A型肉毒毒素的作用与功效_A型肉毒毒素说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: A型肉毒毒素; 英文名称: Botulinum Toxin Type A; 其他名称: 保妥适、衡力、吉适、肉毒杆菌A型毒素、Botox、Botulinum Toxin A、Botulinum Toxin Type A Purified Neurotoxin Complex、Dysport、Nuceiva、Vistabel、Vistabex、Xeomin

【适应症及用法用量】

治疗12岁以上患者的眼睑痉挛、面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 肌肉注射

用法用量详情: 眼睑痉挛应于上眼轮匝肌的内、外侧部和下眼轮匝肌的外侧部注射，每点初始剂量为1.25-2.5U。配制后注射，通常注射后3日内起效，1-2周达高峰。每次疗效持续约3个月，以后可按需重复注射。如初始剂量疗效不足(疗效持续时间不足2个月)，重复注射时可增加注射剂量，最大可增至初始剂量的2倍。每眼初始剂量不应超过25U。通常每点剂量超过5.0U不会有更好的疗效，大于每3个月一次的治疗频率对患者无益。面肌痉挛或第Ⅶ对脑神经功能异常患者的治疗同单侧眼睑痉挛患者，同时可按需注射其他受累面肌，如皱眉肌、颧大肌、口轮匝肌。定位口周肌肉可用肌电图引导。治疗眼睑痉挛或偏侧面肌痉挛，本药的累积剂量在2个月内通常不应超过200U。应根据患者需求，包括相关肌肉的大小、数量、位置、疾病的严重度、是否存在局部肌无力、对既往治疗的效果以及患者的健康状况，调整确切剂量和注射位点。复溶时氯化钠注射液加量：加入稀释液量(0.9%NaCl注射液)100单位每支(单位/0.1ml)最终剂量50单位每支(单位/0.1ml)最终剂量0.5ml20.0单位10.0单位1.0ml10.0单位5.0单位2.0ml5.0单位2.5单位2.5ml4.0单位 4.0ml2.5单位1.25单位8.0ml1.25单位 10ml1单位; 人群: 儿童

给药途径: 肌内注射

用法用量详情: 12岁以上儿童：用法用量同成人。

暂时性改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 肌肉注射

用法用量详情: 使用剂量与位置：于每侧皱眉肌(各2点)、降眉间肌(1点)共取5点注射，每点剂量为4U，每点注射体积为0.1ml，总剂量为20U。疗程：皱眉纹通常在治疗后1-2日内开始出现改善，治疗的最初1周疗效增强。多数患者疗效持续时间为3-4个月，部分患者可持续6个月。应根据患者需求，包括相关肌肉的大小、数量、位置、疾病的严重度、是否存在局部肌无力、对既往治疗的效果以及患者的健康状况，调整确切剂量和注射位点。复溶时氯化钠注射液加量：加入稀释液量(0.9%NaCl注射液)100单位每支(单位/0.1ml)最终剂量50单位每支(单位/0.1ml)最终剂量0.5ml20.0单位10.0单位1.0ml10.0单位5.0单位2.0ml5.0单位2.5单位2.5ml4.0单位 4.0ml2.5单位1.25单位8.0ml1.25单位 10ml1单位

暂时性改善成人中度至重度的眼角侧皱纹(鱼尾纹)。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 肌肉注射

用法用量详情: 使用剂量与位置：于外侧眼轮匝肌每侧3点共取6点注射，每点剂量为4U，注射到外侧眼轮匝肌，每点注射体积为0.1ml，总剂量为24U。每侧第一次注射点为从太阳穴到外眦1.5-2.0cm处。使用疗程：起效的中位时间为3-4日。疗效持续时间为5个月，临床上尚未评价该药间隔短于3个月一次的安全性和有效性。应根据患者需求，包括相关肌肉的大小、数量、位置、疾病的严重度、是否存在局部肌无力、对既往治疗的效果以及患者的健康状况，调整确切剂量和注射位点。复溶时氯化钠注射液加量：加入稀释液量(0.9%NaCl注射液)100单位每支(单位/0.1ml)最终剂量50单位每支(单位/0.1ml)最终剂量0.5ml20.0单位10.0单位1.0ml10.0单位5.0单位2.0ml5.0单位2.5单位2.5ml4.0单位 4.0ml2.5单位1.25单位8.0ml1.25单位 10ml1单位

