他克莫司的作用与功效_他克莫司说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 他克莫司; 英文名称: Tacrolimus; 其他名称: 普乐可复、普特彼、他克罗姆、藤霉素、新普乐可复、Advagraf、Envarsus、Modigraf、Prograf、Protopic、Tacforius

【适应症及用法用量】

用于抗过敏治疗效果不明显的春季角结膜炎患者。

剂型	规格
滴眼剂	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 经眼给药

用法用量详情: 一次1滴，一日2次滴眼。

预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

剂型	规格
注射液、胶囊、缓释胶囊	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉滴注、口服

用法用量详情: 1、注射液：（1）对肝移植患者，初始推荐剂量：0.01～0.05mg/kg/日持续输注，并超过24小时。已有的使用剂量在0.01～0.10mg/kg/日，术后约6小时开始使用。患者情况允许应尽快转为口服用药；对肾移植患者，起始剂量：0.05～0.10mg/kg/日，术后24小时内持续输注。患者情况允许应尽快转为口服给药。（2）移植后通常减少本药的剂量，部分情况下可停用联用的免疫抑制药。对情况改善者，可能需进一步调整剂量。（3）维持治疗：增加本药的剂量可用于控制排斥反应，如出现中毒征兆可能需要减少本品的剂量。（4）由环孢素转换成本药，首次给药间隔时间不超过24小时，如环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。2、缓释胶囊：（1）肾移植患者，预防排斥起始剂量：0.15～0.3mg/kg/日，每天清晨口服，于手术后24小时内开始给药。移植后通常减少本药的剂量，部分情况下可停用联用的免疫抑制药。对情况改善者，可能需进一步调整剂量。（2）维持治疗：增加本药的剂量可用于控制排斥反应，如出现中毒征兆可能需要减少本品的剂量。（3）他克莫司胶囊治疗转换为缓释胶囊治疗推荐剂量：必须按日总剂量1:1(mg:mg)转换。转换药物后，应监测他克莫司的血药谷浓度，如有需要应进行剂量调整，以确保相似的全身血药水平。（4）由其他治疗转换为他克莫司治疗：肾移植患者推荐的起始剂量为每日0.06～0.16mg/kg，全血谷浓度维持范围为5～10ng/ml；肝移植患者推荐的起始剂量为每日0.03～0.11mg/kg，全血谷浓度维持范围为2～10ng/ml。（5）若清晨忘记服药，应当天迅速补服，不要在第二天同时服用两倍剂量。3、胶囊：（1）对肝移植患者，初始剂量，0.1-0.2mg/kg/日，分两次口服，术后6小时开始用药；对肾移植患者，初始剂量，0.15-0.3mg/kg/日，分两次口服，术后24小时内开始用药；移植后通常减少本药的剂量，部分情况下可停用联用的免疫抑制药。对情况改善者，可能需进一步调整剂量。（2）维持治疗：增加本药的剂量可用于控制排斥反应，如出现中毒征兆可能需要减少本品的剂量。（3）由其他治疗转换为他克莫司治疗：应以推荐的术后口服起始剂量开始治疗；由环孢素转换成本药，首次给药间隔时间不超过24小时，如环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。口服用药时建议空腹或餐前1小时或餐后2-3小时服用胶囊，以使药物最大吸收。; 人群: 儿童

给药途径: 静脉滴注、口服

用法用量详情: 1、胶囊，一日0.3mg/kg。维持治疗期剂量应逐渐减少。应根据排斥反应的治疗效果和患者的耐受性调整剂。2、注射液：如不能口服给药，用于肝移植时，一日0.05mg/kg。用于肾移植时，一日0.1mg/kg。; 人群: 肝功能不全者

给药途径: 静脉滴注、口服

用法用量详情: 对术前及术后肝损的患者必须减量。; 人群: 肾功能不全者

给药途径: 静脉滴注、口服

用法用量详情: 无须调整剂量。但建议仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测排尿量。血液透析不能减少本品的血中浓度。

用于非免疫受损的因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者的治疗，可作为短期或间歇性长期治疗。

剂型	规格
软膏剂	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 外用

用法用量详情: 0.03%和0.1%他克莫司软膏：涂于患处皮肤，轻轻擦匀，并完全覆盖患处，一日2次。应采用能控制特应性皮炎症状和体征的最小量。当特应性皮炎的症状和体征消失时应停止使用。; 人群: 儿童

给药途径: 外用

用法用量详情: 0.03%他克莫司软膏：涂于患处皮肤，轻轻擦匀，并完全覆盖患处，一日2次。应采用能控制特应性皮炎症状和体征的最小量。当特应性皮炎的症状和体征消失时应停止使用。

