严重程度立即舌下喷入本品1至2喷，相当于硝酸甘油0.5-1mg的剂量。

在开始使用时常见有头痛(硝酸盐诱发性头痛)，但持续使用通常会减退。
在首次用药或增加剂量时，偶可见血压降低和/或体位性低血压，可引起反射性心动过速、嗜睡、头晕眼花和全身无力。
有恶心、呕吐、短暂的面部潮红和皮肤过敏反应。血压大幅下降的情况罕见，若出现此种情况，心绞痛之症状有可能加重(异常硝酸盐反应)。罕见虚脱现象，偶有心动过缓和昏厥。
罕有剥脱性皮炎发生。
曾报道有耐药性出现。和其他硝基化合物有交叉耐药现象。持续使用其血液动力学作用在24小时内减弱。

-对硝基化合物和本品成份过敏的患者。
-急性循环衰竭(中风，循环性虚脱)。
-严重的低血压(收缩压低于90毫米汞柱)。
-心源性休克，除主动脉内反搏法或正性肌力药物保证左心室舒张末期压足够高外。
-有关心脏容积减小的心肌疾病(如肥厚性梗阻性心肌病)。
-缩窄性心包炎。
-心包填塞。
-原发性肺动脉高压患者，因可使换气不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而导致低氧血症。这一条特别适用于冠脉血流障碍(减少)的特殊患者(冠心病患者)。
-由于会大大增强降压效果，导致严重的副反应(如昏厥、心肌梗塞)，某些治疗勃起机能障碍的药物(如磷酸二酯酶抑制剂)不能用于正在使用硝基药物(如保欣宁)的患者。

下列患者的用药需医生特别监护：
-伴有低充盈压的急性心肌梗塞患者应慎用，收缩压下降低于90毫米汞柱时需停止使用。
-主动脉和/或二尖瓣狭窄的患者。
-具有体位性循环调节障碍倾向的患者。
-伴有颅内压升高的疾病(只有在大剂量静脉给药硝酸甘油的情况下，有报道颅内压进一步升高)。
本品可能在一定程度上影响人的反应速度，例如驾驶及操作机械的能力受到影响，若同时喝过酒精饮品，这种情况会更显著。

除非有医生的特定处方，妊娠期及哺乳期妇女不宜使用硝酸甘油。

本品应用于儿童的安全性和有效性尚未确立。

尚未确立。

同时服用其他血管扩张药、抗高血压药、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、精神安定剂、三环抗抑郁药或酒精饮品，能加强本品的降血压作用。
同时服用硝基药物(如保欣宁)和某些治疗勃起机能障碍的药物(如磷酸二酯酶抑制剂)会增强降压效果。因此同时使用硝基药物(如保欣宁的有效成份)和这些治疗勃起机能障碍的药物被禁忌(见禁忌)。如果服用了这些治疗勃起机能障碍药物的患者需要用速效硝酸盐(如万一急性心绞痛发作)，他/她必须立即去医院治疗。
原先使用过有机硝酸盐(如硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯)治疗的患者，可能需要增加硝酸甘油的用量，才能达到所期望的疗效。
如果同时服用二氢麦角胺，本品可能会提高前者的血药浓度而增强其升压作用。
当硝酸甘油和肝素同时使用时，肝素的作用减弱。

药物过量的临床症状取决于过量使用的程度，其主要表现为下列症状：
伴有体位调节失调的血压降低、反射性心动过速、头痛、无力、头昏、嗜睡、面部潮红、恶心、呕吐和腹泻。
高剂量时必须预见由于硝酸甘油代谢产生的亚硝酸离子引起的高铁血红蛋白血症、紫绀、呼吸困难和呼吸急促。
极高剂量可造成颅内压升高而出现大脑症状。
长期过量用药可监测到高铁血红蛋白浓度升高，高铁血红蛋白的临床相关性尚存争议。
药物过量的治疗措施：
除常规的紧急处理如洗胃和将病人置于侧卧位腿抬起以外，对于生命攸关的参数必须在重症监护条件下监控，并在必要时进行矫正。
如果出现明显的低血压和/或中风，应恢复血容量，个别情况下可输注去甲肾上腺素和/或多巴胺作为心血管治疗。禁忌使用肾上腺素和相关物质。如果发生高铁血红蛋白血症，可根据严重程度采取下列解救措施：
1.维生素C：1g口服或静脉注射其钠盐。
2.亚甲基蓝：静脉注射相当于50ml 1%的亚甲基蓝溶液。
3.甲苯胺蓝：初始剂量2-4mg/kg体重，仅静脉注射；如必要，间隔1小时重复剂量2mg/kg体重。
4.吸氧，血液渗析，换血疗法。