治疗某些斜视，特别是急性麻痹性斜视、共同性斜视、内分泌肌病引起的斜视及无法手术矫正或手术效果不佳的12岁以上的斜视患者。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 肌肉注射

用法用量详情: 在0.5%丁卡因表面麻醉下，籍肌电放大器或肌电仪引导，用同轴电极针注射不同的眼外肌。对垂直肌和小于20三棱镜度(20△)的水平斜视，每条肌肉的初始剂量为1.25-2.5U；对20-40△的水平斜视，每条肌肉的初始剂量为2.5U；对40-50△的水平斜视，每条肌肉的初始剂量为2.5U；以后可根据药物反应酌情增量至一次5.0U；对1个月或1个月以上的持久性第Ⅵ脑神经麻痹，可于内直肌注射1.25-2.5U。每条肌肉的注射容积不应超过0.1ml。对低矫者可作重复注射。病情复发者可作不定期的增量或维持量注射，但每条肌肉的剂量不应超过5.0U。复溶时氯化钠注射液加量：加入稀释液量(0.9%NaCl注射液)100单位每支(单位/0.1ml)最终剂量50单位每支(单位/0.1ml)最终剂量0.5ml20.0单位10.0单位1.0ml10.0单位5.0单位2.0ml5.0单位2.5单位2.5ml4.0单位 4.0ml2.5单位1.25单位8.0ml1.25单位 10ml1单位; 人群: 儿童

给药途径: 肌肉注射

用法用量详情: 12岁以上儿童：用法用量同成人。

【注意事项】: 眼睑软组织容易发生瘀斑，注射后立即轻压注射部位可减少瘀斑发生。对初次接受治疗的患者，起始剂量应该从最低推荐剂量开始。如果第一次治疗没有达到所期望的目标，即注射后1个月较治疗前没有显著临床改善，应采取如下措施：（1）临床验证毒素在所注射肌肉中的作用，如使用肌电图测试。（2）分析所有可能疗效不佳的原因，如：注射肌肉选择不当、注射剂量不足、注射技术欠缺、出现固定的肌肉挛缩、拮抗肌力过弱、毒素中和抗体形成等。（3）重新评价是否用A型肉毒毒素治疗。如果首次治疗后并未出现很明显的不良反应，第二次治疗可采取以下措施：（1）分析第一次失败的原因，调整剂量。（2）在肌电图引导下注射。（3）维持两次治疗期间有3个月的间歇期。治疗间隔应不少于3个月。如果治疗失败或重复治疗后疗效逐步降低，应该考虑替换其他治疗方法。

【参考文献】: 1.说明书-注射用A型肉毒毒素【AllerganPharmaceuticalsIreland，爱尔兰】; 2.说明书-注射用A型肉毒毒素【兰州生物技术开发有限公司】; 3.说明书-注射用A型肉毒毒素【AllerganPharmaceuticalsIreland，爱尔兰】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	①50单位、②100单位、③300单位

