龙血通络胶囊

核准日期：2013年6月26日

龙血竭酚类提取物。

本品为硬胶囊，内容物为红棕色至红褐色颗粒和粉末；气微，味淡。

活血化瘀通络。用于中风病中经络(轻中度脑梗死)恢复期血瘀证。症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩或不语，偏身麻木，脉弦或涩。

每粒装0.33g(含龙血竭酚类提取物0.30g)。

口服。一次2粒，一日3次。疗程为4周。

1、少数患者用药后可出现胃胀痛、腹痛、腹泻等胃肠道不适等症状。
2、少数患者用药后可出肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)指标的异常升高。

1、妊娠及哺乳期妇女忌用。
2、肝肾功能异常者禁用。
3、有活动性消化道溃疡及有出血倾向者禁用。
4、过敏体质者以及对本品及其相关成分过敏者禁用。
5、服用本品有明显不良反应者禁用。

1、现有的临床试验仅支持本品使用4周的安全性，临床使用不宜超过4周。
2、有胃肠疾病或合并出血性疾病者慎用。
3、用药期间应定期检查肝肾功能；用药期间出现腹胀、恶心、腹痛等胃肠不适者也应及时检查肝功能。
4、用药后出现明显腹痛、腹泻者，停止用药，必要时应及时对症处理。
5、少数用药后可出现血液白细胞总数和中性粒细胞的升高，与药物的关系尚不清楚。
6、用药期间出现肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)指标升高或白细胞总数、中性粒细胞的升高者应停药并及时复查。

