盐酸沙格雷酯片

【说明书修订日期】

核准日期：2009年3月26日
修改日期：2011年5月24日

【药品名称】

通用名称： 盐酸沙格雷酯片
商品名称：安步乐克|ANPLAG
英文名称：Sarpogrelate Hydrochloride Tablets
汉语拼音：Yansuanshageleizhi Pian

【成份】

主要成份:本品每片含有效成份盐酸沙格雷酯100mg。
化学名称:(±)-2-(dimethylamino)-1-[[o-(m-methoxyphenethyl)phenoxy]methyl]ethtyl hydrogen succinate hydrochloride
化学结构式:

分子式:C₂₄H₃₁NO₆·HCl
分子量:465.97

【性状】

本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【适应症】

改善慢性动脉闭塞症所引起的溃疡、疼痛以及冷感等缺血性诸症状。

【规格】

100mg/片

【用法用量】

通常成人每天3次，每次100mg，饭后口服。但应根据年龄、症状的不同适当增减药量。

【不良反应】

在4,807例用药病人中，发现有不良反应的为107例（2.23%）共151件。主要不良反应为恶心12件（0.25%），烧心10件（0.21%），腹痛9件（0.19%）等。（再审查结束时）
1．严重不良反应
1）脑出血、消化道出血（均为0.1%以下）：曾发现有脑出血、吐血和便血等消化道出血的不良反应，因此使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。
2）血小板减少（发生率不详）：曾发现有血小板减少的不良反应，因此使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。
3）肝功能障碍、黄疸（两者均为发生率不详）：曾发现有伴随AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、LDH升高的肝功能障碍、黄疸等不良反应，因此在使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。
2．严重不良反应（其它同类药物）
同类药物（盐酸噻氯匹定）发现有粒细胞缺乏症等不良反应，应加以注意。
3．其它不良反应

发生率 种类	0.1～5%	0.1％以下	发生率不详
过敏症注1）	皮疹、发红	丘疹、瘙痒
肝脏注2）	肝功能障碍（胆红素、GOT、GPT、Al-P、γ-GTP、LDH升高等）
出血倾向注2）	出血（鼻出血、皮下出血等）
消化器官	恶心、烧心、腹痛、便秘	异物感（食道）、食欲不振、腹部膨胀感、腹泻	呕吐、口腔炎
循环器官	心悸亢进	呼吸困难、胸痛、感觉全身发热
精神神经系统	头痛	发困、味觉异常、头晕
肾脏	蛋白尿、尿溶血、BUN升高、肌酐升高
血液	贫血	血小板减少	白血球减少
其他	血清中性脂肪升高、血清胆固醇升高、血清白蛋白减少、尿糖、尿沉渣	体重增加、浮肿、疲倦感、血清钙减少	麻木感、发热

注1）出现此种症状时，应停止用药。
注2）对患者进行充分观察，当发现有异常情况时，应采取停止用药等适当措施。

【禁忌】

下列患者禁用：
1.出血性患者（血友病、毛细血管脆弱症、消化道溃疡、尿道出血、咯血、玻璃体出血等）；
2.孕妇或已有可能怀孕的妇女（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

【注意事项】

1．慎重用药（下列患者慎用）
1）月经期患者（有加剧出血的可能）；
2）有出血倾向及出血因素的患者（有加剧出血的可能）；
3）正在使用抗凝剂（法华林等）或者具有抑制血小板凝聚作用的药物（阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等）的患者（有加剧出血的可能）；
4）严重肾功能障碍的患者（有影响排泄的可能）。
2．重要基本注意事项：在使用本品期间，应定期进行血液检查。
3．使用方法注意事项（向患者交付药物时）：应指导患者在服用PTP包装的药剂时，从药座中取出后服用。
（据报告表明，由于误饮PTP药座，坚硬的锐角刺入食管粘膜，引起穿孔，并发纵隔窦道炎等严重合并症）

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1．孕妇或已有可能怀孕的妇女禁用此药。（动物实验（大鼠）中有胎儿死亡率增加以及新生儿生存率降低的报告）
2．对哺乳期的妇女最好不使用此药，不得不使用此药时，应停止哺乳。（动物实验（大鼠）中有药物成分进入乳汁的报告）

