替莫唑胺的作用与功效_替莫唑胺说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 替莫唑胺; 英文名称: Temozolomide; 其他名称: 欣迪金、Methazolastone、Temodar、Temomedac、Temoxol

【适应症及用法用量】

用于治疗新近诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、胶囊	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服、静脉滴注

用法用量详情: 1、同步放化疗期：口服或静脉滴注90分钟。一日75mg/m2，连用42日，同步局部放疗(60Gy分30次)。如符合以下条件连续用药可延长至49日：绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L、血小板计数≥100×109/L、非血液学毒性[采用通用毒性分级标准(CTC)]≤1级(脱发、恶心和呕吐除外)。在同步放化疗期间应按表1所示血液学和非血液学毒性标准暂停或终止服用本药：表1：与放疗合并期间暂停或终止服用本品毒性暂停TMZa终止TMZ绝对中性粒细胞计数≥0.5×109/L且＜1.5×109/L＜0.5×109/L血小板计数≥10×109/L且＜100×109/L＜10×109/LCTC非血液学毒性(脱发、恶心和呕吐除外)CTC2级CTC3或4级 a：如果符合以下标准，可继续合并使用TMZ治疗：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，CTC-非血液学毒性≤1级(脱发、恶心和呕吐除外)。2、维持治疗期：口服或静脉滴注90分钟。同步放化疗期结束后4周，给予本药单药治疗6个周期。第1个周期一日150mg/m2，一日1次，连用5日，随后停药23日。第2个周期开始时，如第1个周期的ANC≥1.5×109/L、血小板计数≥100×109/L、非血液学毒性≤2级(脱发、恶心和呕吐除外)，剂量可增至一日200mg/m2。如第2个周期的剂量无增加，随后周期中的剂量亦不应增加。除出现毒性外，随后各周期的剂量维持为一日200mg/m2。治疗期间应按表2和表3降低剂量。表2：本品单药治疗的剂量水平剂量水平剂量(mg/m2/日)备注-1100因较早的毒性而减量0150第1周期的剂量1200第2-6周期无毒性时的剂量表3：单药治疗期间减量或终止用药毒性TMZ剂量降低一个水平a终止TMZ绝对中性粒细胞计数＜1.0×109/L见脚注b血小板计数＜50×109/L见脚注bCTC非血液学毒性(脱发、恶心和呕吐除外)CTC3级CTC4级b a：TMZ剂量水平见表2。 b：如果需要将TMZ降至＜100mg/m2，或如果降低剂量后重新出现同样的3级非血液学毒性(脱发、恶心和呕吐除外)，则应终止TMZ治疗。

用于常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、胶囊	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服、静脉滴注

用法用量详情: 口服或静脉滴注90分钟。须符合以下条件方可给药：ANC≥1.5×109/L、血小板计数≥100×109/L。先前未接受过化疗的患者一日200mg/m2，连用5日，28日为一周期。先前接受过化疗的患者起始剂量为一日150mg/m2，如下一周期第1日的ANC≥1.5×109/L、血小板计数≥100×109/L，则剂量可增至一日200mg/m2。持续用药直至出现疾病进展，最长时间为2年。; 人群: 儿童

给药途径: 口服、静脉滴注

用法用量详情: 在3岁或3岁以上的患儿中，推荐剂量是200mg/m2/日，共5天，每28天为一周期。对于以前曾接受过化疗患儿，起始剂量是150mg/m2/日，共5天；如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至200mg/m2/日。口服或静脉滴注90分钟。

【注意事项】

【参考文献】: 1.说明书-替莫唑胺胶囊【北京双鹭药业股份有限公司】; 2.说明书-替莫唑胺胶囊【江苏天士力帝益药业有限公司】; 3.说明书-替莫唑胺胶囊【OrionCorporationOrionPharma】; 4.说明书-替莫唑胺胶囊【江苏天士力帝益药业有限公司】; 5.说明书-替莫唑胺胶囊【北京双鹭药业股份有限公司】; 6.说明书-替莫唑胺胶囊【江苏天士力帝益药业有限公司】; 7.说明书-替莫唑胺胶囊【MerckSharp&DohmeLimited】; 8.说明书-注射用替莫唑胺【江苏恒瑞医药股份有限公司】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
胶囊	50mg

