硼替佐米的作用与功效_硼替佐米说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 硼替佐米; 英文名称: Bortezomib; 其他名称: 波替单抗、万珂、Velcade

【适应症及用法用量】

多发性骨髓瘤：可联合美法仑和泼尼松(MP方案)用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。

剂型	规格
注射用无菌粉末	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 未经治疗的多发性骨髓瘤患者1. 本药在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，于3-5秒内经静脉推注。每个疗程6周(如表1所示)，共9个疗程。在第1-4疗程内，每周给予本药2次(第1、4、8、11、22、25、29和32天)。在第5-9疗程内，每周给予本药1次(第1、8、22和29天)。两次给药至少间隔72小时。表1：未经治疗的多发性骨髓瘤患者的给药方案每周给予本药2次(第1-4个疗程)周123456本药(1.3mg/m2)第1天----第4天第8天第11天休息期第22天第25天第29天第32天休息期美法仑(9mg/m2)泼尼松(60mg/m2)第1天第2天第3天第4天----休息期--------休息期每周给予本药一次(第5-9个疗程)周123456本药(1.3mg/m2)第1天------第8天休息期第22天第29天休息期美法仑(9mg/m2)泼尼松(60mg/m2)第1天第2天第3天第4天--休息期----休息期2. 本药与美法仑、泼尼松联合治疗的剂量调整本药与美法仑、泼尼松联合治疗的任一疗程开始之前，患者应符合以下条件：（1）血小板计数应≥70×109/L，ANC应≥1.0×109/L（2）非血液学毒性应降至1级或基线水平表2：本药与美法仑、泼尼松联合治疗的剂量调整毒性剂量调整或延迟给药疗程内的血液学毒性：·如果在前一个疗程内观察到持续的4级中性粒细胞减少症或血小板减少症，或血小板减少症伴出血考虑在后一个疗程减少美法仑剂量的25%。·如果给予本药当日(除第1天外)的血小板计数≤30×109/L或ANC≤0.75×109/L应停用本药。·如果在一个疗程内数次停用了本药(每周2次给药治疗期间停药≥3次，或者每周1次给药治疗期间停药≥2次)应在后一疗程降低一个剂量水平(从1.3mg/m2降至1mg/m2，或者从1mg/m2降至0.7mg/m2)。3级及以上的非血液学毒性停用本药直至毒性症状减轻至1级或基线水平。然后，以降低一个剂量水平(从1.3mg/m2降至1mg/m2，或从1mg/m2降至0.7mg/m2)重新开始本药治疗。对于与本药相关的神经性疼痛和/或周围神经病变，可根据表3所示暂停或调整本药的剂量。; 人群: 肝功能不全者

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 轻度肝功能损伤患者不需要调整起始剂量并应按推荐剂量治疗。中重度肝功能损伤患者使用本药的起始剂量应降为0.7mg/m2，根据患者第一个周期的耐受性，随后的治疗剂量增加至1.0mg/m2或进一步降至0.5mg/m2。肝功能损伤患者的推荐起始剂量调整表肝损伤程度胆红素水平SGOT(AST)水平起始剂量调整(单次1.3mg/m2，每周2次)轻度≤1.0×ULN＞ULN不变＞1.0×～1.5×ULN任何值不变中度＞1.5×～3×ULN任何值第一个治疗周期的剂量降至0.7mg/m2。根据患者的耐受性，随后的治疗剂量增加至1.0mg/m2或进一步降至0.5mg/m2。重度×3×ULN任何值缩写：SGOT=血清谷草转氨酶AST=天冬氨酸氨基转移酶ULN=正常值的上限

套细胞淋巴瘤：可联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，用于既往未经治疗的并且不适合接受造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤成人患者；或用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，患者在使用本药前至少接受过一种治疗。