本品为新的有效部位制剂，2003年8月由国家食品药品监督管理局批准临床试验。于2003年12月至2005年11月进行了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。试验观察了龙血通络胶囊对健康人耐受性和用于中风病(轻中度脑梗塞)恢复期血瘀证的有效性和安全性。并于2007年3月至2007年7月补充了安慰剂对照的临床试验。Ⅰ期临床试验观察为健康受试者，分为单次给药和多次给药，单次给药从一次800mg到7000mg共6个剂量组，共观察30人，多次给药分为5400mg和7000mg两个剂量组，连续给药10天，共观察12人。Ⅱ、Ⅲ期临床试验采用随机、双盲、阳性药对照、多中心的试验设计方法，对照药为血塞通胶囊。补充的安慰剂对照设计为随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。Ⅱ期临床试验共纳入病例232例，试验组116例，对照组116例；Ⅲ期临床试验共纳入病例465例，试验组348例，血塞通胶囊对照组117例。补充的安慰剂对照观察总病例数为149，试验组76例，安慰剂组73例。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验和补充的安慰对照临床试验的纳入病例标准为符合脑梗塞的西医诊断标准和中医中风病恢复期(Ⅱ、Ⅲ期临床试验纳入病例包括腔隙性脑梗死，补充的安慰对照临床试验不包括腔隙性脑梗死)，中医证候为血瘀证的诊断标准。神经功能缺损积分10～36分(轻中度为主)，纳入年龄40～75岁；药物用法：Ⅱ、Ⅲ期临床试验：试验组：口服，龙血通络胶囊，一次2粒，一日3次；对照组：口服，血塞通胶囊，一次2粒，一日3次。补充的安慰剂对照临床试验：试验组：在口服曲克芦丁片(一次3片，一日3次)基础上，龙血通络胶囊，一次2粒，一日3次；安慰剂对照组：在口服曲克芦丁片(一次3片，一日3次)基础上，龙血通络胶囊模拟剂，一次2粒，一日3次。用法均为口服，疗程均为4周。
有效性：Ⅱ期临床试验：神经功能缺损程度积分减轻比较、中医证候积分减轻疗效比较，试验组与对照组组间差异均无统计学意义；Ⅲ期临床试验：神经功能缺损程度积分变化以及中医证候积分变化疗效比较，试验组与对照组组间差异均有统计学意义，试验组优于对照组；补充的安慰剂对照试验：中风病综合疗效比较显示，差异有统计学意义，试验组优于安慰剂对照组；治疗组和对照组神经功能缺失总积分下降值和下降率的比较，差异有统计学意义，试验组优于安慰剂对照组；中医证候积分下降值比较，差异无统计学意义；生活能力状态评评分变化的比较，差异有统计学意义，试验组优于安慰剂对照组。
安全性检查方面：试验组患者进行了血、尿、大便常规和肝(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)、心电图等检查。Ⅰ期临床试验5400mg组出现轻度腹胀1例，7000mg组出现轻度腹部不适3例，均认为与药物可能有关；Ⅱ、Ⅲ期补充的安慰剂对照的临床试验中，试验组1例患者服药后出现轻胃胀微痛，停药后未纠正治疗症状消失，患者继续用药再次出现类似症状，症状消失后再次继续用药，治疗期间反复五次出现症状，判断与试验药物的很可能有关；试验组1例患者在服药后反复出现腹痛、腹泻多达13次，暂时停药后可自行缓解，再次用药后出现类似症状，该患者治疗前AST为45U/L，治疗后为52U/L，研究者判断与试验药物很可能有关；试验组有1例患者用药后出现持续性轻度腹泻，暂停药物，研究者认为属急性肠炎，服用思密达和黄连素等药物治疗。试验组有1例患者用药第10天出现持续腹痛，疼痛阵发性加剧，无呕吐、腹胀、腹泻症状，第2天出现发热，疼痛转移并固定于右下腹，外院诊断为急性阑尾炎行手术治疗，停止使用试验药。
试验组1例患者治疗前ALT33.7U/L、AST31.1U/L，治疗后检查ALT69.1U/L、AST53.6U/L，复查ALT41.3U/L、AST33.6U/L,研究者判断与药物关系为可疑；试验组有1例患者治疗前ALT36U/L、AST42U/L，治疗后检查ALT51U/L、AST47U/L，研究者认为与药物关系为可疑；试验组有1例患者治疗前ALT59U/L、AST49U/L，治疗后检查ALT85U/L、AST83U/L，患者拒绝复查，既往有肝炎、高血压病史；试验组有1例合并糖尿病和冠心病的患者，治疗前检查ALT75U/L、AST40U/L，BUN、Cr分别为15.61mmol/L和249μmol/L，治疗后ALT68U/L、AST48U/L，BUN、Cr分别为14.31mmol/L和290μmol/L；试验组1例患者治疗前BUN、Cr分别为8.04mmol/L和46μmol/L，治疗后BUN、Cr分别为9.3mmol/L和154.1μmol/L，复查BUN、Cr分别为6.1mmol/L和64μmol/L，研究者认为与药物关系为可疑；试验组有1例患者入组前合并泌尿系统感染，治疗前白细胞为10.1×10⁹，中性75%，淋巴19%，尿中白细胞为100/μL，给予环丙沙星；同时入组服用本品，治疗结束时检查WBC为21×10⁹，中性82%，淋巴11%，尿常规正常，泌尿系统感染症状好转；3天后复查血常规：白细胞为24×10⁹，中性86%，淋巴8%，无临床症状，原因不明，与试验药物关系判断为可疑。试验组有1例患者治疗前Cr为97.39μmol/L，血白细胞为8.6×10⁹，治疗后Cr为117.27μmol/L，白细胞为18×10⁹，中性粒细胞为74%，淋巴为17%。

非临床药效学试验结果显示：本品能降低线栓法致大鼠局灶性脑缺血模型的行为学评分和脑梗塞范围；能增加正常大鼠脑血流量；能降低结扎双侧颈总动脉致大鼠脑缺血模型的脑湿重和脑含水量；能降低结扎下腔静脉所形成静脉血栓的湿重和干重；能降低皮下注射肾上腺素加冰浴法所致大鼠血瘀模型的全血比粘度和血浆粘度；能降低体外ADP诱导的大鼠血小板最大聚集率和体外PAF诱导的家兔血小板最大聚集率。
Beagle犬长期毒性试验结果显示，本品以1.5g/kg连续口服给药13周，可引起血糖升高。大鼠长毒试验结果显示，高剂量组给药13周可引起血糖升高。

密封。

铝塑泡罩包装。10粒/板×2板/盒。

24个月。

国家食品药品监督管理局标准YBZ00422013

国药准字Z20130012

企业名称：江苏康缘药业股份有限公司
生产地址：连云港经济技术开发区泰山北路58号
邮政编码：222047
电话号码：0518-85521999
传真号码：0518-85521983
注册地址：连云港经济技术开发区江宁工业城
网    址：www.kanion.com
全国咨询电话：4008285168  8008285168