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
斜颈症	超适应症、超用法用量
原发性腋下多汗症（重度）	超适应症、超用法用量
减轻皱纹	超适应症、超用法用量
肢体痉挛	超适应症、超适用人群、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 斜颈症原发性腋下多汗症（重度）减轻皱纹肢体痉挛; 初治患者的初始剂量应较低，随后的剂量应根据个人反应进行调整。胸锁乳突肌注射位点应小于100单位，以减少吞咽困难。使用不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液（USP），建议稀释度为200单位/2mL.200单位/4mL.100单位/1mL或100单位/2mL，一般情况下，每个注射位点给药不应超过50个单位。; 每次腋下注射50单位。; 常用的单点注射剂量为1-4单位。; 【临床应用】成人上肢痉挛
ALLERGAN：推荐总剂量为75-400IU，分配用于痉挛肌肉之间。
IPSEN BIOPHARM LTD：推荐总剂量为500-1000IU，分配用于痉挛肌肉之间。
【临床应用】成人下肢痉挛
ALLERGAN：推荐总剂量可达300-400IU，分配用于痉挛肌肉之间。
IPSEN BIOPHARM LTD：推荐总剂量为1000-1500IU，分配用于痉挛肌肉之间。
【临床应用】小儿上肢痉挛
ALLERGAN：推荐的总剂量可达3-6IU/kg（最多200IU），分配用于痉挛肌肉之间。
IPSEN BIOPHARM LTD：推荐的总剂量为8-16IU/kg（最多16IU/kg或640IU，选较低者），分配用于痉挛肌肉之间。
【临床应用】小儿下肢痉挛
ALLERGAN：推荐的总剂量为4-8IU/kg（最多300IU），分配用于痉挛肌肉之间。
IPSEN BIOPHARM LTD：单侧下肢给药推荐的总剂量为10-15IU/kg（3个月内给药总剂量不得超过15IU/kg），分配用于痉挛肌肉之间；双侧下肢给药推荐的总剂量为20-30IU/kg（3个月内给药总剂量不得超过30IU/kg或1000IU，选较低者），分配用于痉挛肌肉之间。

有效性	推荐等级	证据强度
Class I	Class Ⅱa	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class I	Class Ⅱa	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
ClassⅡa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱa	Category B

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 1.对本药过敏者。; 2.神经肌肉疾病(如重症肌无力、Lambert-Eaten综合征、运动神经病、肌萎缩性侧索硬化症)患者[发生不良反应(包括严重吞咽困难和呼吸功能损害)的风险增加]。; 3.拟注射部位感染患者。; 4.尿路感染、尿潴留、排空后残余尿量大于200ml且未定期自我插管排空的患者禁止逼尿肌内注射本药(国外资料)。; 5.妊娠期妇女。; 6.哺乳期妇女。

【参考文献】: 1.说明书-注射用A型肉毒毒素(Allergan Pharmaceuticals Ireland); 2.说明书-注射用A型肉毒毒素(兰州生物制品研究所有限责任公司); 3.FDA-OnabotulinumtoxinA for Injection(Allergan Pharmaceuticals Ireland); 4.Lexicomp-OnabotulinumtoxinA; 5.文献资料-Acta Otolaryngol,1993; 6.文献资料-Am J Gastroentol,1996; 7.文献资料-Arch Otolaryngol Head Neck Surg,1996; 8.文献资料-Cephalalgia,2015; 9.文献资料-Clin Neuropharmacol,2012; 10.文献资料-Dtsch Med Wochenschr,1995; 11.文献资料-Lancet,1993; 12.文献资料-Laryngoscope,2000; 13.文献资料-Mov Disord,1995; 14.文献资料-Neurological Sciences,2011; 15.文献资料-Otolaryngol Head Neck Surg,1999; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 安全 65岁及65岁以上老人与较年轻者使用本药的安全性无总体差异(除膀胱过度活动患者以外，因用药易发生尿路感染和尿潴留)，但不排除部分老人对本药更敏感。

