伊立替康的作用与功效_伊立替康说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 伊立替康; 英文名称: Irinotecan; 其他名称: Onivyde、Topotecin

【适应症及用法用量】

用于成人转移性大肠癌的治疗：作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。

剂型	规格
注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、注射液	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉滴注

用法用量详情: 1. 每周或每3周一次给药方案见表1表1：本品单药方案及剂量调整每周方案a6周一个疗程第43天治疗重新开始125mg/m2静滴90分钟以上，第1,8,15,22天，然后休息2周起始剂量和剂量调整起始剂量(mg/m2)剂量水平–1(mg/m2)剂量水平–2(mg/m2) 12510075每3周一次方案b350mg/m2静滴90分钟以上，每3周一次起始剂量和剂量调整起始剂量(mg/m2)剂量水平–1(mg/m2)剂量水平–2(mg/m2) 350300250a随后的剂量可被调高至150mg/m2或减低至50mg/m2，根据患者个体耐受情况以25到50mg/m2的水平递减。b随后的剂量可被调整至200mg/m2，根据患者个体耐受情况以50mg/m2的水平递减。2. 患者有以下任一情况者，可考虑盐酸伊立替康的起始剂量减少1个剂量等级：年龄大于65岁、曾接受盆腔/腹部放疗、体力状态2分或胆红素水平中度升高(17—34µmol/L)。3. 单药剂量调整方案见表2表2：推荐单药方案的剂量调整毒性反应NCIa分级在某一治疗周期中下一疗程开始时每周一次每周一次每3周一次没有毒性反应维持剂量水平增加1个剂量水平，最高达150mg/m2维持剂量水平中性粒细胞减少1234维持剂量水平减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平维持剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少2个剂量水平维持剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少1个剂量水平中性粒细胞减少性发热停药直到恢复，然后减少2个剂量浓度减少2个剂量水平减少1个剂量水平其它血液系统毒性在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少、血小板减少和贫血进行的剂量调整也要基于NCI毒性评估标准，并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致。腹泻1234维持剂量水平减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平维持剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少2个剂量水平维持剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少1个剂量水平其它非血液系统毒性1234维持剂量水平减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少1个剂量水平减少2个剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少1个剂量水平减少1个剂量水平; 人群: 老人

给药途径: 静脉滴注

用法用量详情: 建议在≥65岁的患者中使用较低的初始剂量。; 人群: 肝功能不全者

给药途径: 静脉滴注

用法用量详情: 肝功能异常的患者，单药使用推荐起始剂量见表3表3：有肝功能异常患者的起始剂量－单药方案方案血清总胆红素浓度血清ALT/AST浓度起始剂量，mg/m2单药每周方案1.5-3.0×IULN≤5.0×IULN603.1-5.0×IULN≤5.0×IULN50＜1.5×IULN5.1—20.0×IULN601.5-5.0×IULN5.1—20.0×IULN40单药每3周一次方案1.5-3.0×IULN-200＞3.0×IULN-不推荐aa在胆红素＞3.0×IULN的患者中，盐酸伊立替康每3周一次给药方案的安全性和药代动力学尚不明确。而且该方案不推荐在这类患者中使用。; 人群: 肾功能不全者