剂型	规格
注射用无菌粉末（含冻干粉针剂）	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 1.复发的多发性骨髓瘤患者和复发的套细胞淋巴瘤患者单药（1）治疗推荐剂量①本药的推荐剂量为单次注射1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。②3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。③对于超过8个疗程的延续性治疗，可按标准方案给药。对于复发的多发性骨髓瘤患者，也可以按每周1次给药、连续给药4周的维持方案(第1、8、15和22天)，随后是13天的休息期(第23至35天)。（2）剂量调整以及重新开始治疗当发生任何3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性(不包括下面讨论的神经病变)时，应暂停本药治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本药的治疗，剂量减少25%(例如：1.3mg/m2降低到1.0mg/m2；1.0mg/m2降低到0.7mg/m2)。如果患者发生与本药治疗有关的神经性疼痛或外周感觉神经病，建议按下表推荐的调整剂量进行治疗。当发生与本药治疗有关的神经性疼痛或者外周感觉或运动神经元病时推荐的剂量调整周围神经病变症状和体征的严重程度*用法用量调整1级(无症状；感觉异常或者深肌腱反射丧失)，不伴有疼痛或者功能丧失不改变1级伴有疼痛或者2级(中度症状；工具性日常活动(ADL)受限)**剂量降至1.0mg/m2或将本药的治疗方案改为1.3mg/m2每周1次2级伴有疼痛或者3级(重度症状；自理性日常活动(ADL)受限***)暂停本药的治疗，直至毒性症状缓解后恢复本药的治疗，剂量降至0.7mg/m2，每周注射1次。4级(导致危及生命；出现需紧急干预的指征)停止本药的治疗。*根据NCI常见毒性标准CTCAE v 4.0分级；**工具性ADL：系指做饭、购买杂物或衣物、打电话、理财等；***自理性ADL：系指洗澡、穿衣和脱衣、自己吃饭、如厕、服药且无需卧床。2.未经治疗的套细胞淋巴瘤患者（1）本药与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联合用药的推荐剂量①本药剂量参见单药治疗部分。需治疗6个疗程，对于在第6个疗程首次记录缓解的患者，推荐再接受2个疗程的治疗。②3周为1个疗程，在每个疗程的第1天静脉输注以下药物：利妥昔单抗375mg/m2、环磷酰胺750mg/m2、多柔比星50mg/m2。在每个疗程的第1、2、3、4和5天口服泼尼松100mg/m2。（2）未经治疗的套细胞淋巴瘤患者在治疗期间的剂量调整每个疗程的第1天之前(第一疗程除外)：①血小板计数应≥100×109/L且中性粒细胞绝对计数(ANC)应≥1.5×109/L②血红蛋白应≥8g/dL(≥4.96mmol/L)③非血液学毒性应已恢复到1级或基线水平如果发生任何3级非血液学毒性或3级血液学毒性(不包括神经病变)，必须暂停本药治疗。未经治疗的套细胞淋巴瘤患者在治疗期间的剂量调整毒性剂量调整或延迟给药血液学毒性·≥3级中性粒细胞减少症伴有发热，4级中性粒细胞减少症持续超过7天，血小板计数＜10×109/L·如果给予本药当日(除第1天外)的血小板计数＜25×109/L或者ANC＜0.75×109/L应暂停本药治疗，最多停药2周，直至患者的ANC≥0.75×109/L且血小板计数≥25×109/L。·如果暂停本药治疗后毒性未消退至上述水平，应停用本药。·如果毒性消退，即患者的ANC≥0.75×109/L且血小板计数≥25×109/L，本药的剂量应降低一个剂量水平(从1.3mg/m2降至1mg/m2，或者从1mg/m2降至0.7mg/m2)应暂停本药治疗。≥3级非血液学毒性应暂停本药治疗，直至毒性症状消退至2级或更低水平。然后可降低一个剂量水平重新开始本药治疗(从1.3mg/m2降低至1mg/m2或从1mg/m2降低至0.7mg/m2)。如果发生与本药相关的神经性疼痛和/或周围神经病变，应根据表3所述暂停和/或调整本药给药。; 人群: 肝功能不全者

给药途径: 静脉注射

用法用量详情: 轻度肝功能损伤患者不需要调整起始剂量并应按推荐剂量治疗。中重度肝功能损伤患者使用本药的起始剂量应降为0.7mg/m2，根据患者第一个周期的耐受性，随后的治疗剂量增加至1.0mg/m2或进一步降至0.5mg/m2。肝功能损伤患者的推荐起始剂量调整表肝损伤程度胆红素水平SGOT(AST)水平起始剂量调整(单次1.3mg/m2，每周2次)轻度≤1.0×ULN＞ULN不变＞1.0×～1.5×ULN任何值不变中度＞1.5×～3×ULN任何值第一个治疗周期的剂量降至0.7mg/m2。根据患者的耐受性，随后的治疗剂量增加至1.0mg/m2或进一步降至0.5mg/m2。重度×3×ULN任何值缩写：SGOT=血清谷草转氨酶AST=天冬氨酸氨基转移酶ULN=正常值的上限

