注射用头孢地嗪钠

核准日期：2014年05月04日
修改日期：2015年02月09日
修改日期：2015年04月08日
修改日期：2015年05月13日
修改日期：2015年12月01日

本品主要成份为头孢地秦钠。处方中未使用辅料。
化学名称:(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。
化学结构式:

分子式:C₂₀H₁₈N₆Na₂O₇S₄
分子量:628.64

本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；无臭或稍有特异性气味。

本品适用于对头孢地嗪敏感的链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、卡他布兰汉菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌、莫尔加民摩根杆菌、普罗维登斯菌、流感嗜血杆菌、消化链球菌、类杆菌、普氏菌(除二路菌属)所引起的下述感染：上泌尿道感染、下泌尿道感染、下呼吸道感染及淋病。

按C₂₀H₂₀N₆O₇S₄计算(1)1.0g(2)2.0g。

用法：静脉注射、静脉滴注、肌肉注射。
静脉注射：1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml注射用水中，于3～5分钟内注射。
静脉输注：1.0g或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于40ml注射用水中，生理盐水或林格氏液中，20～30分钟内输注。
肌内注射：1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml注射用水中，臀肌深部注射；为防止疼痛，可将本品溶于1%利多卡因溶液中注射(此时须避免注入血管内)。
用量见下表：

适应症	剂量	给药间隔时间	每日总量	疗程
妇女无合并症下泌尿道感染	1.0/2.0g	仅一次	1.0/2.0g	一次
其他上、下泌尿道感染
----基础方案	1.0/2.0g	一日一次	1.0/2.0g	根据病情确定疗程
----加至	2.0g	12小时	4.0g
下呼吸道感染
----基础方案	1.0g	12小时	2.0g	一般10-14天为一疗程，根据病情调整。
----加至	2.0g	12小时	4.0g
淋病	0.25/0.5g	一次	0.25/0.5g	一般一次

肾功能不全病人，首次剂量同上，进一步治疗按下表调整剂量：

肌酐清除率	血清肌酐	每日总量
10-30ml/min	5.2-2.5mg/dl	1.0-2.0g
＜10ml/min	>5.2mg/dl	0.5-1.0g

据文献介绍，经对使用注射用头孢地嗪钠的34666例不良反应进行评价，不良反应发生率为4.2%(1443例)，主要不良反应为ALT(GPT)上升1.3%、AST(GOT)上升1.1%、肝功能异常0.7%、嗜酸性粒细胞增多0.6%、ALP上升0.3%，γ—GTP上升0.3%、腹泻0.3%、发疹0.3%。详细情况如下:
1)重大不良反应[()内记载的为发生频率。未记载的为发生频率不明]
①休克:可能引起休克，应密切观察，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。
②过敏反应:可能引起过敏反应(红斑、呼吸困难、水肿、痉挛等)(不到0.1%)应密切观察，有异常发生时应停给药，采取适当处置。
③急性肾功能衰竭:可能引起急性肾功能衰竭(不到0.1%)，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生立停止给药，采取适当处置。
④伪膜性结肠炎:可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等(不到0.1%)。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。
⑤粒细胞缺乏症，血小板减少:可能引起粒细胞缺乏症，血小板减少(不到0.1%)，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。
⑥中毒性表皮坏死松解症(Lyell症候群)，皮肤粘膜眼症候群(Stevens—Johnson症候群):可能引起中毒性表皮坏死症、皮肤粘膜眼症候群，应密切观察，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。
2)重大的不良反应(同类药)
①全血细胞减少，溶血性贫血:因为其他头孢类抗生素有出现全血细胞减少，溶血性贫血的报告，应密切观察。例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。
②间质性肺炎，PIE的综合征:因为其他头孢类抗生素有出现伴有发热，咳嗽，呼吸困难，胸部X线异常，嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎、PIE的综合征的报告应密切观察。如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激等适当处置。
3)其他不良反应

种类/发生率	不到0.1%～5%	不到0.1%	发生率不明
过敏反应注)	皮疹、发热	荨麻疹、搔痒	——
肝脏	AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、ALP上升、γ-GTP上升	黄疸	——
消化系统	腹泻	恶心和呕吐、腹痛、食欲不振	——
维生素缺乏症状	——	维生素K缺乏症状(低凝血酶血症，出血倾向等)	维生素B群缺乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等)
念珠菌病	——	念珠菌病	口内炎
其他	——	头痛、头晕、血管痛、乏力、胸闷、味觉障碍、潮热、血尿、血钾升高	——

注)有异常发生时应停止给药，采取适当处置

对本品或头孢菌素类过敏者禁用。
肌内注射时，对利多卡因或氨基类局部麻醉药过敏者禁用。

1.在使用本品前应仔细询问患者是否曾有过头孢地嗪钠、头孢菌素类抗生素、青霉素或者其他药物的过敏史。下列患者慎用本品：对青霉素类抗生素有过敏史的患者、患者本人或双亲、兄弟有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质患者；严重肾功能衰竭的患者；肝功能损害患者；口服摄食不足或非口服维持营养者，全身状态不良患者。
2.本品溶解后应尽早使用，室温保存不超过6小时，2～8℃冰箱中不得超过24小时。
3.在葡萄糖溶液中不能长期保持稳定，应立即注射。
4.不易溶于乳酸钠溶液中。
5.不能与其它抗生素在同一溶液内混合。
6.与青霉素或其它β-内酰胺类抗生素存在交叉过敏的可能。
7.发生过敏性休克时，应立即停止注射，保留静脉插管或重新建立静脉插管，保持病人卧位，双腿抬高，气道通畅；紧急时立即静脉注射肾上腺素，继而给予糖皮质激素静脉注射，如250-1000mg甲基强的松龙，可重复给药，随后静脉注射容量代用品；必要时采用人工呼吸、吸氧、抗组胺药等治疗措施。
8.除试纸反应以外，对斑氏(Benedict)试剂、亚铁(Fehling)试剂、尿糖试药丸(Clinitest)进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，以及出现直接库姆斯试验阳性的可能性，应予以注意。
9.当与甲磺酸加贝酯制剂混合后可能会出现混浊或沉淀，应避免混合使用。
10.当与氨茶碱制剂混合时，随着时间的推移可能会出现明显的药物效价下降，混合后应迅速使用。