【参考文献】: 1.说明书-注射用A型肉毒毒素(Allergan Pharmaceuticals Ireland); 2.说明书-注射用A型肉毒毒素(兰州生物制品研究所有限责任公司); 3.FDA-OnabotulinumtoxinA for Injection(Allergan Pharmaceuticals Ireland); 4.Lexicomp-OnabotulinumtoxinA; 5.文献资料-Acta Otolaryngol,1993; 6.文献资料-Am J Gastroentol,1996; 7.文献资料-Arch Otolaryngol Head Neck Surg,1996; 8.文献资料-Cephalalgia,2015; 9.文献资料-Clin Neuropharmacol,2012; 10.文献资料-Dtsch Med Wochenschr,1995; 11.文献资料-Lancet,1993; 12.文献资料-Laryngoscope,2000; 13.文献资料-Mov Disord,1995; 14.文献资料-Neurological Sciences,2011; 15.文献资料-Otolaryngol Head Neck Surg,1999; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 慎用毒素效应的扩散可导致危及生命的吞咽困难及呼吸困难，用于治疗儿童痉挛时出现上述症状的风险较大儿童的剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-注射用A型肉毒毒素(Allergan Pharmaceuticals Ireland); 2.说明书-注射用A型肉毒毒素(兰州生物制品研究所有限责任公司); 3.FDA-OnabotulinumtoxinA for Injection(Allergan Pharmaceuticals Ireland); 4.Lexicomp-OnabotulinumtoxinA; 5.文献资料-Acta Otolaryngol,1993; 6.文献资料-Am J Gastroentol,1996; 7.文献资料-Arch Otolaryngol Head Neck Surg,1996; 8.文献资料-Cephalalgia,2015; 9.文献资料-Clin Neuropharmacol,2012; 10.文献资料-Dtsch Med Wochenschr,1995; 11.文献资料-Lancet,1993; 12.文献资料-Laryngoscope,2000; 13.文献资料-Mov Disord,1995; 14.文献资料-Neurological Sciences,2011; 15.文献资料-Otolaryngol Head Neck Surg,1999; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

【用药解析】: 1.有研究表明本药可通过小鼠胎盘屏障，但是否可通过人胎盘屏障尚不明确。本药是一种高分子量蛋白，且肌内注射后预计不能进入全身血液循环，故本药可能无法到达胎盘。; 2.动物试验观察到生育力降低、黄体数减少、着床前胚胎丢失增加、早期胚胎死亡率增加、死产、胎仔体重减轻、骨化减少和母体毒性(包括流产、早产、母体死亡)。; 3.有限的资料表明妊娠前或妊娠期暴露于本药不增加胎儿缺陷的风险。

【用药方案】: 1.妊娠期妇女用药应权衡利弊。国内厂家建议妊娠期妇女禁用本药。; 2.国内指南建议，计划在3-6个月内怀孕的女性禁止注射本药用于小腿肌肉肥大。

【参考文献】: 1.说明书-注射用A型肉毒毒素(兰州生物技术开发有限公司); 2.FDA-AbobotulinumtoxinA for Injection(Ipsen Biopharm Ltd.); 3.FDA-IncobotulinumtoxinA for Injection(Merz Pharmaceuticals, LLC); 4.FDA-OnabotulinumtoxinA for Injection(Allergan USA, Inc.); 5.文献杂志-J Neurol Neurosurg Psychiatry,2006; 6.文献杂志-N Engl J Med,1978; 7.文献杂志-Pharmacoepidemiol Drug Saf,2016; 8.文献杂志-Toxicol Appl Pharmacol,1965; 9.文献杂志-中国美容整形外科杂志,2017; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】

【用药解析】: 本药是否随乳汁排泄尚不明确。肌内注射本药后预计药物不能进入全身血液循环，故预计不会随乳汁排泄。

【用药方案】: 哺乳期妇女用药应权衡利弊。国内厂家建议哺乳期妇女禁用本药。

【参考文献】: 1.说明书-注射用A型肉毒毒素(兰州生物技术开发有限公司); 2.FDA-AbobotulinumtoxinA for Injection(Ipsen Biopharm Ltd.); 3.FDA-IncobotulinumtoxinA for Injection(Merz Pharmaceuticals, LLC); 4.FDA-OnabotulinumtoxinA for Injection(Allergan USA, Inc.); 5.文献杂志-J Neurol Neurosurg Psychiatry,2006; 6.文献杂志-N Engl J Med,1978; 7.文献杂志-Pharmacoepidemiol Drug Saf,2016; 8.文献杂志-Toxicol Appl Pharmacol,1965; 9.文献杂志-中国美容整形外科杂志,2017; 点击展开全部文献