【注意事项】: 本药须用生理盐水完全溶解后在3～5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。应在使用本药的过程中频繁地监测全血细胞计数(CBC)。如果患者出现新的周围神经病变或其症状加重，可能需要调整本药的剂量、治疗方案或调整为皮下给药途径。本药通过肝酶代谢，在中重度肝功能损伤患者体内的暴露会增加。此类患者在使用本药治疗时应降低起始剂量并应严密监测其毒性。

【参考文献】: 1.说明书-注射用硼替佐米【BSPPharmaceuticalsS.p.A.】; 2.说明书-注射用硼替佐米【BSPPharmaceuticalsS.p.A.】; 3.说明书-注射用硼替佐米【南京正大天晴制药有限公司】; 4.说明书-注射用硼替佐米【齐鲁制药有限公司】; 5.说明书-注射用硼替佐米【齐鲁制药有限公司】; 6.说明书-注射用硼替佐米【南京先声东元制药有限公司】; 7.说明书-注射用硼替佐米【南京正大天晴制药有限公司】; 8.说明书-注射用硼替佐米【江苏豪森药业集团有限公司】; 9.说明书-注射用硼替佐米【正大天晴药业集团股份有限公司】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
注射液	3.5mg
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	3.5mg

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
多发性骨髓瘤	超适应症、超给药途径、超用法用量
初治套细胞淋巴瘤	超适应症、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 多发性骨髓瘤初治套细胞淋巴瘤; 大腿或腹部轮流注射，浓度2.5mg/ml。; 静脉注射，1.3 mg/m²，3周一个疗程（第1,4,8,11天给药；12-21天停药），共6个疗程。

有效性	推荐等级	证据强度
Class I	Class Ⅱa	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱa	Category B

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 对本药或硼过敏者。

【参考文献】: 1.说明书-注射用硼替佐米(南京正大天晴制药有限公司); 2.说明书-注射用硼替佐米(齐鲁制药有限公司); 3.FDA-Bortezomib for Injection(Millennium Pharmaceuticacals, Inc.); 4.Lexicomp-Bortezomib; 5.文献资料-Blood,2013; 6.文献资料-Blood,2016; 7.文献资料-Circulation,2015; 8.文献资料-J Clin Oncol,2012; 9.文献资料-中华医学杂志,.2016; 10.文献资料-中华血液学杂志,2016; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 安全 65岁及65岁以上老人与较年轻者使用本药的安全性或有效性无总体差异，但不排除部分老人对本药更敏感。

【参考文献】: 1.说明书-注射用硼替佐米(南京正大天晴制药有限公司); 2.说明书-注射用硼替佐米(齐鲁制药有限公司); 3.FDA-Bortezomib for Injection(Millennium Pharmaceuticacals, Inc.); 4.Lexicomp-Bortezomib; 5.文献资料-Blood,2013; 6.文献资料-Blood,2016; 7.文献资料-Circulation,2015; 8.文献资料-J Clin Oncol,2012; 9.文献资料-中华医学杂志,; 10.文献资料-中华血液学杂志,2016; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 慎用本药尚未对儿童用药给予特殊说明，儿童用药剂量一般根据年龄和体重来计算，建议用法：1岁以内儿童给予成人剂量*0.01*（月龄+3）；1岁以上儿童给予成人剂量*0.05*（年龄+2）。

【参考文献】: 1.说明书-注射用硼替佐米(南京正大天晴制药有限公司); 2.说明书-注射用硼替佐米(齐鲁制药有限公司); 3.FDA-Bortezomib for Injection(Millennium Pharmaceuticacals, Inc.); 4.Lexicomp-Bortezomib; 5.文献资料-Blood,2013; 6.文献资料-Blood,2016; 7.文献资料-Circulation,2015; 8.文献资料-J Clin Oncol,2012; 9.文献资料-中华医学杂志,; 10.文献资料-中华血液学杂志,2016; 点击展开全部文献