复方苁蓉益智胶囊

核准日期：2009年05月18日

新命源

制何首乌、荷叶、肉苁蓉、地龙、漏芦。

本品为硬胶囊，内容物为棕褐色的粉末；气微，味咸、微苦。

益智养肝，活血化浊，健脑增智。用于轻、中度血管性痴呆肝肾亏虚兼痰瘀阻络证。症见智力减退、思维迟钝、神情呆滞、健忘，或喜怒不定、腰膝酸软、头晕耳鸣、失眠多梦等。

每粒装0.3g

口服。一次4粒，一日3次。

个别病例出现心慌、恶心、腹痛、便溏、腹泻、脘腹胀满、食欲下降、轻度皮肤瘙痒等。

尚不明确。

临床试验期间，个别患者出现尿频、呕吐(重度)、中度头晕、乏力、皮肤粘膜疱疹、轻度失眠等，认为与服用药物可能无关。

本品于2002年6月由国家药品监督管理局批准临床研究，于2002年9月至2004年5月进行了复方苁蓉益智胶囊用于血管性痴呆(肝肾亏虚兼痰瘀阻络证)的临床有效性与用药安全性观察的Ⅱ、Ⅲ期临床试验。Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计采用多中心、随机、双模拟双盲、阳性药对照试验方法，对照药为喜德镇片。Ⅱ期临床试验总病例数为228例，其中，复方苁蓉益智胶囊组112例，喜德镇片组106例；Ⅲ期临床试验病例总数为442例，其中，复方苁蓉益智胶囊组322例，喜德镇片组110例。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验的纳入病例标准为：(1)符合西医血管性痴呆的诊断标准。包括①简易精神状态检查(MMSE)评分，文盲＜17分，小学文化＜20分，中学以上文化＜24分；②缺血指数(HIS)≥7分；③痴呆的发病必须在脑血管发病后的三个月以内，且认知功能的损害呈突发性或阶梯性，症状持续3个月以上。(2)中医辨证属肝肾亏虚兼痰瘀阻络症。(3)病人年龄应在45～80岁。(4)根据简易精神状态检查(MMSE)，选择轻度和中度痴呆患者。用药方法：治疗组为复方苁蓉益智胶囊，口服，一次4粒，一日3次。对照组为喜德镇片，口服，一次2片，一日3次。Ⅱ期临床试验两组分别加安慰剂服用。3月为一疗程。试验期间不得同时服用其他同类中西药物。
疗效评价标准①认知功能：用简易精神状态检查表(MMSE-R)评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化。②行为能力和日常生活自理能力：用Blessed行为量表和ADL日常生活自理能力量表评价患者治疗前后日常生活行为能力改变、习惯改变、人格、兴趣、个性改变。③中医证候和全身表现：用中医临床症状积分改善情况评价患者治疗前后的全身表现。
疗效方面：Ⅱ期临床试验智能状态(MMSE)、日常生活自理能力(ADL)和中医症候的疗效比较，复方苁蓉益智胶囊治疗组与喜德镇片对照组比较，差异有统计学意义，复方苁蓉益智胶囊治疗组优于喜德镇片对照组。但行为能力(BBS)比较，差异无统计学意义。
Ⅲ期临床试验的疗效：复方苁蓉益智胶囊治疗组与喜德镇片对照组智能状态(MMSE)行为能力(BBS)和日常生活自理能力(ADL)的疗效比较，差异无统计学意义。但中医证候的疗效比较显示，复方苁蓉益智胶囊治疗组与喜德镇片对照组，差异有统计学意义，复方苁蓉益智胶囊治疗组优于喜德镇片对照组。
安全性方面：复方苁蓉益智胶囊组经治疗前后401例血常规、405例尿常规、392例大便常规、405例肝功能(ALT)、405例肾功能(BUN、Cr)以及401例心电图治疗前后的检查，复方苁蓉益智胶囊治疗组未发现与服用药物有关的治疗前正常治疗后转为异常或治疗前异常治疗后异常加重者。
Ⅱ期临床复方苁蓉益智胶囊治疗组有1例服药后出现心慌、恶心等不适，自行停药退出，认为可能与试验药物有关；2例用药2～3月中出现便溏，停药退出试验，认为可能与试验药物有关；1例服药1个月后出现心慌等不适，减量服用后仍有不适，自行停药而退出试验，因患者既往有偶发室性早搏，认为可能与试验药物无关；2例服药1个月后出现轻度恶心，未作处置，继续用药后消失，认为可能与试验药物无关。
Ⅲ期临床试验中，复方苁蓉益智胶囊治疗组有13例出现不良事件，其中1例于服药1周后出现轻度皮肤瘙痒，未处置，持续1周后消失，认为肯定与服用药物有关；1例于服药1周后出现轻度皮肤瘙痒，大便次数增多，未处置，4天后消失，1周后大便次数增多消失，认为与服用药物有关；1例于服药1～2天后出现轻微腹痛、大便次数增加，持续2天，改餐后半小时服用消失，认为与服用药物有关；1例服药2天后出现轻并腹痛，持续2天，改饭后服用，消失，认为与服用药物有关；1例因服药后持续腹泻而退出，认为与服用药物有关；2例服药后出现脘腹胀满，食欲下降，持续3月，认为与服用药物有关；1例服药后出现腹泻，未处置，1月后消失，认为可能与服用药物有关；1例服药0～1月出现尿频，未处置，1月后消失，认为与服用药物可能无关；1例服药2天后出现恶心、呕吐(重度)，停药，退出，认为与服用药物可能无关；1例服药3天后出现中度头晕、乏力，停药，认为与服用药物可能无关；1例因服药后皮肤粘膜出现疱疹而退出，认为与服用药物可能无关；1例轻度失眠，持续3月，未作特殊处理，未影响研究评价，认为与服用药物可能无关。

在缺血再灌合并颈外静脉抽血降压所致缺血性脑损伤的大鼠模型中，本品可使大鼠在跳台试验中的错误次数减少；水迷宫试验中游全程的时间缩短，进入盲端的错误次数减少；并可改善模型组造成的病理改变。去皮层血管大鼠学习记忆障碍的模型中，本品可使跳台法的错误次数减少；水迷宫法进入盲端的次数减少，游泳时间缩短，表明本品对学习记忆试验的指标有一定的改善作用；亦能改善由脑血栓所造成的脑缺血症状(减轻脑水肿程度，降低缺血大鼠脑梗塞范围)，提高模型大鼠的脑组织血流量；增加红细胞的变形性，降低红细胞聚集性，降低全血粘度和血浆粘度；对AA和胶原所诱导的血小板聚集均有不同程度的抑制作用，而对凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、凝血酶时间无影响。本品可降低大鼠旁路血栓形成试验中的血栓湿重和干重；对高龄小鼠缺血性脑损伤模型有增加学习和记忆的作用，减少其变性神经元的数目，改善能量负荷，使突触体内游离钙离子浓度有所降低，降低MDA水平，升高SOD活性，并使LA含量减少，LDH活力提高。

密封。

铝塑包装，每板8粒，每盒3板。

24个月

国家标准YBZ00852008

国药准字Z20080047

企业名称：辽源誉隆亚东药业有限责任公司
生产地址：吉林省辽源市友谊路谊阳5号
邮政编码：136200
电话号码：0437-3220688  4007060932
传真号码：0437-3228669
注册地址：吉林省辽源市友谊路谊阳5号