【注意事项】: 1、本药不能与环孢素并用。如出现排斥反应或不良事件发生，需考虑更改免疫抑制治疗方案。2、他克莫司胶囊或缓释制剂之间转换治疗是不安全的，患者应当保持他克莫司单一剂型及相应的日剂量方案进行治疗。如需改变剂型或治疗方案，应当在专业医师密切监督下进行。在剂型任何转换后，均要对治疗药物实施监测和剂量调整，以确保他克莫司全身暴露量前后一致。

【参考文献】: 1.说明书-他克莫司滴眼液【SenjuPharmaceuticalCo.,Ltd.】; 2.说明书-他克莫司注射液【AstellasIrelandCo.,Ltd.】; 3.说明书-他克莫司缓释胶囊【AstellasIrelandCo.,Ltd.】; 4.说明书-他克莫司缓释胶囊【AstellasIrelandCo.,Ltd.】; 5.说明书-他克莫司胶囊【浙江弘盛药业有限公司】; 6.说明书-他克莫司胶囊【杭州中美华东制药有限公司】; 7.说明书-他克莫司胶囊【杭州中美华东制药有限公司】; 8.说明书-他克莫司胶囊【AstellasIrelandCo.,Ltd.】; 9.说明书-他克莫司软膏【AstellasPharmaTechCo.,Ltd.ToyamaTechnologyCenter】; 10.说明书-他克莫司软膏【江苏知原药业有限公司】; 11.说明书-他克莫司软膏【齐鲁制药有限公司】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
片剂	①0.5mg、②1mg、③5mg
胶囊	①0.5mg、②1mg、③5mg

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
治疗原发性肾病综合征	超适应症、超用法用量
狼疮性肾炎	超适应症、超用法用量
预防心脏移植术后的移植物排斥反应	超适应症、超用法用量
重症肌无力	超适应症、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 治疗原发性肾病综合征狼疮性肾炎预防心脏移植术后的移植物排斥反应重症肌无力; 口服，起始剂量0.05或0.1mg/kg/日，分2次服用，维持1-2年。; 口服，起始剂量为2-3mg/日（体质量≥60kg，3mg/日；体质量＜60kg，2mg/日或每日0.05mg/kg），2个月后临床症状无好转，可逐渐增加剂量至每日0.1mg/kg。; 【治疗】成人：
与硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯联用：口服，0.075mg/kg/日，分2次服用，每12小时用药一次，移植后6小时内给药。
【治疗】儿童：
口服，0.3mg/kg/日，分2次服用，每12小时用药一次。若经细胞耗竭诱导治疗，则0.1mg/kg/日。; 口服，3.0mg/日，分2次空腹服用，或按体重0.05-0.10mg/kg/日，可根据血药浓度监测结果调整剂量。

有效性	推荐等级	证据强度
肾病综合征（Class Ⅱa )	肾病综合征（ClassⅡb ））	肾病综合征（Category B）

有效性	推荐等级	证据强度
狼疮性肾炎（Class I ）	狼疮性肾炎（Class Ⅱb）	狼疮性肾炎（Category A）

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱa	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 1.对本药或其他大环内酯类药过敏者。; 2.眼部感染性疾病患者禁用本药滴眼液。