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
转移性恶性黑色素瘤	超适应症、超用法用量
神经内分泌瘤（转移性胃/肠/胰/肺/胸腺神经内分泌瘤）	超适应症、超用法用量
原发中枢神经系统淋巴瘤	超适应症、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 转移性恶性黑色素瘤神经内分泌瘤（转移性胃/肠/胰/肺/胸腺神经内分泌瘤）原发中枢神经系统淋巴瘤; 每日口服200 mg/㎡，共5日，每28天日一个周期。; 每日口服200 mg/㎡，共5日，每28天日一个周期。; 【临床应用】成人低级别胶质瘤（WHO1级或2级）
【治疗】辅助治疗，首选方案：
①RT+同步和辅助替莫唑胺
②RT+替莫唑胺辅助治疗
【治疗】辅助治疗，其它推荐方案：
替莫唑胺
【治疗】疾病复发或进展,其它推荐方案：
①RT+同步和辅助替莫唑胺
②RT+替莫唑胺辅助治疗
③替莫唑胺
【临床应用】间变型胶质瘤
【治疗】辅助治疗间变型少突胶质细胞瘤（1p19q共同缺失）（KPS≥60）,其它推荐方案：
①RT联合同步和辅助替莫唑胺
②RT联合替莫唑胺辅助治疗
【治疗】辅助治疗间变型星形细胞瘤/间变型少突星形细胞瘤,NOS（KPS≥60）,首选方案：
①RT联合同步和辅助替莫唑胺
②放疗后辅助替莫唑胺（12个周期）
【治疗】辅助治疗间变型胶质瘤（KPS＜60）,其它推荐方案：
替莫唑胺
【治疗】复发治疗,首选方案：
替莫唑胺
【治疗】复发治疗其,它推荐方案：
替莫唑胺+贝伐珠单抗
【临床应用】胶质母细胞瘤
【治疗】辅助治疗，首选方案：
RT联合同步和辅助替莫唑胺±TTF
【治疗】辅助治疗，在某些情况下有用：
①RT联合同步和辅助替莫唑胺（适用于70岁或以下且KPS＜60的患者）
②替莫唑胺（MGMT启动子甲基化肿瘤和KPS＜60或年龄＞70和KPS≥60的患者）
③RT联合洛莫司汀和替莫唑胺同步和辅助治疗（针对MGMT启动子甲基化肿瘤患者，KPS≥60、年龄≤70）
【治疗】复发治疗，首选方案：
替莫唑胺
【治疗】复发治疗其，它推荐方案：
替莫唑胺+贝伐珠单抗
【临床应用】成人颅内和脊髓室管膜瘤（不包括室管膜瘤）
【治疗】复发治疗，其它推荐方案：
①替莫唑胺
②拉帕替尼+替莫唑胺
【临床应用】成人髓母细胞瘤
【治疗】复发治疗，其它推荐方案（既往化疗）：
替莫唑胺
【临床应用】原发性CNS淋巴瘤
【治疗】诱导治疗，首选方案：
①大剂量甲氨蝶呤（8g/m²）+利妥昔单抗+替莫唑胺
②大剂量甲氨蝶呤（3.5g/m²）+利妥昔单抗+替莫唑胺，随后RT+替莫唑胺
【治疗】复发性或难治性疾病，其它推荐方案：
①利妥昔单抗+替莫唑胺
②替莫唑胺

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
micromedex、未收录

有效性	推荐等级	证据强度
micromedex未收录

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 1.对本药或对达卡巴嗪[因其同样代谢为5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-甲酰胺(MTIC)]过敏者。; 2.严重骨髓抑制患者。; 3.妊娠期妇女。

【参考文献】: 1.说明书-替莫唑胺胶囊(江苏天士力帝益药业有限公司); 2.说明书-注射用替莫唑胺(江苏恒瑞医药股份有限公司); 3.FDA-Temozolomide Capsules, for Injection(Merck Sharp & Dohme Corp.); 4.Lexicomp-Temozolomide; 5.文献资料-Cancer Chemother Pharmacol,1997; 6.文献资料-Cancer Res,1998; 7.文献资料-Cancer,2007; 8.文献资料-Cancer,2011; 9.文献资料-Cancer,2013; 10.文献资料-Clin Cancer Res,2007; 11.文献资料-Clin Cancer Res,2011; 12.文献资料-Eur J Cancer,2014; 13.文献资料-J Clin Oncol,2000; 14.文献资料-J Clin Oncol,2006; 15.文献资料-J Clin Oncol,2013; 16.文献资料-J Clin Oncol,2018; 17.文献资料-J Oncol Pharm Pract,2013; 18.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2006; 19.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2007; 20.文献资料-中华内分泌代谢杂志,2011; 21.文献资料-中华医学杂志,2016; 22.文献资料-中国肺癌杂志,.2017; 23.文献资料-临床肿瘤学杂志,.2014; 24.文献资料-临床肿瘤学杂志,.2016; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 慎用与较年轻患者相比，老年患者(＞70岁)用药出现中性粒细胞减少、血小板减少的风险较大。