给药途径: 静脉滴注

用法用量详情: 不推荐透析患者使用本药物。

与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。

剂型	规格
注射液	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉滴注

用法用量详情: 1. 两周用药方案盐酸伊立替康180mg/m2静脉滴注30-90分钟，第1天；LV400mg/m2应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，之后再立即给予5-FU，第1天和第2天；5-FU400mg/m2静脉推注，然后600mg/m2持续静脉输注22小时，第1天和第2天。每2周重复。盐酸伊立替康180mg/m2静脉滴注30-90分钟，第1天；LV400mg/m2应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，第1天；5-FU400mg/m2静脉推注，第1天，然后1,200mg/m2/d×2天持续静脉输注(总量2,400mg/m2,输注46-48小时)。每2周重复。2. 剂量调整每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应，特别是在治疗的第一周期。盐酸伊立替康和5-FU的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整。表4为联合用药时推荐的剂量调整方案。所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据。当毒性作用恢复至NCI1级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5×109/L，血小板计数恢复至100×109/L以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期。治疗应被延迟1—2周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV方案治疗。表4：盐酸伊立替康/5-FU/LV联合治疗周期中和在下一疗程开始时盐酸伊立替康的推荐剂量调整方法毒性反应NCICTC分级a在治疗周期中下一疗程开始时b没有毒性反应维持剂量水平维持剂量水平中性粒细胞减少1234维持剂量水平减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级,然后减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级,然后减少2个剂量水平维持剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少2个剂量水平中性粒细胞减少性发热停药直到恢复,然后减少2个剂量水平其它血液系统毒性在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少和血小板减少进行的剂量调整也要基于NCI毒性评估标准，并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致。腹泻1234延迟用药直至恢复至基线水平，然后给予相同的剂量停止用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平停止用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平停止用药直至恢复至基线水平，然后减少2个剂量水平维持剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少2个剂量水平其它非血液系统毒性c1234维持剂量水平停药直到恢复至≤1级,然后减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级,然后减少1个剂量水平停药直到恢复至≤2级,然后减少2个剂量水平维持剂量水平维持剂量水平减少1个剂量水平减少2个剂量水平a基于NCICTC(version2.0)标准评估不良事件的严重性，见http://ctep.info.nih.gov/CTC3/default.htmb相对于先前化疗周期中使用的起始剂量。c对于粘膜炎/口腔炎只要减少5-FU剂量，不需减少盐酸伊立替康剂量。

【注意事项】

【参考文献】: 1.说明书-盐酸伊立替康注射液【AVENTISPHARMA(DAGENHAM)】; 2.说明书-盐酸伊立替康注射液【上海创诺制药有限公司】; 3.说明书-盐酸伊立替康注射液【哈药集团生物工程有限公司】; 4.说明书-盐酸伊立替康注射液【江苏恒瑞医药股份有限公司】; 5.说明书-盐酸伊立替康注射液【齐鲁制药(海南)有限公司】; 6.说明书-盐酸伊立替康注射液【Pfizer(Perth)PtyLimited】; 7.说明书-注射用盐酸伊立替康【江苏恒瑞医药股份有限公司】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
注射液	①0.1g/5ml、②0.3g/15ml、③40mg/2ml

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
联合卡铂/顺铂的一线治疗广泛期小细胞肺癌	超适应症、超用法用量
不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的综合治疗	超适应症、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 联合卡铂/顺铂的一线治疗广泛期小细胞肺癌不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的综合治疗; ①联合顺铂60mg/m² d1，伊立替康60mg/m² d1、d8、d15，静脉滴注，每4周重复；②联合顺铂30mg/m² d1、d8，伊立替康65mg/m² d1、d8，每3周重复；③联合卡铂AUC 5 d1，伊立替康 50mg/m² d1、d8、d15，每4周重复。; 【临床应用】无法切除的局部晚期、复发或转移性疾病的全身治疗方案（无局部治疗指征）：
【治疗】一线治疗，其他推荐方案（HER2 过表达阳性腺癌）：
①氟尿嘧啶和伊立替康
伊立替康 180 mg/m² 静脉输注，d1 ；亚叶酸钙 400 mg/m² 静脉输注，d1 ；氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉推注，d1；氟尿嘧啶 1200 mg/m²，每天 24 小时持续静脉输注，d1 和 d2，每 14 天为一周期。
②氟尿嘧啶和伊立替康
伊立替康 80 mg/m² ，静脉输注，d1；亚叶酸钙 500 mg/m² 静脉输注，d1；氟尿嘧啶 2000 mg/m²，持续静脉滴注24小时，d1；连续 6 周，继以停止治疗 2 周。
【治疗】二线或二线以上治疗方案,首选方案：
①伊立替康 250-350 mg/m² 静脉输注，d1，每 21 天为一周期。
②伊立替康 150-180 mg/m² 静脉输注，d1 ，每 14 天为一周期。
③伊立替康 125 mg/m² 静脉输注，d1 和 d8，每 21 天为一周期。
④氟尿嘧啶 + 伊立替康
伊立替康 180 mg/m² 静脉输注，d1；亚叶酸钙 400 mg/m² 静脉输注，d1；氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉推注，d1；氟尿嘧啶 1200 mg/m² 每天 24 小时持续静脉输注，d1 和 d2，每 14 天为一周期。
【治疗】二线或二线以上治疗方案,其他推荐方案：
①伊立替康 + 顺铂
伊立替康 65 mg/m² 静脉输注，d1 和 d8；顺铂 25-30 mg/m² 静脉输注，d1 和 d8；每 21 天为一周期。
②氟尿嘧啶和伊立替康+雷莫芦单抗
雷莫芦单抗 8 mg/kg 静脉输注，d1；伊立替康 180 mg/m² 静脉输注，d1；亚叶酸钙 400 mg/m² 静脉输注，d1；氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉推注，d1；氟尿嘧啶 1200 mg/m² 每天 24 小时持续静脉输注，d1 和 d2；每 14 天为一周期。
③伊立替康 + 雷莫芦单抗
伊立替康 150 mg/m² 静脉输注，d1；雷莫芦单抗 8 mg/kg 静脉输注，d1；每 14 天为一周期。
④多西他赛 + 伊立替康（2B 类）
多西他赛 35 mg/m² 静脉输注，d1 和 d8；伊立替康 50 mg/m² 静脉输注，d1 和 d8，每 21 天为一周期。

