丙戊酸
妊娠期妇女用药
- 【用药级别】
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美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。
- 【用药解析】
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1.本药易通过胎盘到达胎儿。
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2.动物试验观察到雄性大鼠精子生成减少、睾丸萎缩，男性患者使用本药有引起无精子症、少精子症、精子活力降低、精子形态异常和不育的报道。对于生育期女性患者，长期服用本药可能增加发生高雄激素血症和多囊卵巢综合征的风险，甚至影响生育。有报道显示，本药导致的生育功能损害为可逆性，停药后可恢复。
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3.动物试验显示本药有致畸作用，且观察到的畸形与人类相似。妊娠期妇女使用本药可增加先天畸形的风险，尤其是神经管畸形、颅面畸形(如唇腭裂)、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多重畸形(包括多系统畸形)。本药联合其他抗癫痫药治疗时畸形率增加。与其他抗癫痫药物相比，妊娠期妇女使用本药治疗癫痫，婴儿畸形的发生率升高，使用本药的母亲分娩的婴儿先天畸形的发生率约为使用其他抗癫痫药单药治疗的母亲所分娩婴儿的4倍。
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4.妊娠期妇女使用本药可能导致凝血功能异常(包括血小板减少、低纤维蛋白原血症、其他凝血因子减少)，有母亲妊娠期间使用本药引起新生儿出血综合征的报道，该综合征必须与苯巴比妥和酶诱导药所致的维生素K缺乏进行鉴别。
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5.有妊娠期使用本药导致新生儿甲状腺功能减退、低血糖、戒断症状、婴儿致命性肝衰竭的报道。妊娠期妇女使用本药还观察到婴儿发育迟缓(尤其是语言、智商发育迟缓)、儿童自闭症、注意缺陷多动障碍(ADHD)。
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6.有男性患者使用本药后出现不育的报道。
- 【用药方案】
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1.妊娠期妇女和育龄妇女禁止使用本药防治偏头痛；除非其他治疗无效或不耐受，否则妊娠期妇女和计划妊娠的女性不应使用本药治疗癫痫或双相障碍。育龄妇女用药期间应采用有效的避孕措施。有证据表明一般人群在妊娠前和妊娠早期补充叶酸可降低神经管缺陷的风险，尚不明确使用本药的女性补充叶酸是否降低该风险，但通常推荐使用本药的女性妊娠前或妊娠期补充叶酸。
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2.如妊娠期间需使用本药继续治疗时，应使用每日最小有效剂量，分次服用，且缓释剂型可能优于其他剂型。母亲用药后从妊娠开始即需进行特殊产前监测，以检出可能发生的神经管畸形或其他畸形。妊娠6周后应检测母体血液α胎儿球蛋白。应检测新生儿的血小板计数、纤维蛋白原浓度、凝血实验和凝血因子。婴儿出生后数小时内还应监测血糖水平。
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3.本药用于妊娠期妇女预防癫痫大发作时，不应突然停药，因突然停药可能引起癫痫持续状态，导致母体与胎儿供氧不足而危及生命。针对个别患者，如癫痫的严重程度和发作频率对患者无严重影响，可在受孕前和妊娠期间停药。
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4.育龄妇女全面性癫痫首选拉莫三嗪或左乙拉西坦，特发性全面性发作一线用药是拉莫三嗪、左乙拉西坦和托吡酯；症状性部分性发作首选拉莫三嗪，一线用药是拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平和托吡酯。对癫痫有效控制且可能减停药物的女性癫痫患者，建议在停用抗癫痫药6个月后考虑计划妊娠。
- 【参考文献】
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1.说明书-Depacon intravenous injection, valproate sodium intravenous injection(AbbVie Inc. (per Manufacturer), North Chicago, IL)
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2.说明书-丙戊酸钠口服溶液(Unither Liquid Manufacturing SAS)
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3.说明书-丙戊酸钠口服溶液[赛诺菲(杭州)制药有限公司]
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4.FDA-Valproic Acid Capsules, Oral Solution(AbbVie Inc.)
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5.文献杂志-Ann Agric Environ Med,,2010
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6.文献杂志-Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2000
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7.文献杂志-BMJ Open,2020
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8.文献杂志-Clin Pharmacokinet,1982
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9.文献杂志-Epilepsia,1984
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10.文献杂志-Epilepsy Behav,2019
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11.文献杂志-J Clin Psychiatry,2000
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12.文献杂志-J Pediatr,1984
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13.文献杂志-J Pediatr,1997
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14.文献杂志-J R Soc Med,1981
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15.文献杂志-JAMA Netw Open,2019
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16.文献杂志-JAMA Neurol,2013
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17.文献杂志-JAMA,2013
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18.文献杂志-Lancet Neurol,2013
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19.文献杂志-N Engl J Med,2010
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20.文献杂志-Nat Rev Neurol,2014
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21.文献杂志-Neurology,2010
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22.文献杂志-Pediatrics,2001
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23.文献杂志-Seizure,2009
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24.文献杂志-中华神经科杂志,2011
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25.文献杂志-中华神经科杂志,2013
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26.文献杂志-中国医师杂志,2015
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哺乳期妇女用药
- 【用药级别】
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L4
- 【用药解析】
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1.少量本药可随人类乳汁排泄，乳汁中药物浓度为母体血药浓度的1%-10%。乳儿血清中可检测到本药。
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2.已有的研究未观察到哺乳期妇女单用本药影响乳儿生长发育。但有哺乳期妇女使用本药后乳儿出现血小板减少和贫血的个案报道。
- 【用药方案】
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哺乳期妇女使用本药应权衡利弊，用药时应监测乳儿是否出现肝毒性或血液学异常的体征和症状。
- 【参考文献】
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1.说明书-Depacon intravenous injection, valproate sodium intravenous injection(AbbVie Inc. (per Manufacturer), North Chicago, IL)
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2.说明书-丙戊酸钠口服溶液(Unither Liquid Manufacturing SAS)
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3.说明书-丙戊酸钠口服溶液[赛诺菲(杭州)制药有限公司]
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4.FDA-Valproic Acid Capsules, Oral Solution(AbbVie Inc.)
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5.文献杂志-Ann Agric Environ Med,,2010
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6.文献杂志-Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2000
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7.文献杂志-BMJ Open,2020
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8.文献杂志-Clin Pharmacokinet,1982
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9.文献杂志-Epilepsia,1984
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10.文献杂志-Epilepsy Behav,2019
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11.文献杂志-J Clin Psychiatry,2000
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12.文献杂志-J Pediatr,1984
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13.文献杂志-J Pediatr,1997
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14.文献杂志-J R Soc Med,1981
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15.文献杂志-JAMA Netw Open,2019
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16.文献杂志-JAMA Neurol,2013
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17.文献杂志-JAMA,2013
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18.文献杂志-Lancet Neurol,2013
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19.文献杂志-N Engl J Med,2010
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20.文献杂志-Nat Rev Neurol,2014
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21.文献杂志-Neurology,2010
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22.文献杂志-Pediatrics,2001
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23.文献杂志-Seizure,2009
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24.文献杂志-中华神经科杂志,2011
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25.文献杂志-中华神经科杂志,2013
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26.文献杂志-中国医师杂志,2015
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