盐酸特比萘芬涂膜剂

核准日期：2014年12月30日
修改日期：2015年06月15日
          2016年12月21日
          2017年11月22日

外

盐酸特比萘芬。
化学名称：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₅N·HCl
分子量：327.90

本品为无色至微黄色、透明至轻微不透明的粘稠液体。

用于15岁及15岁以上青少年和成人由皮肤癣菌如毛癣菌(红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、紫色毛癣菌)、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌引起的足癣。

4g:40mg(以特比萘芬计)。

局部外用，一次性使用。涂抹区域见下图阴影部分，丢弃未用完的药品。
本品涂于足部皮肤后，药物迅速干燥成无色薄膜。
将本品涂于洁净干燥的双足。即使只有单足有症状/体征而另一足并无症状/体征，也应双足用药，以便消除脚部无症状/体征部位存在的真菌感染。
使用本品的具体方法：
·使用本品之前，仔细清洗双手和双脚，小心晾干。
·在一只脚涂完药品后再给另一只脚涂抹药品。
·涂抹药品时不要按摩皮肤，不要重复涂抹，以免破坏薄膜形成。
·先给每个脚趾及脚趾间涂抹本品薄薄一层。
·然后在整个足底和足周向上距离足底1.5cm范围内涂抹本品(见图示)。


·之后，晾1-2分钟，形成无色薄膜，然后再穿上袜子。
·用药后，用温热肥皂水仔细清洗双手。
·为了取得最佳疗效，不要在用药24小时之内清洗双足。推荐在浴后使用本品，并等到第二天相同时间再清洗双脚。

不良反应包括：在给药部位轻微短暂的不良反应。在非常罕见的事件中会发生过敏反应。
皮肤和皮下组织病症：
非常罕见的不良反应(＜1/10000,包括个例报告)：变态反应如皮疹、瘙痒、皮炎、大疱和荨麻疹
全身性病症和给药部位情况：
偶见的不良反应(＞1/1000,＜1/100)：给药部位出现皮肤干燥、皮肤刺激和灼热感。

1.对本品或本品任何成分过敏者禁用。
2.哺乳期妇女禁用。
3.15岁以下儿童禁用。

1.本品仅供足部外用，切忌用于面部、眼部，若不甚入眼，请以大量清水冲洗，如仍感不适请到医院就诊。切忌口服。
2.孕妇慎用，使用之前请咨询医生。
3.过敏体质者慎用。
4.本品含有乙醇成分，使用时应避免接触破损皮肤，以免引起局部刺激性。存在晒后、严重皮肤脱屑以及开放性伤口等情况时应慎用。
5.不推荐用于慢性角化型足癣的治疗。
6.如果真菌感染范围扩大或感染涉及指甲，请及时就医。
7.本品涂敷后不必包扎。
8.治疗中应注意:
·在用药24小时后，可以定期清洗双足，但水份应晾干或吸干，避免擦拭，保持感染区域的清洁。如果出现瘙痒，应尽量避免搔抓，以防止引起进一步损伤，并延缓愈合过程或感染扩散。
·由于真菌感染可能传染给他人，不得保留或将剩余药物用于他人。切记保管好自己的毛巾和衣物，不要与他人共用。为了避免再次感染，毛巾和衣物应经常换洗。
·每天更换袜子，避免穿太紧的鞋。
·不要赤脚走路。另外，可用抗真菌喷雾剂等向正在使用的袜子、鞋内喷洒以有助于疗效。
·不得在治疗部位使用其他药物。
·用药部位如有皮疹、瘙痒、皮肤水疱或荨麻疹乃至过敏等情况，应采取停药措施，用酒精清除药膜并用温肥皂水清洗双足，冲洗后咨询医生或药师。
9.临床症状将在随后几日有所减轻。用药1周后如症状未见缓解，应及时就医。不推荐同一次足癣发作期内重复用药。
10.本品性状发生改变时禁止使用。
11.请将本品放在儿童看不到和接触不到的地方。
12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医生。
对驾驶和操纵机器能力的影响
本品对驾驶和操纵机器的能力没有影响或者影响可忽略不计。

孕妇
尚未在妊娠妇女中进行充分和良好对照的临床研究。因为动物生殖研究不是总能够预测人体的反应，因此，建议妊娠期间不要使用本品。
在家兔和大鼠中进行了口服生殖毒性研究，给药剂量达到300mg/kg/day(根据BSA，家兔和大鼠分别给予12倍-23倍MRHD)，没有证据表明特比萘芬会导致生育力受损或对胎儿有危害。
哺乳期妇女
哺乳期妇女口服给药后，特比萘芬可以分泌至乳汁当中，特比萘芬在乳汁和血浆中的比例为7:1。因此，哺乳期妇女不得使用本品。

