尼洛替尼的作用与功效_尼洛替尼说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 尼洛替尼; 英文名称: Nilotinib; 其他名称: 达希纳、Tasigna

【适应症及用法用量】

新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期成人患者及2岁以上的儿童患者。

剂型	规格
胶囊	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服

用法用量详情: 推荐剂量：300mg每日两次口服。新诊断的慢性期CML成人患者的剂量为300mg每日两次。由于中性粒细胞减少和血小板减少而进行的剂量调整：新诊断的慢性期CML成人患者的剂量为300mg每日两次耐药或不耐受的慢性期CML成人患者的剂量为400mg每日两次ANC*＜1×109/L和/或血小板计数＜50×109/L1.停止使用本品，对血细胞计数进行监测。2.如果2周内ANC＞1×109/L和/或血小板＞50×109/L，则恢复之前剂量。3.如果血细胞计数仍然很低，可能需要将剂量减少至400mg每日一次。3. 如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性：应该中止服药，严密监测患者并且给予相应治疗。（1）如果先前剂量为300mg每日两次(新诊断的Ph+CML慢性期)，一旦毒性缓解，可以恢复400mg每日一次的剂量。（2）若既往剂量为400mg每日一次，则应停止治疗；如果临床上适合，可以考虑将剂量逐步恢复至300mg(新诊断的Ph+CML慢性期)，每日两次。4. 如果出现3～4级血清脂肪酶/胆红素升高，剂量应降低至每日一次，每次400mg或中止给药。5. 如果患者必须同时使用强效CYP3A4抑制剂，剂量减至200mg每日一次。; 人群: 儿童

给药途径: 口服

用法用量详情: 1.推荐剂量为230mg/m2，每日两次口服，最大单次给药剂量为400mg。体表面积(BSA)单次给药剂量每日总剂量≤0.32m250mg100mg0.33-0.54m2100mg200mg0.55-0.76m2150mg300mg0.77-0.97m2200mg400mg0.98-1.19m2250mg500mg1.20-1.41m2300mg600mg1.42-1.63m2350mg700mg≥1.64m2400mg800mg2.由于中性粒细胞减少和血小板减少而进行的剂量调整：新诊断的慢性期CML儿童患者的剂量为230mg/m2每日两次耐药或不耐受的慢性期CML儿童患者的剂量为230mg/m2每日两次ANC*＜1.0×109/L和/或血小板计数＜50×109/L1.停止使用本品，对血细胞计数进行监测。2.如果2周内ANC＞1.5×109/L和/或血小板＞75×109/L，则恢复之前剂量。3.如果血细胞减少持续2周以上，可能需要将剂量减少至230mg/m2每日一次。4.如果减量后发生血细胞减少，请考虑停止治疗。3. 如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性：应该中止服药，严密监测患者并且给予相应治疗。（1）如果先前剂量为230mg/m2每日两次，一旦毒性缓解，则可以恢复230mg/m2每日一次的剂量。（2）如果先前剂量为230mg/m2每日一次，则停止治疗；如果临床上合适，可以考虑将剂量重新增加至230mg/m2，每日两次。4. 如果出现3～4级血清脂肪酶升高，必须中断治疗，直至事件恢复至≤1级。（1）如果既往剂量为230mg/m2每日两次，则可以230mg/m2每日一次的剂量恢复治疗。（2）如果既往剂量是230mg/m2每日一次，并且恢复至≤1级所花费的时间超过28天，则应终止治疗。; 人群: 肝功能不全者

