关黄母颗粒

核准日期：2018年07月10日

重度以上乳腺增生、乳腺恶性肿瘤者禁用。
忌食生冷辛辣。子宫肌瘤直径大于2cm，或子宫息肉者慎用。
服药期间注意监测雌二醇(E₂)，卵泡刺激素(FSH)、子宫内膜厚度、乳腺的变化。

熟地黄、龟甲胶、盐关黄柏、盐知母、白芍。

本品为棕黄色至棕色的颗粒；味苦、甘、微咸。

补益肝肾，滋阴降火。用于女性更年期综合征(绝经前后诸证)中医辩证属肝肾阴虚证，症见烘热汗出，头晕，耳鸣，腰膝酸软或足跟痛，少寐多梦，急躁易怒等。

每袋装9g(相当于饮片4.8g)

温开水冲服。一次1袋，一日3次。疗程8周。

个别患者用药后出现轻度头痛。

重度以上乳腺增生、乳腺恶性肿瘤者禁用。

1.忌食生冷辛辣。
2.子宫肌瘤直径大于2cm，或子宫息肉者慎用。
3.服药期间注意监测雌二醇(E₂)，卵泡刺激素(FSH)、子宫内膜厚度、乳腺的变化。

2004年国家食品药品监督管理局批准进行临床试验。Ⅱ期、Ⅲ期临床试验均采用多中心、随机、双盲、平行对照设计(Ⅱ期为安慰剂对照，Ⅲ期为更年安片对照)。纳入女性更年期综合征(绝经前后诸证)患者，年龄40-55岁，月经紊乱6个月以上或停经3个月以上，FSH＞10u/L，中医辨证为肝肾阴虚证，改良Kuoperman评分大于15分者。Ⅱ期临床试验观察病例试验组117例，安慰剂组120例；Ⅲ期临床试验观察病例试验组360例，对照组119例。本品给药量均为一次1袋，一日3次。疗程8周。
1、主要有效性結果
Ⅱ、Ⅲ期研究结果显示，两组无论在改良Kupperman评分变化值，还是中医证候总显效率和各单项症状消失率等指标方面，组间比较差异均有统计学意义(详见表1-表4)。
表1 改良Kupperman评分变化值(疗后-疗前)(FAS集)

分期	实验组	对照组	P值
Ⅱ期	-18.47±7.64	-9.13±7.02	P＜0.05
Ⅲ期	-18.06±7.03	-14.96±7.24

表2 中医症候总显效率(%)(n/N)(FAS集)

分期	实验组	对照组	P值
Ⅱ期	52.1%(61/117)	7.5%(9/120)	P＜0.05
Ⅲ期	52.5%(189/360)	24.4%(29/119)

表3 Ⅱ期各中医单项症状消失率(%)(n/N)(FAS集)

中医症状	Ⅱ期		P值
	试验组	对照组
烘热汗出	20.5%(24/117)	3.3%(4/120)	P＜0.05
头晕	72.0%(72/100)	26.7%(29/101)
耳鸣	71.3%(62/87)	38.8%(33/85)
腰膝酸软或足跟痛	44.6%(50/112)	18.8%(22/117)
少寐多梦	43.4%(49/113)	20.7%(24/116)
急躁易怒	39.3%(44/112)	22.0%(26/118)
阴部干涩	48.2%(40/83)	34.6%(28/81)
心悸	55.7%(59/106)	30.5%(32/105)
口干	70.8%(63/89)	30.1%(28/93)
皮肤瘙痒	82.1%(46/56)	59.6%(34/57)

表4 Ⅲ期各中医单项症状消失率(%)(n/N)(FAS集)

中医症状	Ⅲ期		P值
	试验组	对照组
烘热汗出	25.6%(92/360)	10.9%(13/119)	P＜0.05
头晕	60.9%(195/320)	36.3%(37/102)
耳鸣	78.9%(210/266)	60.8%(59/97)
腰膝酸软或足跟痛	50.3%(165/328)	33.9%(37/109)
少寐多梦	44.0%(151/343)	27.4%(31/113)
急躁易怒	45.9%(157/342)	33.9%(38/112)
阴部干涩	62.4%(151/242)	52.5%(42/80)
心悸	50.2%(157/313)	50.5%(53/105)	P＞0.05
口干	69.6%(197/283)	58.7%(54/92)
皮肤瘙痒	71.6%(131/183)	62.5%(45/72)

2.主要安全性结果
Ⅱ期临床试验期间，试验组出现1例用药后出现轻度头痛；1例疗后血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)轻度下降，疗前血RBC 4.09×10¹²/L，HGB 120g/L，疗后血RBC 3.45×10¹²/L，HGB 111g/L。
Ⅲ期临床试验期间，试验组出现1例(绝经5年)雌二醇(E₂)疗前7.0pg/ml、疗后93.97pg/ml，卵泡刺激索(FSH)疗前77.791U/L//疗后9.741U/L，子宫内膜厚度疗前0.1cm，疗后1.0cm。
Ⅲ期临床试验期间，试验组还出现2例治疗前后乳腺彩超检查异常，其中1例乳腺彩超提示，治行前右乳腺体厚约1.16cm，左乳腺体厚约0.97cm，腺体层内回声强弱不等，结构略紊乱，疗后右乳腺体厚约1.22cm，左乳腺体厚约1,19cm，双乳腺略厚，内部回声强弱不等，结构紊乱。另1例乳腺彩超提示，用药前“左乳增生结节”，用药后“左乳低回声团”，但未按医嘱复查。本品在临床试验期间，还对受试者血清雌二醇(E₂)、卵泡刺激素(FSH)、子宫内膜厚度、乳腺进行了监测，但试验组和对照组用药前后组内自身比较未发现有临床意义的变化，且两组性激素水平和子宫内膜前后变化差值的组间比较也无统计学意义。
结合上述结果，长期用药者仍宜定期监测用药期间的雌二醇(E₂)、卵泡刺激素(FSH)、子宫内膜厚度和乳腺等的变化，并需进一步加强本品的安全性监测。

密封。

聚酯复合膜，每盒10袋。

18个月

国家食品药品监督管理总局标准，标准编号为YBZ0012018

国药准字Z20180001

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