【参考文献】: 1.说明书-替莫唑胺胶囊(江苏天士力帝益药业有限公司); 2.说明书-注射用替莫唑胺(江苏恒瑞医药股份有限公司); 3.FDA-Temozolomide Capsules, for Injection(Merck Sharp & Dohme Corp.); 4.Lexicomp-Temozolomide; 5.文献资料-Cancer,2007; 6.文献资料-Cancer,2011; 7.文献资料-Cancer,2013; 8.文献资料-Cancer Chemother Pharmacol,1997; 9.文献资料-Cancer Res,1998; 10.文献资料-Clin Cancer Res,2007; 11.文献资料-Clin Cancer Res,2011; 12.文献资料-Eur J Cancer,2014; 13.文献资料-J Clin Oncol,2000; 14.文献资料-J Clin Oncol,2006; 15.文献资料-J Clin Oncol,2013; 16.文献资料-J Clin Oncol,2018; 17.文献资料-J Oncol Pharm Pract,2013; 18.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2006; 19.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2007; 20.文献资料-中华内分泌代谢杂志,2011; 21.文献资料-中华医学杂志,2016; 22.文献资料-中国肺癌杂志,; 23.文献资料-临床肿瘤学杂志,; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 安全儿童用药遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-替莫唑胺胶囊(江苏天士力帝益药业有限公司); 2.说明书-注射用替莫唑胺(江苏恒瑞医药股份有限公司); 3.FDA-Temozolomide Capsules, for Injection(Merck Sharp & Dohme Corp.); 4.Lexicomp-Temozolomide; 5.文献资料-Cancer,2007; 6.文献资料-Cancer,2011; 7.文献资料-Cancer,2013; 8.文献资料-Cancer Chemother Pharmacol,1997; 9.文献资料-Cancer Res,1998; 10.文献资料-Clin Cancer Res,2007; 11.文献资料-Clin Cancer Res,2011; 12.文献资料-Eur J Cancer,2014; 13.文献资料-J Clin Oncol,2000; 14.文献资料-J Clin Oncol,2006; 15.文献资料-J Clin Oncol,2013; 16.文献资料-J Clin Oncol,2018; 17.文献资料-J Oncol Pharm Pract,2013; 18.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2006; 19.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2007; 20.文献资料-中华内分泌代谢杂志,2011; 21.文献资料-中华医学杂志,2016; 22.文献资料-中国肺癌杂志,; 23.文献资料-临床肿瘤学杂志,; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

【用药解析】: 1.本药是否可通过人胎盘尚不明确。本药分子量约为194、血浆蛋白结合率极低，预计可通过胎盘到达胚胎和胎儿。本药吸收后在生理pH条件下迅速转化为活性产物MTIC，MTIC也可能通过胎盘。; 2.动物试验观察到精子异常(合胞体细胞/未成熟精子)、睾丸萎缩、多种胎仔畸形(外部器官、软组织和骨骼畸形)和胚胎重吸收增加。; 3.根据本药的作用机制和动物试验结果，妊娠期妇女使用本药可能导致胎儿损害。上市后已有妊娠期暴露于本药导致自发流产和先天畸形(包括中枢神经系统、面部、心脏、骨骼及生殖系统畸形等多种畸形)的报道。; 4.男性患者使用本药治疗可能导致精液参数改变，可能导致男性患者不可逆性不育。

【用药方案】: 1.妊娠期妇女不应使用本药。; 2.育龄女性使用本药前应明确妊娠状态，建议用药期间及停药后6个月内使用有效的避孕措施；其男性伴侣在治疗前应冷冻保存精子，接受治疗期间和末次给药后至少3个月内应避孕，且避免捐赠精液。

【参考文献】: 1.说明书-注射用替莫唑胺(江苏恒瑞医药股份有限公司); 2.FDA-Temozolomide Capsules, for Injection(Merck Sharp & Dohme Corp.); 3.文献杂志-Clin Oncol (R Coll Radiol),)2012; 4.文献杂志-J Pediatr Oncol Nurs,2015; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】: L5

【用药解析】: 1.本药或其代谢物是否随人类乳汁排泄尚不明确。本药分子量约为194、血浆蛋白结合率极低，预计可随乳汁排泄。本药吸收后在生理pH条件下迅速转化为活性产物MTIC，MTIC也可能随乳汁排泄。; 2.哺乳期妇女使用本药可能导致乳儿严重不良反应，包括骨髓抑制。

【用药方案】: 哺乳期妇女在用药期间及末次用药后至少1周内不得哺乳。

【参考文献】: 1.说明书-注射用替莫唑胺(江苏恒瑞医药股份有限公司); 2.FDA-Temozolomide Capsules, for Injection(Merck Sharp & Dohme Corp.); 3.文献杂志-Clin Oncol (R Coll Radiol),)2012; 4.文献杂志-J Pediatr Oncol Nurs,2015; 点击展开全部文献