给药途径: 口服

用法用量详情: 新诊断的Ph+CML慢性期肝功能损害轻度，中度或重度起始给药方案为200mg每日两次，接着根据耐受性逐渐增大剂量至300mg每日两次

对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者以及慢性期2岁以上的儿童患者。

剂型	规格
胶囊	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服

用法用量详情: 推荐剂量：400mg每日两次，间隔约12小时，不得与食物一起服用。在服药前至少2小时以及服药后至少1小时内不得进食。由于中性粒细胞减少和血小板减少而进行的剂量调整：耐药或不耐受的慢性期CML成人患者的剂量为400mg每日两次ANC*＜1×109/L和/或血小板计数＜50×109/L1.停止使用本品，对血细胞计数进行监测。2.如果2周内ANC＞1×109/L和/或血小板＞50×109/L，则恢复之前剂量。3.如果血细胞计数仍然很低，可能需要将剂量减少至400mg每日一次。耐药或不耐受的加速期CML成人患者的剂量为400mg每日两次ANC*＜0.5×109/L和/或血小板计数＜10×109/L1.停止使用本品，对血细胞计数进行监测。2.如果2周内ANC＞1×109/L和/或血小板＞20×109/L，则恢复之前剂量。3.如果血细胞计数仍然很低，可能需要将剂量减少至400mg每日一次。3. 如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性：应该中止服药，严密监测患者并且给予相应治疗。（1）如果先前剂量为400mg每日两次(耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期)，一旦毒性缓解，可以恢复400mg每日一次的剂量.（2）若既往剂量为400mg每日一次，则应停止治疗；如果临床上适合，可以考虑将剂量逐步恢复至400mg(耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期)，每日两次。4. 如果出现3～4级血清脂肪酶/胆红素升高，剂量应降低至每日一次，每次400mg或中止给药。5. 如果患者必须同时使用强效CYP3A4抑制剂，剂量减至200mg每日一次。; 人群: 儿童

给药途径: 口服

用法用量详情: 推荐剂量及剂量调整方案同“新诊断的Ph+CML慢性期2岁以上儿童患者”中用法用量及用药方案调整。; 人群: 肝功能不全者

给药途径: 口服

用法用量详情: 耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期肝功能损害轻度或中度起始给药方案为300mg每日两次，接着根据耐受性逐渐增大剂量至400mg每日两次。肝功能损害重度起始给药方案为200mg每日两次，接着逐渐增大剂量至300mg每日两次，然后根据耐受性增大剂量至400mg每日两次。

【注意事项】: 对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝损害患者，不推荐本药治疗。进食会使本品的生物利用度增加。本药不应与食物一起服用。服药前2小时之内和服药后1小时之内避免进食。任何时候都应该避免进食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP3A4作用的食物。在开始治疗前测定血脂，并且在开始治疗后3个月和6个月，及慢性治疗期间至少每年进行血脂评估。在开始治疗前评估血糖水平，在治疗期间如出现任何临床指征时也需进行监测。在接受治疗的儿童患者中密切监测生长情况。

【参考文献】: 1.说明书-尼洛替尼胶囊【NovartisPharmaSchweizAGNovartisPharmaSteinAG】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 1.对本药过敏者。; 2.低钾血症患者。; 3.低镁血症患者。; 4.长QT综合征患者。

【参考文献】: 1.说明书-尼洛替尼胶囊(Novartis Pharma Schweiz AG); 2.FDA-Nilotinib Hydrochloride Capsules(Novartis Pharmaceuticals Corporation); 3.Lexicomp-Nilotinib; 4.文献资料-Blood,2015; 5.文献资料-Br J Haematol,2012; 6.文献资料-Clin Exp Dermatol,2014; 7.文献资料-Leuk Lymphoma,2014; 8.文献资料-Leukemia,2013; 9.文献资料-Oncol Pharm Pract,2012; 10.文献资料-中华血液学杂志,2016; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 安全尚未观察到65岁及65岁以上老人与较年轻者使用本药的安全性和有效性存在差异老人的剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-尼洛替尼胶囊(Novartis Pharma Schweiz AG); 2.FDA-Nilotinib Hydrochloride Capsules(Novartis Pharmaceuticals Corporation); 3.Lexicomp-Nilotinib; 4.文献资料-Blood,2015; 5.文献资料-Br J Haematol,2012; 6.文献资料-Clin Exp Dermatol,2014; 7.文献资料-Leukemia,2013; 8.文献资料-Leuk Lymphoma,2014; 9.文献资料-Oncol Pharm Pract,2012; 10.文献资料-中华血液学杂志,2016; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 安全儿童的剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-尼洛替尼胶囊(Novartis Pharma Schweiz AG); 2.FDA-Nilotinib Hydrochloride Capsules(Novartis Pharmaceuticals Corporation); 3.Lexicomp-Nilotinib; 4.文献资料-Blood,2015; 5.文献资料-Br J Haematol,2012; 6.文献资料-Clin Exp Dermatol,2014; 7.文献资料-Leukemia,2013; 8.文献资料-Leuk Lymphoma,2014; 9.文献资料-Oncol Pharm Pract,2012; 10.文献资料-中华血液学杂志,2016; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

