醋酸阿托西班注射液

核准日期：2017年07月26日
修订日期：2018年07月18日

主要成份：醋酸阿托西班
化学名称：1-(3-硫醇丙醇酸)-2-(Ο-乙基-D-酪氨酸)-4-L-苏氨酸-8-L-鸟氨酸-催产素醋酸盐。
化学结构式：

分子式：C₄₃H₆₇N₁₁O₁₂S₂·nC₂H₄O₂
分子量：994.19n60.02
辅料：甘露醇、盐酸、注射用水

本品为无色透明液体。

阿托西班用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将出现的早产:
—每次至少30秒的规律子宫收缩，每30分钟内≥4次；
—宫颈扩张1～3cm(未经产妇0～3cm)和子宫软化度/变薄≥50%；
—年龄≥18；
—妊娠24至33足周；
—胎心率正常。

5ml：37.5mg(以阿托西班计)。

阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。
静脉给予阿托西班有三个连续的步骤：用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液(0.9毫升/瓶)首次单剂量推注6.75mg，随即输注连续3个小时的高剂量已稀释的醋酸阿托西班注射液(300μg/分钟)，随后再低剂量给予已稀释的醋酸阿托西班注射液(100μg/分钟)持续45小时。治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班治疗疗程中，给予阿托西班总剂量最好不要超过330mg。
一旦确诊为早产后，应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗，单剂量推注完成后，即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中，还有持续的子宫收缩，则应该考虑其他治疗。
对有肾功和肝功不全的病人，还没有关于进行剂量调整的资料。
下表列出了使用阿托西班的全部剂量：

步骤	配方	注射/输注速率	阿托西班剂量
1	0.9ml的单剂量静脉推注	多于1分钟	6.75mg
2	3小时静脉滴注	24ml/小时	18mg/小时
3	后续静脉滴注	8ml/小时	6mg/小时

重复治疗：
若需要用阿托西班重复治疗，也应该开始用7.5mg/ml的阿托西班注射液单剂量推注，随后再用7.5mg/ml的注射用阿托西班浓溶液进行静脉滴注。
使用和操作规程
给药前需要查看小瓶内是否有颗粒物质和变色。
首次静脉注射的准备：
从标有0.9ml的7.5mg/ml阿托西班小瓶中抽取0.9ml液体用于注射，在产科病房内在医生的严格监测下将一次剂量经静脉缓慢地注入(多于1分钟)。用于注射用的7.5mg/ml阿托西班应该立即使用。
配制输液：
在使用0.9ml醋酸阿托西班注射剂进行静脉注射给药后，再用醋酸阿托西班注射液配制输液，稀释剂可选择下列之一：
－ 0.9%(W/V)的氯化钠注射液；
－ 乳酸钠林格注射液；
－ 5%(W/V)葡萄糖注射液。
配制方法：
从装有上述稀释剂的输液袋(或输液瓶)(100ml/袋或100ml/瓶)中吸取10ml溶剂并丢弃，取10ml醋酸阿托西班注射液加入输液袋(或输液瓶)中，配制成75mg/100ml的阿托西班输液；静脉输注时应首先采用24ml/h(18mg/h)的滴注速度，给予负荷剂量药3个小时(给药应在医院内产科进行，并且有医护人员的密切监护)。给药3小时后滴注速度降低为8ml/h(6mg/h)。
一袋(或一瓶)输液不够用，可重复上述配制方法再配制一袋(或一瓶)100ml输液，继续使用。
如输液袋(或输液瓶)的装量不是100ml，则应准确折算醋酸阿托西班注射液的用量后再配制相同浓度的输液。
为了达到给药剂量的准确，建议使用带可调节的输液器，调整单位按“滴/分”计算。使用静脉微量泵，能够在推荐剂量内给输液速度设定一个合适的范围。
因缺乏配伍禁忌资料，本药不应与其他药物混合使用。如果使用本品时需通过静脉给予其他药物，则必须在身体其他部位给药，这样可以保证本品的给药速度。
—旦药瓶被打开，本品应迅速稀释。稀释溶液应在配制后24小时内使用。

母体的不良反应一般都较轻。临床试验中有48%患者出现不良反应。母体不良反应如下：
很常见(＞10%)：恶心
常见(1～10%)：
  中枢和周围神经系统：头痛，头晕
  胃肠道系统：呕吐
  全身性：潮热
  心血管：心动过速，低血压
  局部：注射部位反应
  代谢和营养：高血糖
不常见(0.1%～1%)：
  全身性：发热
  精神方面：失眠症
  皮肤及其附件：瘙痒，皮疹
罕见(＜0.1%)：
  有子宫出血和子宫张力缺乏的以外病例报道。临床试验中的发生率不高于对照组。
  有一例认为可能与阿托西班相关的过敏反应报道。
  对于新生儿，临床试验未显示阿托西班有任何特殊的不良反应。婴儿期的不良事件在正常变异范围内，不良事件发生率与安慰剂和β-受体激动剂的相似。

有下列情况者不能使用阿托西班：
-孕龄小于24周或大于33个足周
-＞30孕周的胎膜早破
-胎儿宫内生长迟缓和胎心异常
-产前子宫出血需要立即分娩
-子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩
-胎死宫内
-怀疑宫内感染
-前置胎盘
-胎盘早期剥离
-任何继续妊娠对母亲或胎儿有害的情况
-已知对活性物质或任何其他赋形剂过敏