未进行儿童方面的研究。低于15岁的患者不得使用本品。

没有证据显示老年患者需使用与年轻患者不同的剂量，或发生的不良反应与年轻患者有差异。

尚无局部使用本品与其他药物产生相互作用的报告。

因为本品的单个包装中的剂量只供一次使用，且通过局部皮肤给药的方式给药，所以用药过量情况很少发生。如意外吞服单个包装(4克装)中的药品(含有40mg特比萘芬)，其不良反应也会明显小于口服1片250mg的特比萘芬片剂。
症状
只有当同时摄入多支药品，才会出现与过量服用片剂相似的不良反应，如头疼、恶心、上腹痛和头晕等症状。
如果意外经口摄入，需考虑本品的酒精含量为81.05%(w/w)。
处理
如果意外经口摄入，药物过量推荐的治疗方法是清除活性物质，主要是通过活性炭。如有需要，需予以对症支持性治疗。

药理作用
    特比萘芬是一种丙烯胺类抗真菌药物，可通过抑制角鲨烯环氧酶而抑制真菌细胞膜基本成分麦角甾醇的生物合成，使真菌细胞因高浓度角鲨烯聚集介导的细胞膜通透性增加而死亡(并非因麦角甾醇缺乏而死亡)。根据体外试验中药物浓度和真菌种类的数据，盐酸特比萘芬可能具有杀真菌活性，但其体外数据的临床意义尚不明确。
    研究显示，特比萘芬在体外试验和临床感染中对以下微生物的大部分菌株有抗真菌活性：
    须毛癣菌
    红色毛癣菌
    体外试验中，特比萘芬对以下微生物的大部分菌株具有令人满意的最小抑菌浓度，但尚未在充分的、良好对照的临床试验中考察特比萘芬治疗由这些微生物引起的临床感染的有效性和安全性：
    白色念珠菌
    絮状表皮癣菌
    短尾帚霉
毒理研究
    重复给药毒性：大鼠和犬连续1年经口给予盐酸特比萘芬，剂量达100mg/kg/日时，未见明显毒性反应。更高剂量时表现出一定的肝、肾毒性。
    遗传毒性：标准组合的体外和体内遗传毒性试验未见盐酸特比萘芬有致突变性。
    生殖毒性：大鼠和家兔试验结果显示，盐酸特比萘芬对生育力和生殖参数无不良影响，亦未见有胚胎毒性和致畸作用。
    致癌性：
    小鼠连续2年经口给予盐酸特比萘芬，剂量达130mg/kg/日(雄鼠)和156mg/kg/日(雌鼠)时，未见给药引起的肿瘤形成或其它异常；大鼠连续2年经口给予盐酸特比萘芬，高剂量(69mg/kg/日)组雄鼠可见肝部肿瘤发生率增加，这可能与过氧化物酶体增生具有种属特异性有关，因为在小鼠的致癌性试验和小鼠、犬和猴的其它试验中均未见以上变化。
    其它：
    在小鼠、大鼠、犬和猴中进行了广泛的体内研究，并用大鼠、猴和人肝脏细胞进行了体外研究。结果显示，肝脏内过氧化物酶体增殖是大鼠的特异性表现。但当给予稳态浓度(Css)为人最大推荐剂量(MRHD)下2-3倍的特比萘芬时，犬和猴发生了其它反应，包括肝脏重量和APTT增加。未考察更高剂量时的情况。
    在较高剂量下，可见猴的眼折射异常(无毒性反应剂量为50mg/kg)，这些异常与眼组织中特比萘芬代谢物的存在有关，停药后即可消失，且无组织学改变。
    幼鼠连续8周经口给予盐酸特比萘芬，无毒性反应剂量接近100mg/kg/天，仅见肝重量的轻微增加。成年犬剂量≥100mg/kg/天[AUC分别约为儿童的13倍(雄性)和6倍(雌性)]时，可见中枢神经系统紊乱，包括个别动物出现惊厥。成年大鼠或猴静脉注射特比萘芬，高剂量下观察到相似结果。
    大鼠和小型猪重复经皮给予1%盐酸特比萘芬涂膜剂，血浆中特比萘芬的浓度比特比萘酚动物毒理学研究中测定的无毒性反应浓度至少低50-100倍，所以预期本品不会产生全身性不良反应。局部耐受性试验可见1%盐酸特比萘芬涂膜剂耐受性良好，且未引起过敏。

盐酸特比萘芬在角质层中的有效浓度可持续13天。
全身生物利用度很低。将本品涂满背部(相当于双足面积三倍)，其生物利用度相当于口服250mg盐酸特比萘芬片的0.5%。

不超过30℃保存，远离明火。

铝塑管(聚乙烯-铝-聚乙烯)和聚乙烯螺纹盖。
1支/盒。

36个月。

进口药品注册标准JX20090163。

进口药品注册证号H20160650

公司名称：GSK Consumer Healthcare Schweiz  AG
生 产 厂： Novartis Consumer Health SA(诺华)
生产地址：Route de l’Etraz 1260 Nyon, Switzerland(瑞士)
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