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	联合卡铂Class Ⅱb；联合顺铂Class Ⅱa	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 1.对本药过敏者。; 2.血胆红素超过3倍ULN的患者。; 3.慢性炎症肠病和(或)肠梗阻患者。; 4.严重骨髓抑制患者。; 5.WHO体力状态评分大于2的患者。; 6.妊娠期妇女和计划妊娠的妇女。; 7.哺乳期妇女。

【参考文献】: 1.说明书-注射用盐酸伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司); 2.说明书-盐酸伊立替康注射液[Pfizer(Perth) Pty Limited]; 3.FDA-Irinotecan Hydrochloride Injection(Pfizer, Inc.); 4.Lexicomp-Irinotecan; 5.文献资料-Ann Acad Med Singapore,1998; 6.文献资料-Anticancer Res,2005; 7.文献资料-Gynecol Oncol,2006; 8.文献资料-J Clin Oncol,2003; 9.文献资料-J Clin Oncol,2013; 10.文献资料-J Clin Oncol,2014; 11.文献资料-J Clin Oncol,2015; 12.文献资料-Moehler M, Kanzler S, Geissler M, et al, “A Randomized Multicenter Phase II Study Comparing Capecitabine With Irinotecan or Cisplatin in Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Esophagogastric Junction,” Ann Oncol,2010; 13.文献资料-N Engl J Med,2011; 14.文献资料-中华医学杂志,2016; 15.文献资料-中华肝脏病杂志,2009; 16.文献资料-中国实用外科杂志,2015 年1月第35卷第1 期; 17.文献资料-中国肺癌杂志,.2016; 18.文献资料-中国肺癌杂志,.2017; 19.文献资料-临床肿瘤学杂志,.2016; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 慎用老人用药发生腹泻的风险较高，应慎用本药剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-注射用盐酸伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司); 2.说明书-盐酸伊立替康注射液[Pfizer(Perth) Pty Limited]; 3.FDA-Irinotecan Hydrochloride Injection(Pfizer, Inc.); 4.Lexicomp-Irinotecan; 5.文献资料-Ann Acad Med Singapore,1998; 6.文献资料-Anticancer Res,2005; 7.文献资料-Gynecol Oncol,2006; 8.文献资料-J Clin Oncol,2003; 9.文献资料-J Clin Oncol,2013; 10.文献资料-J Clin Oncol,2014; 11.文献资料-J Clin Oncol,2015; 12.文献资料-Moehler M, Kanzler S, Geissler M, et al, “A Randomized Multicenter Phase II Study Comparing Capecitabine With Irinotecan or Cisplatin in Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Esophagogastric Junction,” Ann Oncol,2010; 13.文献资料-N Engl J Med,2011; 14.文献资料-中华医学杂志,2016; 15.文献资料-中华肝脏病杂志,2009; 16.文献资料-中国实用外科杂志,2015 年1月第35卷第1 期; 17.文献资料-中国肺癌杂志,; 18.文献资料-临床肿瘤学杂志,; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 慎用本药尚未对儿童用药给予特殊说明，儿童用药剂量一般根据年龄和体重来计算，建议用法：1岁以内儿童给予成人剂量*0.01*（月龄+3）；1岁以上儿童给予成人剂量*0.05*（年龄+2）。