在不能排除有胎膜早破的妇女中，使用阿托西班时，应仔细权衡推迟分娩的获益与发生绒毛膜羊膜炎的潜在危险。
尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验(见【用法用量】及【药理毒理】)。
尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。
多胎妊娠或孕龄在24～27周使用阿托西班的临床经验有限，阿托西班对于这类患者的益处尚不能肯定。
可以重复使用阿托西班。但是多次重复应用阿托西班(达3次)的临床经验有限(见【用法用量】)。对宫内生长迟缓的病例。继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度的评估。
在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。
作为催产素的拮抗剂。阿托西班理论上可以促进子宫的松弛,因此可能出现产后子宫收缩不良并引起产后出血。所以应该监测产后失血量，但是在临床试验过程中尚未观察到有产后子官收缩不良的情况。

阿托西班只有在妊娠满24至33足周诊断为早产时才能使用。
在阿托西班的临床试验中，未观察到对哺乳有影响。少量阿托西班可以经过血浆分泌到乳汁。
临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用，没有关于对生育能力及早期胚胎发育的相关研究资料。

本品不适用于儿童使用。

本品不适用于老年人。

体外研究表明，阿托西班不是细胞色素P450系统的底物，也不是抑制药物代谢的细胞色素P450酶，因此阿托西班不参与由细胞色素P450介导的药物相互作用。
临床研究表明，在健康女性中，阿托西班与倍他米松间无药物相互作用。阿托西班与拉贝洛尔同时给药时，拉贝洛尔的血药峰浓度降低36%，达峰时间延长45分钟，但拉贝洛尔的生物利用度没有改变，拉贝洛尔不影响阿托西班的药代动力学。
尚无阿托西班与抗生素类、麦角生物碱类以及除拉贝洛尔外的抗高血压类药物的相互作用的研究。

很少有关阿托西班过量的报道。阿托西班过量没有任何特殊的征象或症状。对阿托西班过量尚未有相关的特殊治疗。

阿托西班是一种合成的肽类物质，可在受体水平对人催产素产生竞争性抑制作用。大鼠和豚鼠的动物试验结果显示本品与催产素受体结合后可降低子宫的收缩频率和张力，抑制子宫收缩。本品也与加压素受体结合抑制加压素的作用。动物试验中未见本品对心血管有影响。
在人早产时，使用推荐剂量的阿托西班可抑制子宫收缩，使子宫安静。给予本品后子宫很快发生松弛，10分钟内子宫收缩显著降低，并维持子宫安静状态(≤4次收缩/小时，达12小时)。
大鼠和犬静脉给予本品两周，剂量接近人治疗剂量的10倍，或大鼠和犬静脉给药三个月的毒性试验结果显示，本品未见对系统性有毒性作用。皮下注射剂量为人体治疗剂量2倍时未见不良反应。
生殖毒性试验研究显示，孕大鼠在胎仔着床到怀孕后期用药对母亲和后代没有副作用。大鼠胎儿的暴露量相当于患者静脉给药接受剂量的4倍。动物出现的泌乳抑制可能是由于催产素的作用受到抑制所致。
体内和体外试验结果显示本品未见致突变和致癌作用。

药代动力学资料来源于国外临床研究数据。
健康非妊娠妇女静脉滴注阿托西班(10-300微克/分，持续12小时以上)，稳态血浆浓度与剂量成比例地升高。早产妇女静脉滴注阿托西班后(300微克/分，6-12小时)1小时内到达稳态血浆浓度(平均442±73ng/ml，范围298-533ng/ml)。
妊娠妇女阿托西班血浆蛋白结合率为46%-48%。阿托西班可以通过胎盘。健康足月孕妇以300微克/分钟静脉滴注后，胎儿与母体中的阿托西班浓度比例是0.12。尚不清楚母体和胎儿体内的游离阿托西班是否有本质的区别。阿托西班不能进入红细胞。阿托西班分布容积与剂量无关，分布容积的平均值是18.3±6.8L。
静脉滴注结束后，阿托西班血浆浓度迅速下降，清除率的平均值为41.8±8.2L/小时。阿托西班起始半衰期(t_α)0.21±0.01小时，终止半衰期(t_β)1.7±0.3小时。阿托西班清除率和半衰期与剂量无关。
在人血浆和尿中可鉴定出两种代谢物。体外试验中，主要代谢物M1在抑制由催产素诱导的子宫收缩方面的效力大约是阿托西班的十分之一。代谢物M1可从乳汁中分泌。静脉滴注阿托西班的第2个小时和结束时，主要代谢物M1(des-(Orn⁸，Gly-NH₂⁹)-[Mpa¹，D-Tyr(Et)²，Thr⁴]-oxytocin与阿托西班的血浆浓度比率分别是1.4和2.8。尚不清楚M1是否在组织中积蓄。阿托西班尿中含量很少，其浓度比M1低50倍。尚不清楚粪中阿托西班含量。
对有肝脏或肾脏功能不全的病人在使用阿托西班治疗方面还没有经验。

避光，密闭，在2～8℃保存。

西林瓶装。每盒1瓶。

24个月

YBH02002017

国药准字H20184094

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