【儿童用药】

尚未确立对小儿等用药的安全性。（没有用药经验）

【老年用药】

对老年患者用药应从低剂量开始（如150mg/日），边观察患者情况边慎重用药。
（老年患者多数肾、肝脏生理功能下降，有可能出现血药浓度持续偏高的现象）

【药物相互作用】

合并用药时的注意事项

药品名称等	临床症状·处理方法	机理·危险因素
抗凝血剂（法华林等）	有加剧出血的可能	会增强相互间的作用
具有抑制血小板凝聚作用的药剂（阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等）

【药物过量】

尚不明确

【临床试验】

在以194例慢性动脉闭塞症为观察对象的临床试验（包括双盲对照试验）中，发现周围循环衰竭所伴随的溃疡、疼痛以及冷感等缺血性诸症状得到改善。有用度如下表：

疾病名称	有用以上	稍有用以上
慢性动脉闭塞症	125例/194例（64.4%）	170例/194例（87.6%）

【药理毒理】

1．作用机理
本品对于血小板以及血管平滑肌的5-HT₂受体具有特异性拮抗作用，因而显示抗血小板以及抑制血管收缩的作用。
2．抑制血小板凝聚作用
1）对于健康成人以及慢性动脉闭塞症患者，本品可抑制由于同时添加5-羟色胺和胶原蛋白所导致的血小板的凝聚（ex vivo试验）；
2）在in vitro试验中，发现本品可抑制胶原蛋白所导致的血小板凝聚以及ADP或肾上腺素所导致的继发性凝聚。
另外，由胶原蛋白所导致的血小板凝聚会由5-羟色胺所增强，本品可抑制这一现象。
3．抗血栓作用
1）在使用周围动脉闭塞症模型（通过输注月桂酸导致大鼠周围动脉闭塞）的试验中，本品可抑制其病症的发作；
2）在使用动脉血栓模型（血管内皮损伤导致的小鼠动脉血栓、聚乙烯管置换大鼠动脉血栓）的试验中，本品可抑制其血栓的形成。
4．抑制血管收缩作用
在使用大鼠血管平滑肌进行的in vitro试验中，发现本品可抑制5-羟色胺导致的血管平滑肌收缩。
另外，血管平滑肌会伴随血小板凝聚而发生收缩，使用本品可抑制这种收缩。
5．微循环改善作用
本品可使慢性动脉闭塞症患者的透皮性组织氧分压以及皮肤表面温度升高。在使用侧支血行循环障碍模型（大鼠）的试验中，本品可改善其循环障碍。

【药代动力学】

1．吸收
健康成人一次服用本品100mg时的血药浓度变化以及药代动力学参数如下所示:

	健康成人（n=6）
Cmax (μg/mL)	0.54±0.10
tmax   (h)	0.92±0.59
T1/2    (h)	0.69±0.14
AUC0→∞(μg·h/mL)	0.58±0.19

（平均值±SD）
2．代谢·排泄
健康成人一次口服本品100mg时，服用后24小时内在尿与粪便中未发现药物原型。另外，从尿中以及粪便中的排泄总计分别为44.5%及4.2%。
（参考）有关动物的吸收·分布·代谢·排泄
给大鼠口服¹⁴C-盐酸沙格雷酯时，大部分组织内放射性浓度在15～30分钟达到最高值，而且肝脏、肾脏以及肺中的放射性浓度分布要高于血液中。¹⁴C-盐酸沙格雷酯从各组织内的消失也很迅速。用药后96小时之内从尿中排泄30-40％，从粪便中排泄60-70％。

【贮藏】

25℃以下密封保存。

【包装】

安步乐克片100mg：9片（9×1）PTP；10片（10×1）PTP；100片（10×10）PTP。

【有效期】

24个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20060126

【进口药品注册证号】

H20100293（9片、10片包装）
H20100334（100片包装）

【生产企业】

公司名称：Mitsubishi Pharma Corporation Kashima Plant
电话：＋81-6-6201-2452
传真：＋81-6-6222-1192
生产企业：MP-Technopharma株式会社吉富工厂
电话：＋81-979-23-8968
传真：＋81-979-24-5114