曲妥珠单抗的作用与功效_曲妥珠单抗说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 曲妥珠单抗; 英文名称: Trastuzumab; 其他名称: HER-2单抗、汉曲优、赫赛汀、群司珠单抗、Herceptin、HERZUMA、Kanjinti、OGIVRI、Ontruzant、TRASTUZUMAB-PKRB、Trazimera

【适应症及用法用量】

用于治疗人表皮生长因子受体-1(HER1)阳性的转移性乳腺癌：单用于接受过1种或多种化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或多西他赛联用于未接受过化疗的转移性乳腺癌。用于HER2阳性的早期乳腺癌的辅助治疗：单用于已接受手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗的辅助治疗；多柔比星和环磷酰胺化疗后序贯本药与紫杉醇或多西他赛的联合辅助治疗；与多西他赛、卡铂联合的辅助治疗；与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期(包括炎性)或肿瘤直径大于2cm的乳腺癌。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉滴注

用法用量详情: 每周1次给药方案：初始负荷剂量为4mg/kg，静脉滴注时间为90分钟；维持剂量为一次2mg/kg，一周1次。如首次滴注时耐受性良好，则后续剂量静脉滴注时间可改为30分钟。每3周1次给药方案：初始负荷剂量为8mg/kg，静脉滴注时间为90分钟；维持剂量为一次6mg/kg，每3周1次。如首次滴注时耐受性良好，则后续剂量静脉滴注时间可改为30分钟。早期乳腺癌患者用药疗程为1年或持续用药直至疾病复发或出现不能耐受的毒性，不推荐疗程超过1年。转移性乳腺癌患者持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。剂量调整：（1）输注反应：①对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速率。②对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注。③对发生严重和危及生命的输注反应患者：强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注。（2）心脏毒性：曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数(LVEF)的检测，治疗期间也须经常密切监测LVEF。出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF。①LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%。②LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降≥10%。③4～8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。④LVEF持续下降(＞8周)，或者3次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。（3）减量：是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导，在此期间应密切监测患者是否出现中性粒细胞减少并发症。

用卡培他滨或3-氟尿嘧啶(3-FU)和顺铂联用于未接受过转移性疾病治疗的HER3阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉滴注

用法用量详情: 初始负荷剂量为8mg/kg，静脉滴注时间为90分钟；维持剂量为一次6mg/kg，每3周1次。如首次滴注时耐受性良好，则后续剂量静脉滴注时间可改为30分钟。持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。剂量调整：①输注反应·对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速率。·对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注。·对发生严重和危及生命的输注反应患者：强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注。②心脏毒性曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数(LVEF)的检测，治疗期间也须经常密切监测LVEF。出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF·LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%。·LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降≥10%。·4～8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。·LVEF持续下降(＞8周)，或者3次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。③减量是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导，在此期间应密切监测患者是否出现中性粒细胞减少并发症。

【注意事项】: 漏用一次剂量时的处理：①如漏用未超过1周，应尽快给予常规维持剂量。此后，对于每周1次或每3周1次的给药方案应分别于7日或21日后给予下一剂。②如漏用超过1周，应尽快重新给予初始负荷剂量，且静脉滴注时间为90分钟。此后，对于每周1次或每3周一次的给药方案应分别于7日或21日后给予维持剂量。本药不可静脉注射。

【参考文献】: 1.说明书-注射用曲妥珠单抗【上海复宏汉霖生物制药有限公司】; 2.说明书-注射用曲妥珠单抗【RochePharma(Schweiz)Ltd.】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 对本药过敏者。

【参考文献】: 1.说明书-注射用曲妥珠单抗(上海复宏汉霖生物制药有限公司); 2.说明书-注射用曲妥珠单抗[Roche Pharma(Schweiz)Ltd.]; 3.FDA-Trastuzumab for Injection(Genentech, Inc.); 4.Lexicomp-Trastuzumab; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 慎用老年患者使用本药发生心功能不全的风险较年轻患者高，故慎用本药。