【参考文献】: 1.说明书-636; 2.说明书-他克莫司注射液(Astellas Ireland Co., Ltd.); 3.说明书-他克莫司滴眼液(Senju Pharmaceutical Co.,Ltd.); 4.说明书-他克莫司缓释胶囊(Astellas Ireland Co., Ltd.); 5.说明书-他克莫司胶囊(Astellas Ireland Co., Ltd.); 6.说明书-他克莫司胶囊(杭州中美华东制药有限公司); 7.说明书-他克莫司软膏(湖北人福成田药业有限公司); 8.FDA-Tacrolimus Capsules, Injection(Astellas Pharma US, Inc); 9.FDA-Tacrolimus Extended-Release Capsules(Astellas Pharma US, Inc.); 10.FDA-Tacrolimus Ointment(Astellas Pharma US, Inc.); 11.Lexicomp-Systemic; 12.文献资料- 中华皮肤科杂志,2018(4):247-250.; 13.文献资料-Arch Dermatol,1996; 14.文献资料-Arthritis Rheum,2002; 15.文献资料-Arthritis Rheum,2003; 16.文献资料-BioDrugs,1999; 17.文献资料-Biol Blood Marrow Transplant,2015; 18.文献资料-Bone Marrow Transplant,2012; 19.文献资料-Br J Dermatol,1999; 20.文献资料-Chin Med J (Engl),2014; 21.文献资料-Clin Drug Invest,1999; 22.文献资料-Clin Transplant,1998; 23.文献资料-J Neurol Neurosurg Psychiatry,2011; 24.文献资料-Mod Rheumatol,2011; 25.文献资料-Urology,1999; 26.文献资料-中华儿科杂志,.2016; 27.文献资料-中华儿科杂志,2012; 28.文献资料-中华儿科杂志,2014; 29.文献资料-中华口腔医学杂志,2012; 30.文献资料-中华妇幼临床医学杂志,(电子版).2014; 31.文献资料-中华皮肤科杂志,.2014; 32.文献资料-中华皮肤科杂志,.2016; 33.文献资料-中华皮肤科杂志,2011; 34.文献资料-中华神经科杂志,.2015; 35.文献资料-中华神经科杂志,2010; 36.文献资料-中华肝脏病杂志,2016; 37.文献资料-中华肾脏病杂志,.2014; 38.文献资料-中华风湿病学杂志,.2016; 39.文献资料-中华风湿病学杂志,2011; 40.文献资料-中国神经免疫学和神经病学杂志,.2016; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 安全老人的剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-636; 2.说明书-他克莫司注射液(Astellas Ireland Co., Ltd.); 3.说明书-他克莫司滴眼液(Senju Pharmaceutical Co.,Ltd.); 4.说明书-他克莫司缓释胶囊(Astellas Ireland Co., Ltd.); 5.说明书-他克莫司胶囊(Astellas Ireland Co., Ltd.); 6.说明书-他克莫司胶囊(杭州中美华东制药有限公司); 7.说明书-他克莫司软膏(湖北人福成田药业有限公司); 8.FDA-Tacrolimus Capsules, Injection(Astellas Pharma US, Inc); 9.FDA-Tacrolimus Extended-Release Capsules(Astellas Pharma US, Inc.); 10.FDA-Tacrolimus Ointment(Astellas Pharma US, Inc.); 11.Lexicomp-Systemic; 12.文献资料-Arch Dermatol,1996; 13.文献资料-Arthritis Rheum,2002; 14.文献资料-Arthritis Rheum,2003; 15.文献资料-BioDrugs,1999; 16.文献资料-Biol Blood Marrow Transplant,2015; 17.文献资料-Bone Marrow Transplant,2012; 18.文献资料-Br J Dermatol,1999; 19.文献资料-Chin Med J (Engl),2014; 20.文献资料-Clin Drug Invest,1999; 21.文献资料-Clin Transplant,1998; 22.文献资料-J Neurol Neurosurg Psychiatry,2011; 23.文献资料-Mod Rheumatol,2011; 24.文献资料-Urology,1999; 25.文献资料-中华儿科杂志,; 26.文献资料-中华儿科杂志,2012; 27.文献资料-中华儿科杂志,2014; 28.文献资料-中华口腔医学杂志,2012; 29.文献资料-中华妇幼临床医学杂志(电子版),2014; 30.文献资料-中华皮肤科杂志,; 31.文献资料-中华皮肤科杂志,2011; 32.文献资料-中华皮肤科杂志,2018(4):247-250; 33.文献资料-中华神经科杂志,; 34.文献资料-中华神经科杂志,2010; 35.文献资料-中华肝脏病杂志,2016; 36.文献资料-中华肾脏病杂志,; 37.文献资料-中华风湿病学杂志,; 38.文献资料-中华风湿病学杂志,2011; 39.文献资料-中国神经免疫学和神经病学杂志,; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 安全儿童的剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-636; 2.说明书-他克莫司注射液(Astellas Ireland Co., Ltd.); 3.说明书-他克莫司滴眼液(Senju Pharmaceutical Co.,Ltd.); 4.说明书-他克莫司缓释胶囊(Astellas Ireland Co., Ltd.); 5.说明书-他克莫司胶囊(Astellas Ireland Co., Ltd.); 6.说明书-他克莫司胶囊(杭州中美华东制药有限公司); 7.说明书-他克莫司软膏(湖北人福成田药业有限公司); 8.FDA-Tacrolimus Capsules, Injection(Astellas Pharma US, Inc); 9.FDA-Tacrolimus Extended-Release Capsules(Astellas Pharma US, Inc.); 10.FDA-Tacrolimus Ointment(Astellas Pharma US, Inc.); 11.Lexicomp-Systemic; 12.文献资料-Arch Dermatol,1996; 13.文献资料-Arthritis Rheum,2002; 14.文献资料-Arthritis Rheum,2003; 15.文献资料-BioDrugs,1999; 16.文献资料-Biol Blood Marrow Transplant,2015; 17.文献资料-Bone Marrow Transplant,2012; 18.文献资料-Br J Dermatol,1999; 19.文献资料-Chin Med J (Engl),2014; 20.文献资料-Clin Drug Invest,1999; 21.文献资料-Clin Transplant,1998; 22.文献资料-J Neurol Neurosurg Psychiatry,2011; 23.文献资料-Mod Rheumatol,2011; 24.文献资料-Urology,1999; 25.文献资料-中华儿科杂志,; 26.文献资料-中华儿科杂志,2012; 27.文献资料-中华儿科杂志,2014; 28.文献资料-中华口腔医学杂志,2012; 29.文献资料-中华妇幼临床医学杂志(电子版),2014; 30.文献资料-中华皮肤科杂志,; 31.文献资料-中华皮肤科杂志,2011; 32.文献资料-中华皮肤科杂志,2018(4):247-250; 33.文献资料-中华神经科杂志,; 34.文献资料-中华神经科杂志,2010; 35.文献资料-中华肝脏病杂志,2016; 36.文献资料-中华肾脏病杂志,; 37.文献资料-中华风湿病学杂志,; 38.文献资料-中华风湿病学杂志,2011; 39.文献资料-中国神经免疫学和神经病学杂志,; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

