注射用美洛西林钠舒巴坦钠

【说明书修订日期】

核准日期：2018年06月19日
修改日期：2018年07月25日

【药品名称】

通用名称： 注射用美洛西林钠舒巴坦钠
英文名称：Mezlocillin Sodium and Sulbactam Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Meiluoxilinna Shubatanna

【成份】

本品为复方制剂，组份为美洛西林钠和舒巴坦钠，其比例分别按美洛西林和舒巴坦计为4：1。处方中无辅料。
美洛西林钠化学名称为：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(2R)-[3-(甲磺酰基)-2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基]-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。
化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₄NaN₅O₈S₂
分子量：561.56
舒巴坦钠化学名称：(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4,4-二氧化物
化学结构式：

分子式：C₈H₁₀NNaO₅S
分子量：255.22

【性状】

本品为白色或类白色结晶性粉末。

【适应症】

本品含β-内酰胺酶抑制剂—舒巴坦，适用于产酶耐药菌引起的中、重度下列感染性疾病，包括：
1、呼吸系统感染：如中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎、肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、支气管扩张、脓胸、肺脓肿等；
2、泌尿生殖系统感染：如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等；
3、腹腔感染：如胆道感染等；
4、皮肤及软组织感染：如蜂窝组织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和脓疱病；
5、性病：淋病等；
6、盆腔感染：妇科感染、产后感染等；
7、严重系统感染：如脑膜炎、细菌性心内膜炎、腹膜炎、败血症、脓毒症等。
对于致命的全身性细菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等，如使用本品，建议与其他杀菌剂联合用药治疗。

【规格】

(1)1.25g(C₂₁H₂₅N₅O₈S₂ 1.0g与C₈H₁₁NO₅S 0.25g)
(2)2.5g(C₂₁H₂₅N₅O₈S₂ 2.0g与C₈H₁₁NO₅S 0.5g)
(3)3.75g(C₂₁H₂₅N₅O₈S₂ 3.0g与C₈H₁₁NO₅S 0.75g)

【用法用量】

静脉滴注，用前用适量灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每次滴注时间为30～50分钟。
成人剂量：每次2.5～5.0g(美洛西林2.0～4.0g、舒巴坦0.5～1.0g)，每8小时或12小时一次，疗程7～14天。

【不良反应】

本品通常耐受性良好，常见不良反应为：
1、胃肠道反应：
    如腹泻、恶心、呕吐等。腹泻通常在治疗期间或不再继续用药时即可消失，出现严重和持续腹泻时，应考虑到出现潜在致命的抗生素诱发伪膜小肠结肠炎的可能性，这时必须立即停用本药并采取相应的治疗(如口服万古霉素250mg，每日4次)，禁用减少蠕动药物。
2、过敏反应：
    偶有过敏反应，通常为皮肤反应(例如皮疹、瘙痒)。出现荨麻疹时(青霉素过敏即发荨麻疹反应)必须停用本药。也不能继续用其它青霉素类抗菌药治疗。
    其它罕见过敏反应有嗜酸红细胞增多、药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎。
    个别病例出现致命的过敏性休克，常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇(成人用量相当于250～1000mg氢化泼尼松)等。
3、血液系统反应：
    用高剂量本品时罕见血小板功能紊乱，如出血时间延长、紫瘢或粘膜出血，通常仅见于严重肾功能损害患者中。
    若临床上发生出血，并且对此症状没有其它公认的原因时，必须停用本药。
    个别患者出现白细胞减少、粒细胞缺乏症、贫血、血小板减少症。
    长期用药应监测血象。
4、中枢神经系统：
    高剂量静注青霉素类药物，因脑脊液中药物浓度过高，可能出现焦虑、肌肉痉挛及惊厥等。肾功能损伤患者若不调整剂量，由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液，可增加惊厥发生率。
5、局部反应：注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。
6、实验室检查：
    转氨酶(SGOT，SGPT)一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。

【禁忌】

对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。

【注意事项】

1、本品含美洛西林，其为青霉素类药品，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。治疗中，若发生过敏反应，应立即停药，并给予适当处理，包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。
2、本品与其它青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。
3、本品临用前用灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小时。
4、延长疗程时，应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。
5、本品含青霉素类药物美洛西林钠，使用本品后，用Clinitest,Benedict溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反应法(如Clinistix或Tes—Tape法)进行此项检查。
6、所有抗生素的使用中假性粘膜结肠炎都有报道，而且可能由轻度发展到危及生命，所以对使用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。
   抗生素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。
   在确定假性粘膜结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法。轻度假性粘膜结肠炎可能是由于间歇服药引起的。对较严重病例，应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎，因服药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。
7、长期或重复使用本药可导致耐药细菌或酵母样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的病人使用本药时，应注意本药中所含的钠的影响。过敏性体质患者(例如支气管哮喘、枯草热或荨麻疹)由于增大了过敏反应出现的机会，使用时必须谨慎。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品可透过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