【参考文献】: 1.说明书-注射用盐酸伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司); 2.说明书-盐酸伊立替康注射液[Pfizer(Perth) Pty Limited]; 3.FDA-Irinotecan Hydrochloride Injection(Pfizer, Inc.); 4.Lexicomp-Irinotecan; 5.文献资料-Ann Acad Med Singapore,1998; 6.文献资料-Anticancer Res,2005; 7.文献资料-Gynecol Oncol,2006; 8.文献资料-J Clin Oncol,2003; 9.文献资料-J Clin Oncol,2013; 10.文献资料-J Clin Oncol,2014; 11.文献资料-J Clin Oncol,2015; 12.文献资料-Moehler M, Kanzler S, Geissler M, et al, “A Randomized Multicenter Phase II Study Comparing Capecitabine With Irinotecan or Cisplatin in Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Esophagogastric Junction,” Ann Oncol,2010; 13.文献资料-N Engl J Med,2011; 14.文献资料-中华医学杂志,2016; 15.文献资料-中华肝脏病杂志,2009; 16.文献资料-中国实用外科杂志,2015 年1月第35卷第1 期; 17.文献资料-中国肺癌杂志,; 18.文献资料-临床肿瘤学杂志,; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

【用药解析】: 1.本药可通过大鼠胎盘。; 2.动物试验观察到雄性和雌性动物生殖器官萎缩；胚胎着床后丢失增加、活胎仔数减少；子代结构畸形(包括外观、内脏和骨骼畸形)、生长缓慢、体重减轻、学习能力降低。; 3.妊娠期使用本药的资料极其有限，尚不能评估其对胚胎-胎儿的风险，但根据本药的作用机制和动物研究资料，妊娠期妇女用药可能导致胎儿损害。有妊娠期暴露于包含本药的化疗方案后出现宫内生长受限的个案报道。; 4.有育龄妇女使用本药普通注射剂后导致生育力损害的报道，还有月经紊乱的报道。根据动物试验结果，男性患者用药也可能导致生育力损害。

【用药方案】: 1.妊娠期妇女和计划妊娠的女性禁用本药。; 2.厂家建议育龄妇女使用本药普通注射剂前应确认妊娠状态，用药期间及停药后6个月内避孕，其男性性伴侣用药期间和停药后3个月内应使用避孕套避孕；育龄妇女使用本药脂质体注射液期间及停药后1个月内采取有效的避孕措施，其男性性伴侣用药期间及停药后4个月内应使用避孕套避孕。

【参考文献】: 1.说明书-盐酸伊立替康注射液[Pfizer (Perth) Pty Limited]; 2.FDA-Irinotecan Hydrochloride Injection(Pfizer, Inc.); 3.FDA-Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection(Merrimack Pharmaceuticals, Inc.); 4.文献杂志-J Clin Pharm Ther,2016; 5.文献杂志-Tumori,2012; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】

【用药解析】: 本药可随大鼠和人类乳汁排泄。

【用药方案】: 厂家建议哺乳期妇女使用本药普通注射剂期间和和停药后7日内不得哺乳，使用本药脂质体注射液期间及停药后1个月内停止哺乳。

【参考文献】: 1.说明书-盐酸伊立替康注射液[Pfizer (Perth) Pty Limited]; 2.FDA-Irinotecan Hydrochloride Injection(Pfizer, Inc.); 3.FDA-Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection(Merrimack Pharmaceuticals, Inc.); 4.文献杂志-J Clin Pharm Ther,2016; 5.文献杂志-Tumori,2012; 点击展开全部文献