帕拉米韦氯化钠注射液

本品主要成份为帕拉米韦，所用辅料为氯化钠和稀盐酸

本品为无色的澄明液体。

用于甲型或乙型流行性感冒。
患者应在首次出现症状48小时内使用。

100ml∶帕拉米韦(按C15H28N4O4计)0.3g与氯化钠0.9g

静脉滴注给药。
在出现流感症状的48小时内开始治疗。
成人:一般用量为300mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。
严重并发症的患者，可用600mg,单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟。
症状严重者，可每日1次，1~5天连续重复给药。
另外可以根据年龄和症状等酌情减量。
儿童:通常情况下可以采用帕拉米韦一日一次，每次10mg/kg体重，30分钟以上单次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5天。
单次给药量的上限为600mg以内。
用法用量方面的使用注意事项:1.出现流感症状之后尽快开始给药。
尚无在出现症状48小时后才开始给药的临床有效性数据。
2.重复给药，要根据体温等临床症状判断是否需要继续给药，不要盲目地持续给药。
3.对于肾功能不全患者，由于可能存在血浆中药物浓度持续增高的风险，必须根据肾功能损伤情况调整给药量。
4.本药品仅限于静脉滴注使用。

常见不良反应为临床检测值异常和消化系统症状，偶见心血管和神经系统反应。
临床检测值异常主要表现为血中网织红细胞降低，白细胞计数降低、中性粒细胞比降低、淋巴细胞比升高和甘油三酯升高等;消化系统反应常见腹泻、恶心、呕吐、胃疼等。
个别患者心血管系统可出现胸闷、心电图异常等。
个别患者中枢神经系统反应可有头晕、失眠等。
偶可发生肌肉骨骼系统反应，发生率均1.0%。
连续给药肝功能异常发生率为4.44%。
停药后一般可自行恢复。

对于其他任一神经氨酸酶抑制剂(磷酸奥司他韦或扎那米韦)或帕拉米韦注射液的成份有过敏史的患者禁用本品。

警告:1、本品尚未确认预防性给药的有效性及安全性。
2、在给予本品前，须慎重考虑使用本品的必要性。
注意事项:1、本品仅对甲型和乙型流感病毒有效。
当怀疑为细菌感染或者细菌感染与流感病毒感染合并存在时，应谨慎鉴别，适当用药。
2、肾功能障碍患者慎用。
对肌苷清除率在10~30毫升/分钟的患者，用于治疗的推荐剂量应做调整。
3、某些特殊个体在高剂量的临床应用中应注意监测心电指标。
4、帕拉米韦不能取代流感疫苗，其使用不应影响每年接种流感疫苗。
5、切勿滥用本品。
用药应严格按[用法用量]中推荐的剂量使用，以尽可能减少病毒耐药的可能。
6、根据日本研究报告，在使用该药物治疗期间，应该对患者的精神、神经异常行为予以关注，对未成年人等进行两天的监护;必须对患者、家属提前说明可能出现异常行为。
报道流感脑炎等可引起同样的症状，所以必须进行说明。
7、未观察到帕拉米韦对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。

儿童注意事项： 低体重儿、新生儿用药的安全性尚未确定。
妊娠与哺乳期注意事项： 对于孕妇及可能怀孕的妇女，只有在其预期利益高于潜在风险时才可用药。
孕妇用药的安全性尚未确立。
本品在对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，未见致畸作用。
胎鼠生殖毒性II段试验研究提示药物可能影响胎仔的骨骼发育，对Wistar 大鼠的发育毒性最低损害效应水平(LOAEL)为30mg/kg。
本品在大鼠的生殖毒性研究显示，药物可通过胎盘;在兔子的生殖毒性研究中有流产和早产的报告。
哺乳期妇女用药应慎重。
尚未对哺乳期妇女的用药安全性开展研究。
对大鼠的研究表明，帕拉米韦在乳汁中有分泌，其浓度低于母体的血药浓度。
目前尚不知本品在人类的乳汁是否有分泌。
老人注意事项： 由于老年患者肝、肾或心功能下降，与其他药物合用治疗其他并发病的几率比较高，因此对老年患者用药应谨慎。