1～14岁儿童及体重超过3kg的婴儿，每次给药75mg/kg体重，每日2～3次。体重不足3kg者，每次75mg/kg体重，每日2次。

【老年用药】

可参照成人用剂量，但伴有肝、肾功能不良的患者，剂量应调整。

【药物相互作用】

本品与高剂量肝素，抗凝血药同时使用时，应监测凝血参数。
丙磺舒可抑制本品的肾排泄。
使用本品时患者的非酶尿糖反应，尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。
本品需避免与酸、碱性较强(pH4.0以下或pH8.0以上)的药物配伍使用。

【药物过量】

目前尚缺乏详细的研究资料。
本品使用量高，但剂量不宜超过15g(美洛西林12g，舒巴坦3g)。

【药理毒理】

药理作用
    本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。
    本品对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌(包括有氧和厌氧株)均有杀菌作用，而且体外对多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用；与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。
    另外美洛西林体外还对以下微生物有抗菌活性：肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌属、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、梭菌属、梭杆菌属、多形杆菌属等。
毒理研究
    目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
美洛西林：
生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的2倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但尚无充分和严格的孕妇临床研究资料，动物与人的相关性尚不清楚，所以只有当确实需要时，才能在妊娠期使用。本品能通过胎盘，并在脐带血和羊水中有很低的浓度。在哺乳的母亲的乳汁中可检测到低浓度的本品，因此在给予哺乳的妇女时应谨慎。
舒巴坦：
生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的10倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇临床研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。

【药代动力学】

据文献报告：
美洛西林钠
    口服吸收不良，一般采用静脉或肌肉注射给药。成人用药1g、2g静脉推注15分钟后平均血浓度分别为53.4、152μg/ml，1小时后各为12.8、47.8μg/ml，6小时后消失，半衰期各为39、45分钟，6小时后给药量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1小时内静滴2g，滴注结束时血浓度为86.5μg/ml，1小时后为28.3μg/ml，半衰期为40分钟。成人每天给药3次，连续用药6～15天，无一例发生蓄积作用。在胆汁中浓度极高，1小时内静滴2g，最高达248～1070μg/ml，6小时后仍保持63.5～300μg/ml，胆汁排泄率为1.65%～7.0%。
    到达脑脊液的渗透率为17%～25%，蛋白结合率为42%，尿排泄率为50%～55%，胆汁消除率变化较大，从0.05%～25%(与病例肝功能有关)。其生物半衰期大约为1小时，肌注大约为1.5小时，小于7天的新生儿为4.3小时。
新生儿：静滴100mg/kg后，血浓度的降低稍微缓慢，5小时后血中尚可检出。在小儿脑膜炎病例中，脑脊液内药物浓度最高可达23μg/ml，小儿脓胸，在静滴100mg/ml后，胸水中最高浓度达到6.3μg/ml，而且持续时间很长。
妊娠妇女：静注1～2g，1～2小时后27%～34%转移至脐带血中，在羊水中药物浓度约为10μg/ml。
舒巴坦钠
    口服吸收不良，一般采用静脉注射给药。快速注射1.0g舒巴坦，5分钟后血药浓度峰值为104μg/ml，6小时后浓度降至0.56μg/ml，1～2小时平均尿浓度为9.820μg/ml，0～24小时尿排泄率98.8%。

【贮藏】

密闭，在凉暗干燥处保存。

【包装】

低硼硅玻璃管制注射剂瓶和注射用氯化丁基橡胶塞。1.25g×10瓶/盒、2.5g×10瓶/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

国家药品监督管理局标准YBH01502018

【批准文号】

(1)1.25g：国药准字H20183202
(2)2.5g：国药准字H20183203
(3)3.75g：国药准字H20183204

【生产企业】

企业名称：福安药业集团庆余堂制药有限公司
生产地址：重庆市长寿区化南一路1号
邮政编码：401254
电话号码：023-67030096
传真号码：023-67030063