1.虽然动物试验未发现本品对胎仔有致畸或毒性作用，但妊娠时给药的安全性尚未肯定。对于孕妇，尤其是在妊娠最初三个月内的妇女，或可能妊娠的妇女，只有当治疗的益处大于危险时，方可给药。
2.本品可通过乳汁排泌，哺乳期妇女应避免使用。如需使用，给药期间应该避免哺乳。

儿童通常用量为1日60～80mg(效价)/kg，分3～4次静脉注射或滴注。对于难治性或重症感染症的儿童可增至一日120mg(效价)/kg，分次给药。
低出生体重儿，新生儿用药的安全性尚未确立。

1.老年者多见生理功能降低，易出现副作用。如老年者可从1.25g开始给药，慎重给药。
2.老年者有可能出现维生素K缺乏引起的出血倾向。

1.与丙璜舒合用可延迟本品的排泄。
2.本品可加强具有潜在肾毒性药物的毒性作用，如与氨基糖甙类、两性霉素B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素B或粘菌素同时或先后使用时，应密切监测肾功能。
使用强效利尿剂，如速尿的患者，大剂量使用头孢菌素治疗可以引起肾功能损伤。

尚不明确。

头孢地嗪为第三代注射用头孢菌素类抗生素。通过作用于青霉素蛋白酶抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。本品主要对多种G⁺和G^-菌和厌氧菌有效。体外试验表明，本品对以下病原菌敏感：如金黄色葡萄球菌(不包括对甲氧苯青霉素耐药菌株)、链球菌属、肺炎球菌、淋病奈瑟菌(包括产β-内酰胺酶的菌株)、脑膜炎奈瑟菌、卡他布兰汉菌、大肠埃希菌、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、普通变形杆菌、普鲁威登菌属、摩氏摩根菌、嗜血流感杆菌、棒状杆菌属。本品对大多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。头孢地嗪对类杆菌属、不动杆菌属、粪肠球菌、李司忒菌属、支原体、衣原体无效。

本品单次静脉注射或滴注本品0.5～2g后，平均高峰血药浓度分别可达133～394mg/L，肌注后生物利用度可达90%-100%。平均消除半衰期多为2.5小时左右，老年患者和肾功能减退者半衰期可延长。本品平均蛋白结合率为81%～88%，随浓度增高而降低。本品可分布进入腹水、胆汁、脑脊液、肺、肾、子宫内膜及其它盆腔组织等各种体液和组织。在体内不被代谢，给药量的51～94%于48小时内以原形从尿中排出。多次给药后，粪便中可排出给药量的11～30%，胆汁中浓度甚高。
文献报道的详细的本品药代动力学研究情况如下:
1.血中浓度
健康成人及小儿患者1次静脉注射或1小时静脉点滴的血中浓度的推移如图1及图2所示，呈现用量依存性变。

2.组织内移行
1)喀痰中的移行
支气管炎等患者本品1g及2g以1小时静脉点滴的喀痰中的浓度最高值分别为1.23±1.51μg/mL及2.68±2.05μg/mL
2)胆曩组织.胆汁中移行
胆囊摘除术患者本品1g术前静脉点滴,2～5小时后摘除的胆囊组织及胆汁中浓度分别为72.1±41.0μg/g及1530±1300μg/mL。
3)腹腔内渗出液中移行
胆囊摘除术患者本品每次1g，1日2次，3日静脉内给药时的腹腔内渗出液中浓度在术后第1、2、3日均于给药后3小时达最高值，分别为28.0±8.3μg/mL、39.3±11.4μg/mL、40.9±10.2μg/mL。
4)耳漏中移行
患者本品1g静脉内给药对的耳漏中浓度(平均)值于给药1小时后为2.45μg/g，2小时达最高值为14.07μg/g。
5)女性生殖组织内移行
女性患者本品1g脉内给药时的生殖组织(输卵管、卵巢、子宫内膜、子宫肌层、子宫颈和子宫阴道部)中浓度于静注结束后0.35～1.86小时达最高值19.15-36.06μg/g。
6)髓液中移行
髓膜炎小儿患者静脉内注射本品50mg/kg1日或8日时的髓液中浓度于静注结束后0.25-6.5小时为0.76-9.48μg/mL。
3.代谢
健康成人本品1g以1小时静脉点滴时的血浆及尿中未显示有抗菌活性的代谢物。
4.排泄
健康成人本品1g1次静脉注射给药,主要通过肾脏排泄,至8小时及24小时的尿中排泄率分别为给药量的69.14±10.59%及77.39±11.43%。此外，至72小时的粪中排泄率为7.66%以下。
5.肾功能障碍时的血中浓度和尿中排泄
在肾功能低下患者中，呈现肾功能低下依赖性的血中浓度上升和血中半衰期延长，而且，尿中排泄率也下降。因此肾功能障碍患者本品给药时应适当调整给药剂量和给药间隔。

密封，在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。

钠钙玻璃瓶模制注射剂瓶、注射用无菌粉末用卤化基橡胶塞。包装规格：每盒1瓶，每盒10瓶。

24个月

《中国药典》2015年版二部及YBH01652014

(1)1.0g国药准字H20143113
(2)1.0g国药准字H20143114

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