药代动力学研究数据表明帕拉米韦在体内未发生降解，几乎以原形方式经肾脏排泄，与蛋白结合率低，提示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。
体外研究表明，P450酶不参与帕拉米韦的代谢:帕拉米韦不抑制肝细胞色素P450药物代谢酶3A4和2D6的活性。
帕拉米韦对大鼠CYP3酶的产生有一定的诱导作用， 但诱导作用不强。
目前尚未开展帕拉米韦注射液的药物相互作用研究，及与其他药物的合用试验。
谨慎与其他经肾脏消除的药物合用，对同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物(如氯磺丙脲、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重，并适当监测患者的肾功能。
尚无帕拉米韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。
但由于两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应使用帕拉米韦，在使用帕拉米韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。
因为帕拉米韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。
三价灭活流感疫苗可以在使用帕拉米韦前后的任何时间使用。

帕拉米韦是环戊烷类抗流感病毒药物，可结合于流感病毒神经氨酸酶的活性位点，对人类A型和B型流感病毒有抑制活性。
生化分析显示帕拉米韦能抑制几种A型和B型流感病毒株的神经氨酸酶活性，对A型流感病毒株的中位ICso值为0.2nM(0. 09~1.4nM, n=15)， 对于B型流感病毒株的中位ICco值为1.3nM(0. 06~11nM, n=8), 对于2009 HINIA型流感病毒株( 猪流感)的ICso值范围为0. 06~0.26nM.抗病毒活性:在细胞培养试验中考察了帕拉米韦对实验室病毒株和临床分离病毒株的抗病毒活性。
对季节性A型HIN1流感株的ECs0值为1μM (0. 09~21μM, n=5) ，对A型H3N2流感株的ECso值为0.07μM ( 0.01~0.16μM，n=12)，对B型流感株的ECso值为2. 2μM (0. 06~3.2uM, n=5) 。
细胞培养中的抗病毒活性、神经氨酸酶抑制活性和人体中持续流感病毒复制之间的关系尚未建立。
有限的生化分析、细胞培养和动物模型数据显示帕拉米韦和奧司他韦的抗病毒活性有协同作用。
尚无数据显示帕拉米韦与扎那米韦有协同作用。
在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韦与奥司他韦联合用药显示抗病毒活性增强，但其临床意义尚不清楚。
耐药性:尚无帕拉米韦耐药性的临床数据。
细胞培养研究中发现，帕拉米韦耐药株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基团，表达奧司他韦耐药相关性H275Y基团的A型HIN1临床分离株亦显示对帕拉米韦耐药。
已经在使用奥司他韦的患者的2009H1N1中发现了H275Y基团。
至2009年9月5日，治疗和未治疗患者临床分离株的耐药率1%。
帕拉米韦的耐药途径尚未完全明确。
交叉耐药性:在流感病毒神经氨酸酶抑制剂中已发现了交叉耐药性。
在一项神经氨酸酶分析中，奥司他韦耐药基团E119V (A/H3N2)，D198N (B) ，H275Y (A/HIN1) 和R292K (H2N2) 分别使对帕拉米韦的敏感性下降了1、4.8. 100和80倍:扎那米韦耐药基团E119A (H4N2)、E119D (H4N2)、E119G (H4N2)和R152K(B)分别使对帕拉米韦的敏感性下降了1、33、 2和400倍。
生化分析中对帕拉米韦抑制作用的敏感性与临床有效性之间的关系尚未建立。

遮光、密闭，25C以下保存。

钠钙玻璃瓶，100ml/瓶/盒。

36个月

国药准字H20130029

企业名称：广州南新制药有限公司
企业简称：广州南新制药