药理作用
硝酸甘油可能通过形成一氧化氮(NO)和环鸟苷酸(cGMP)而直接松弛血管平滑肌，使血管舒张。其对毛细血管后静脉(容量血管)和大动脉，以及冠状动脉均有舒张作用，但毛细血管后静脉(容量血管)的舒张作用要大于阻力血管的舒张作用。全身血管的舒张增加了静脉容量，降低回心血量。心室容积和充盈压下降(前负荷减小)。心室容积缩小和心室肌张力下降使心肌能耗和需氧量分别降低。心脏充盈压的下降促进心内膜下壁层血流灌注，缓解心内膜下壁层缺血，改善局部血流和每搏输出量。心包大动脉的扩张不仅导致全身血管阻力下降(后负荷下降)，而且使肺循环射血阻力下降。硝酸甘油还可松弛支气管肌，输尿管，胆囊肌，胆管肌以及食道和大小肠肌，包括括约肌。
毒性研究
长期毒性
口服给药硝酸甘油13周试验：犬每日口服硝酸甘油5mg/kg/天，连续13周，大鼠每日口服234mg/kg/天，连续13周，小鼠每日口服608mg/kg/天，连续13周，无中毒现象。只有大鼠在高剂量时表现有体重增加迟缓。
致突变作用
尚未对硝酸甘油进行全面的致突变作用研究。细菌基因突变试验(AMES试验)为阴性。
致癌作用
狗口服饲喂25mg/kg/天剂量的硝酸甘油12个月，仅观察到有剂量依赖性的轻微的高铁血红蛋白形成。无其它中毒现象。大鼠饲喂38.1mg/kg/天剂量的硝酸甘油2年，与对照组相比无具有统计学意义的中毒现象。高剂量时，体重增加非常缓慢，并伴有高铁血红蛋白形成和肝细胞改变。小鼠饲喂114mg/kg/天剂量的硝酸甘油2年。小鼠可耐受此剂量并无任何中毒现象。高剂量时，体重增加减慢并有高铁血红蛋白形成。未观察到其他的中毒现象。迄今尚无法确定硝酸甘油的致癌作用。
生殖毒性
未进行动物口服给药的生殖毒性研究。但是进行了大鼠和家兔的腹膜和静脉给药的生殖毒性研究。这些研究包括生育力和生殖，胚胎毒性及围产期和出生后的发育情况。在给药5-20mg/kg体重(此剂量对亲体动物有毒性)的情况下，试验未显示出任何对胚胎，胎儿和幼兽的影响。也未见致畸作用。

文献报道：口服硝酸甘油在肠内完全吸收，但肝脏首过作用强且在血液中自然水解，且有高的红细胞结合并在血管壁积聚。舌下给药后从口腔迅速吸收，生物利用度个体差异很大，平均值约在39%。血浆蛋白结合率约为60%。消除半衰期短，有报道舌下给药后消除半衰期约为2.5-4.4分钟。硝酸甘油在肝脏和许多其他细胞(如红细胞)中代谢，裂解成一个或多个硝酸盐基团，代谢产物由肾排泄。治疗血药浓度为0.1ng/ml至3(-5)ng/ml。舌下给药后，可观察到血浆浓度个体差异大。舌下给药0.4mg，C_max为1.9±1.6ng/ml(CV为87%)，t_max为5±2分钟(2-10分钟)。

遮光，密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

铝罐装，1瓶/盒

24个月

药品注册标准YBH02452015

国药准字H20066743

企业名称：济宁为民制药有限公司
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