【用药解析】: 1.少量本药可通过胎盘。; 2.动物试验未观察到本药对生育力有影响，但观察到妊娠期延长、母体毒性(妊娠大鼠体重减轻、妊娠子宫重量减轻、净体重增量减少、摄食量减少)和子代毒性(胚胎-胎仔死亡、骨骼异常、肾乳头偏小和胎仔水肿的发生率增加、幼仔体重降低、幼仔生育指数降低)。; 3.妊娠期妇女使用本药的经验有限，尚不能确定药物相关不良胎儿结局的风险。目前关于妊娠期使用本药是否导致不良妊娠结局的研究结果尚存争议。

【用药方案】: 1.妊娠期妇女不应使用本药，如必须治疗，应避免于妊娠早期使用。; 2.厂家建议育龄女性用药前应进行妊娠试验；在治疗期间及治疗结束后至少14日内有效避孕。男性患者用药期间也应采用有效的避孕措施。; 3.中华医学会建议育龄妇女开始酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗前可考虑进行卵子冻存，备孕期应停止治疗；男性患者通常不需要停药，但开始治疗前可考虑进行精子冻存。妊娠期确诊的慢性髓性白血病(CML)患者，处于加速期或急变期者建议立即终止妊娠，并立即开始TKI和(或)化疗；处于慢性期的患者尽可能避免使用TKI等可能致畸的药物，可定期采用血细胞分离技术维持血液学相对稳定，尤其是妊娠早期；白细胞分离术不能满意控制血小板计数时，可使用阿司匹林或低分子肝素抗凝；若上述方法不耐受或疗效不佳，建议在妊娠中、晚期加用干扰素α。CML患者使用TKI期间意外妊娠时，如选择继续妊娠则立即停药，密切监测母亲疾病状况，必要时采取白细胞分离术和(或)干扰素α等治疗，分娩后根据疾病状态确定开始治疗时间。

【参考文献】: 1.说明书-尼洛替尼胶囊(Novartis Pharma Stein AG); 2.FDA-Nilotinib Capsules(Novartis Pharmaceuticals Corporation); 3.文献杂志-Ann Saudi Med,2015; 4.文献杂志-J Hematol Oncol,2009; 5.文献杂志-Leuk Lymphoma,2018; 6.文献杂志-Mediterr J Hematol Infect Dis,2018; 7.文献杂志-Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi,2019; 8.文献杂志-中华血液学杂志,2020; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】: L4

【用药解析】: 1.本药或其代谢物可随乳汁排泄。; 2.有哺乳期妇女使用本药后乳儿未出现不良反应的报道。

【用药方案】: 哺乳期妇女在治疗期间以及治疗结束后至少14日内不得哺乳。

【参考文献】: 1.说明书-尼洛替尼胶囊(Novartis Pharma Stein AG); 2.FDA-Nilotinib Capsules(Novartis Pharmaceuticals Corporation); 3.文献杂志-Ann Saudi Med,2015; 4.文献杂志-J Hematol Oncol,2009; 5.文献杂志-Leuk Lymphoma,2018; 6.文献杂志-Mediterr J Hematol Infect Dis,2018; 7.文献杂志-Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi,2019; 8.文献杂志-中华血液学杂志,2020; 点击展开全部文献