【用药解析】: 1.本药可通过胎盘，可在脐带血、羊水和新生儿血清中检测到，且胎盘浓度可能高于母体血清浓度。出生体重较低的婴儿本药浓度较高。; 2.动物试验观察到本药对生育力和分娩有影响，以及母体毒性、流产、胎仔死亡和胎仔畸形(心血管畸形、骨骼畸形、脐突出、胆囊发育不全等)增加、幼仔体重和存活能力下降。; 3.接受器官移植的妊娠患者的数据表明，与其他免疫抑制药相比，本药不增加妊娠过程和结局不良反应的风险。但国际移植妊娠登记处(TPRI)和上市后的安全性数据显示宫内暴露于本药的婴儿存在流产、早产、低出生体重、出生缺陷/先天畸形和胎儿窘迫的风险。宫内暴露于本药还有新生儿高钾血症(可自行恢复正常)和肾功能不全的报道。

【用药方案】: 1.妊娠期妇女用药前应权衡利弊。; 2.接受肾移植的女性妊娠可能增加感染、高血压和子痫前期的风险。妊娠期可继续使用本药作为免疫抑制药，可能需适当增加本药的剂量。对于肝移植后妊娠的女性，建议给予最小剂量以维持目标血药浓度谷值在4-8μg/L。妊娠期监测本药的游离浓度可能更适宜，尤其是贫血或血白蛋白减少的患者。如无法直接检测游离浓度，应检测全血浓度和红细胞、血清白蛋白浓度。分娩后应监测新生儿潜在的不良反应。; 3.中华医学会器官移植学分会认为，绝大多数育龄妇女肝移植后怀孕都可获得满意的妊娠结局，但一般建议在移植1年后再考虑妊娠以降低早产的风险。; 4.本药还可用于预防或控制妊娠期间系统性红斑狼疮复发。

【参考文献】: 1.说明书-他克莫司缓释胶囊(Astellas Ireland Co., Ltd.); 2.FDA-Tacrolimus Extended-Release Tablets(Veloxis Pharmaceuticals, Inc.); 3.文献杂志-Am J Reprod Immunol,2019; 4.文献杂志-Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2014; 5.文献杂志-Tohoku J Exp Med,2014; 6.文献杂志-Transplantation,1996; 7.文献杂志-Transplantation,2012; 8.文献杂志-中华内科杂志,2020; 9.文献杂志-中华器官移植杂志,2010; 10.文献杂志-临床肝胆病杂志,2015; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】: L3

【用药解析】: 1.本药可随人类乳汁排泄。乳汁浓度低于母体血清浓度。本药口服给药生物利用度低，可能减少乳儿的暴露量。; 2.大鼠围产期研究中，产后暴露于本药引起子代发育毒性。哺乳期妇女用药后尚未观察到乳儿出现不良反应。

【用药方案】: 厂家建议服用本药的女性不应哺乳。有研究表明，因乳汁中的药物量极小，如可以监测婴儿药物浓度，哺乳期妇女无需停止哺乳。

【参考文献】: 1.说明书-他克莫司缓释胶囊(Astellas Ireland Co., Ltd.); 2.FDA-Tacrolimus Extended-Release Tablets(Veloxis Pharmaceuticals, Inc.); 3.文献杂志-Am J Reprod Immunol,2019; 4.文献杂志-Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2014; 5.文献杂志-Tohoku J Exp Med,2014; 6.文献杂志-Transplantation,1996; 7.文献杂志-Transplantation,2012; 8.文献杂志-中华内科杂志,2020; 9.文献杂志-中华器官移植杂志,2010; 10.文献杂志-临床肝胆病杂志,2015; 点击展开全部文献