注射用高纯度尿促性素

【说明书修订日期】

核准日期：2006年12月29日
修改日期：2012年11月6日

【药品名称】

通用名称： 注射用高纯度尿促性素
商品名称：贺美奇(MENOPUR)
英文名称：Highly Purified Menotrophin for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Gaochundu Niaocuxingsu

【成份】

主要成分：高纯度人绝经促性腺激素
辅料：一水乳糖、聚山梨醇酯-20、氢氧化钠、盐酸

【性状】

本品为白色或类白色冻干块状物或粉末。

【适应症】

用于低促性腺激素性或正常促性腺激素性的卵巢功能不足所导致的女性不孕症：刺激卵泡生长。
控制性超促排卵可以在辅助生育技术，比如体外受精和胞浆内单精子注射中诱导多卵泡发育。

【规格】

75IU FSH＋75IU LH

【用法用量】

对于促性腺激素水平正常或较低的妇女使用本品诱导卵泡生长所需的剂量需个体化，针对每个病人进行调整。剂量取决于卵巢的反应，应使用超声检测卵巢并测定雌二醇水平。如果本品的剂量对某个病人来讲过高，将发生单侧或双侧多个卵泡生长。
本品可用溶剂溶解后通过肌肉注射或皮下注射给药，通常初始剂量为每日FSH75-150IU(1-2支)。如果没有卵巢反应，可逐渐增加剂量直至有雌二醇分泌或卵泡生长的证据。维持该剂量，直至血清雌二醇水平达到排卵前水平。如果雌二醇水平上升过快，应减少剂量。诱导卵巢排卵，应在本品结束用药1-2天后肌肉注射HCG5,000-10,000IU。
注意:
过量使用本品后再给予HCG会导致卵巢过度刺激。
治疗的持续时间取决于每个病人的不同情况(雌二醇水平，超声检查)。

【不良反应】

HMG治疗常导致卵巢过度刺激综合症，头痛，腹痛，腹胀等症状。严重的卵巢过度刺激，还会发生腹水，胸水，呼吸困难，少尿，低血压和血栓栓塞，卵巢扭转等并发症。所有不良反应的发生率都不超过5%。
常见不良反应(＞1/100，＜1/10)：腹痛，头痛，恶心，腹胀，盆腔痛，卵巢过度刺激，注射部位局部反应(如：疼痛，发红，瘀斑，肿胀和/或瘙痒)。
少见不良反应(＞1/1000，＜1/100)：呕吐，腹部不适，腹泻，乏力，眩晕，卵巢囊肿，胸部不适(如：胸痛，乳头疼痛，胸部肿胀)，潮热。
罕见不良反应(＞1/10000，＜1/1000)：痤疮，皮疹。
非常罕见(＜1/10000)：视物模糊，发热，感觉不适，过敏反应(如：皮疹，瘙痒，咽喉肿，呼吸困难等)，体重增加，肌肉和关节疼痛(如背痛、颈痛、臂痛及腿痛)，及卵巢扭转，荨麻疹，血栓等。

【禁忌】

·对本品中的任一成份过敏；
·娠或哺乳；
·多囊卵巢综合症所产生的卵巢增大或囊肿；
·明原因的妇科出血；
·宫、卵巢或乳腺肿瘤。
·列情况应在HMG治疗开始前得到妥善处理：
甲状腺或肾上腺皮质功能异常、高泌乳素血症、垂体或下丘脑肿瘤。
·有原发性卵巢衰竭、生殖器畸形导致的不孕、子宫纤维瘤导致的不孕发生，请停用贺美奇。

