川射干黄酮胶囊

核准日期：2014年6月6日

川射干黄酮提取物。

本品为硬胶囊，内容物为棕黄色粉末；气微辛，味苦。

清热解毒，消肿利咽。用于治疗急性咽炎风热证及轻度急性单纯性喉炎风热证出现的咽喉肿痛、声音嘶哑、咳嗽等。

每粒装0.36g(含川射干黄酮提取物0.35g)

口服。一次3粒，一日3次，饭后服用。疗程，急性咽炎5天，急性单纯性喉炎7天。

1、部分患者出现腹痛、腹泻、稀便、烧心、胃部不适等消化系统不良反应。
2、少数患者出现ALT、AST轻度升高。

尚不明确。

1、临床试验期间个别患者出现轻度头晕，与药物的关系无法确定。
2、用药期间如果病情不能及时减轻或缓解，可以加用其他治疗方法。
3、急性喉炎病情偏重者非本品适应症，应该及时到专科接受治疗，急性喉炎出现呼吸困难、咽喉梗阻等喉头水肿症状时应立即到医院救治。
4、临床试验中仅支持不超过7天的用药安全性，不宜超疗程使用。

本品于2004年8月由国家药品监督管理局批准临床试验，于2004年12月至2007年2月进行了川射干黄酮胶囊Ⅰ期人体耐受性试验及Ⅱ、Ⅲ期用于急性咽炎、急性喉炎(风热证)的临床有效性与安全性观察。
Ⅰ期人体耐受性试验分为单次给药和多次给药的耐受性试验，单次给药设为0.7g(2粒)、1.4g(4粒)、2.1g(6粒)、3.15g(9粒)、4.2g(12粒)、5.25g(15粒)、6.3g(18粒)共7个剂量组，共观察健康受试者30人。多次给药设2个剂量组，分别为川射干黄酮胶囊5.25g(每次口服15粒，每日1次)和6.3g(每次口服18粒，每日1次)。共观察健康受试者12人，连续给药10日。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验均采用区组随机、双盲单模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验设计，对照药物为银黄胶囊。Ⅱ期临床观察的总病例数，急性咽炎共为144例，其中试验组72例，对照组72例；急性喉炎共为143例，其中试验组71例，对照组72例。Ⅲ期临床试验察的总病例数，急性咽炎共为326例，其中试验组217例，对照组109例；急性喉炎共为166例，其中试验组112例，对照组54例。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验的纳入标准为符合急性咽炎或急性喉炎西医诊断标准和中医风热证的中医辨证标准，年龄18～65岁，病程≤48小时；体温＜38.0℃；未内服或外用过与本病相关的药物，没有接受过其他与本病相关的治疗。
药物用法用量：Ⅱ、Ⅲ期临床试验：试验组为：川射干黄酮胶囊，口服，一次3粒，一日3次＋川射干黄酮胶囊模拟剂一次3粒，一日一次；对照组：银黄胶囊，口服，一次3粒，一日4次。疗程：急性咽炎5天，急性喉炎7天。在治疗期间，两适应症入组后，体温上升≥38.5℃，可加服百服宁(对乙酰氨基酚复方制剂)。
本品的急性咽炎的疗效性指标为相关的症状体征，包括咽痛、咽干、咽粘膜充血红肿等，急性喉炎的疗效性指标为相关的症状体征，包括声音低粗、嘶哑，咽喉不适，头痛，咳嗽咳痰以及纤维喉镜检查等。
有效性：Ⅱ期临床试验：急性咽炎，临床症状体征消失率比较，差异有统计学意义，试验组优于对照组；急性喉炎：临床症状体征消失率比较，差异无统计学意义；纤维喉镜检查疗效，差异有统计学意义，试验组优于对照组。
Ⅲ期临床试验：急性咽炎：临床症状体征消失率比较，差异无统计学意义；急性喉炎：临床症状体征消失率比较，差异有统计学意义，试验组优于对照组；纤维喉镜检查疗效，差异无统计学意义。
安全性：
Ⅰ期临床试验的安全性：单次给药的30例受试者中，有8例受试者出现轻度腹痛腹泻，分别为12粒组2例，15粒组4例，18粒组2例，服药后出现轻微腹痛，腹泻2～3次，黄色稀便，未采取治疗措施，继续用药，自行缓解，均判断为与试验药物可能有关。多次给药的12例患者中有不良事件6例，均发生在18粒组，均表现为轻度腹泻、继续用药后恢复，判断与试验药物可能有关。单次给药和多次给药未见与药物相关的各项化验检查指标的治疗前正常治疗后明显异常者。
Ⅱ期临床试验：试验组共有3例不良事件发生，急性咽炎组2例，急性喉炎组1例，分别为轻度胃部不适、轻度头晕和中度腹痛，烧心，除头晕判定与试验药物关系无法确定外，其余2例判断与药物可能有关。Ⅲ期临床试验：329例试验组不良事件为两适应症中试验组共有2例不良事件发生，分别为口腔溃疡、过敏性鼻炎，均判断与试验药物不可能有关。
实验室检查：试验组有1例ALT疗前15U/L，疗后106U/L，AST疗前20U/L，疗后73U/L，复查后ALT降至13U/L，无法排除与药物的关系；1例AlT由疗前28U/L升至疗后的74U/L；1例ALT疗前28U/L，疗后73U/L，与药物的关系无法判断或与试验药物无关。试验组有9例尿RBC疗前正常疗后异常，多属于为月经期标本污染所致，判断与试验药物无关。其它少数患者血常规检查指标疗前正常，疗后略降低或升高，均说明为无临床意义，与试验药物无关。其余未见与试验药物可能有关的治疗前正常治疗后明显异常以及治疗前异常治疗后异常明显加重的实验室数据。
川射干黄酮胶囊经治疗前后血、尿常规，肝功能(ALT、AST)，肾功能(BUN、Cr)和心电图检查，除了以上问题外，其余未见与试验药物可能有关的治疗前正常治疗后明显异常以及治疗前异常治疗后异常明显加重的实验室数据。