【参考文献】: 1.说明书-注射用曲妥珠单抗(上海复宏汉霖生物制药有限公司); 2.说明书-注射用曲妥珠单抗[Roche Pharma(Schweiz)Ltd.]; 3.FDA-Trastuzumab for Injection(Genentech, Inc.); 4.Lexicomp-Trastuzumab; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 慎用本药尚未对儿童用药给予特殊说明，儿童用药剂量一般根据年龄和体重来计算，建议用法：1岁以内儿童给予成人剂量*0.01*（月龄+3）；1岁以上儿童给予成人剂量*0.05*（年龄+2）。

【参考文献】: 1.说明书-注射用曲妥珠单抗(上海复宏汉霖生物制药有限公司); 2.说明书-注射用曲妥珠单抗[Roche Pharma(Schweiz)Ltd.]; 3.FDA-Trastuzumab for Injection(Genentech, Inc.); 4.Lexicomp-Trastuzumab; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

【用药解析】: 1.本药可通过猴胎盘屏障，但是否通过人胎盘屏障尚不明确。; 2.动物试验未观察到本药对生育力有损害，亦未观察到对子代发育有不良影响。; 3.妊娠期妇女使用本药可导致胎儿损害。上市后有报道，妊娠期妇女用药(单用或与化疗药合用)后可导致羊水过少和羊水过少序列征，表现为胎儿肺发育不良、骨骼异常、新生儿死亡。部分患者在停止治疗后羊水指数升高，个别患者羊水指数改善后重新用药又出现羊水过少。有研究者认为胎儿肾毒性可能继发于胎儿肾脏HER2的抑制。虽然HER2在人类胎儿发育期的作用尚不明确，但HER2蛋白在多种胚胎组织(如心脏和神经组织)高度表达，抑制该蛋白的表达可能有害。; 4.有研究发现妊娠期妇女用药增加自然流产的风险。有使用本药期间出现宫颈峡部妊娠的个案报道。

【用药方案】: 1.妊娠期妇女用药应权衡利弊。如使用，应告知患者本药对胎儿的潜在危害。妊娠前7个月内或妊娠期间使用过本药的患者，应监测是否出现羊水过少，如出现羊水过少，应根据孕龄进行胎儿检查。; 2.欧洲肿瘤内科学会推荐患HER2阳性的癌症患者延迟本药治疗直至分娩后。; 3.育龄妇女用药前应确认妊娠状态。建议育龄妇女用药期间及停药后7个月内采取有效的避孕措施。

【参考文献】: 1.说明书-注射用曲妥珠单抗(Genentech Inc.); 2.FDA-Trastuzumab for Injection(Genentech, Inc.); 3.文献杂志-Ann Oncol,2013; 4.文献杂志-Anticancer Drugs,2018; 5.文献杂志-Breast Cancer Res Treat,2012; 6.文献杂志-Breast Cancer Res Treat,2013; 7.文献杂志-Reprod Toxicol,2008; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】: L4

【用药解析】: 1.本药可随食蟹猴乳汁排泄，但未观察到新生仔出现毒性反应。本药是否随人类乳汁排泄及对乳儿或乳汁量是否有影响尚不明确。; 2.已发表的资料表明人免疫球蛋白G(IgG)可随人类乳汁排泄，但不会大量进入乳儿体内循环。

【用药方案】: 哺乳期妇女用药应权衡利弊，且应注意本药的清除期为7个月。

【参考文献】: 1.说明书-注射用曲妥珠单抗(Genentech Inc.); 2.FDA-Trastuzumab for Injection(Genentech, Inc.); 3.文献杂志-Ann Oncol,2013; 4.文献杂志-Anticancer Drugs,2018; 5.文献杂志-Breast Cancer Res Treat,2012; 6.文献杂志-Breast Cancer Res Treat,2013; 7.文献杂志-Reprod Toxicol,2008; 点击展开全部文献