【注意事项】

1.卵巢受到过度刺激的病人，不应该再给予HCG诱导排卵。
2.治疗不孕女性时，给予HMG前应检查卵巢活性(超声和血清雌二醇水平)。治疗过程中应每1-2天做这些检查，直到发生卵巢刺激。卵巢的反应也可以通过宫颈指数来测定。治疗中必须密切监测。如果发生意外的过度刺激必须马上停止用药。
3.使用促性腺激素如本品治疗后的妊娠与正常妊娠相比，更易于发生自然流产。
4.使用本品可能增加出现多胎妊娠(双胞胎、三胞胎等)及先天畸形(婴儿出生时的生理缺陷)等症状；如曾有输卵管病史，可能导致宫外孕。
5.一些使用多种药物治疗不孕症的妇女可能会出现卵巢及其他生殖器官肿瘤。目前，尚不能确定此症状是由使用贺美奇引起的。
6.孕期妇女更易发生血栓。治疗不孕过程中，发生血栓的几率会增加，尤其是有体重增加现象或已知患有血栓疾病(如易栓症)，或者家族中有血栓病史的。
7.运动员慎用。
如有以上症状，请及时告知医生。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇和哺乳期妇女不适于使用HMG。

【儿童用药】

本品不适于儿童使用。

【老年用药】

本品不适于老年人使用。

【药物相互作用】

尚未发现与其它药物的相互作用。

【药物过量】

过量使用HMG后再给予HCG会导致意外的过度排卵(见“注意事项”和“不良反应”)。

【药理毒理】

药理学特性：
HMG可直接影响卵巢。HMG具有促配子和促类固醇生长的作用。
在卵巢中，HMG中的FSH成份导致生长中的卵泡数目增多，并刺激其发育。FSH也同时刺激鞘细胞，使其产生雄激素。在LH成份的影响下，粒细胞把这些雄激素转化为雌二醇。
每日肌肉注射或皮下注射150IU尿促性素7天后，HMG促进卵泡生长的药效可持续11天，增加雌二醇水平的作用也可维持同样的时间。
本品肌肉注射或皮下给药两种方式对卵泡生长和雌二醇水平的作用相同。雌二醇水平和卵泡大小有明显的相关性。
毒理学特性：
除了局部反应外，在人类还未发现HMG相关的毒性作用。
HMG是从人尿中提取的生物药品，未进行过致畸、致突变和致癌作用的检测。
反复周期性使用HMG后可产生抗HMG的抗体，导致治疗效果下降。

【药代动力学】

本品药代动力学数据来自国外临床研究。
本品口服无效。需肌肉注射或皮下注射给药。HMG的生物效应应取决于其成分中的FSH和LH。
对本品肌肉注射和皮下注射的药物动力学特点进行了比较。每日给予150IU高纯度HMG，共7天，测定了FSH和LH的AUC_0-24、C_max和T_max。通过FSH血清水平的AUC_0-24、C_max和T_max 3个参数，发现肌肉注射和皮下注射具有生物等效性。本品药代动力学数据如下
稳态时(7天)FSH的C_max

给药途径	Cmax(mIU/ml)	Loge Cmax(mIU/ml)
	Mean±SD	Mean±SD
肌肉注射	8.4±3.2	2.0±0.5
皮下注射	8.9±3.5	2.1±0.4

稳态时(7天)FSH的AUC_0-24

给药途径	AUC0-24(h.mIU/ml)	Loge AUC0-24(h.mIU/ml)
	Mean±SD	Mean±SD
肌肉注射	166±67	5.0±0.5
皮下注射	180±77	5.1±0.5

FSH的平均t_max(h)

给药途径	tmax(h)
	Mean±SD
肌肉注射	7.3±3.0
皮下注射	7.3±3.0

HMG主要经肾排出。研究表明肾清除率约为总清除率的25%。

【贮藏】

避光，勿超过25℃。

【包装】

5瓶/盒，10瓶/盒。西林瓶装。

【有效期】

36个月
用包装内的溶剂溶解后，应立即使用。

【执行标准】

JX20090029

【进口药品注册证号】

H20110202

【生产企业】

[公司及生产厂]
企业名称：辉凌(德国)制药有限公司Ferring GmbH
生产地址：Wittland ll24109 Kiel Federal Republic of Germany
电话：+49 431 5852 0
传真：+49 431 5852 35
[包装厂]
辉凌国际药业(瑞士)有限公司Ferring International Center SA
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