非临床药效学试验结果提示：本品可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、二甲苯所致小鼠耳肿胀及棉球所致小鼠肉芽肿，抑制皮下注射空气后再注入羧甲基纤维素所致大鼠白细胞游出数，抑制枸橼酸致豚鼠咳嗽反应及干酵母致大鼠发热，对感染柯萨奇病毒(CoxB)或A1型(H1N1)流感病毒的Balb/C小鼠有一定的保护作用。
急性毒性试验显示：小鼠灌胃灌胃给药LD₅₀为9.115±1.154g总黄酮/kg5.86，大鼠灌胃给药LD₅₀=11.58g/Kg。给药后主要症状为耸毛、拉稀、体温下降。
大鼠连续6个月灌胃给药(0.5、1.25、2.5g总黄酮/kg)长期毒性试验结果显示：给药180天，高、中剂量组大鼠ALT显著增加；高剂量大鼠ALP显著高于中、低剂量组；高剂量组雄性大鼠肝脏系数显著增加，7/16只大鼠肝小叶结构模糊，肝细胞肿大，肝胞浆松散，轻度水肿变性，停药后恢复正常。
Beagle犬连续6个月灌胃给药(312.5、625.0、1250.0mg总黄酮/kg)长期毒性试验结果显示：高剂量组6只犬给药126天后食欲减弱。给药60天，高剂量组单核细胞＋粒细胞显著降低；给药120天，中、低剂量组网织红细胞显著降低，高剂量组ALP显著增加；给药180天，高剂量组白细胞总数显著增加，高、中剂量组ALP、高剂量组T-BIL显著增加，高剂量组2只(2/6)犬肝小叶结构模糊，肝细胞轻度水肿。

密封，置干燥阴凉处。

铝塑泡罩。12粒×2板/盒。

18个月。

国药准字Z20140008

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