醋氯芬酸肠溶胶囊

核准日期：2006年11月22日
修改日期：2009年04月15日
          2012年08月09日
          2015年05月29日
          2016年01月29日

元品

醋氯芬酸；辅料：微晶纤维素、预胶化淀粉
化学名称：2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸羧甲酯
化学结构式：

分子式：C₁₆H₁₃Cl₂NO₄
分子量：354.19

本品内容物为类白色粉末。

骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。

0.1g

口服，用至少半杯水送下，可与食物同服。
成人一日2次，一次1粒(0.1g)或遵医嘱。
肝功能不全病人：具有轻、中度肝功能不全的病人应减少醋氯芬酸用药剂量，推荐初始剂量为每天1粒(0.1g)。
肾功能不全病人：轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，但应慎用。

据国外研究资料报道：主要出现胃肠道不良反应(消化不良、腹痛、恶心和腹泻)，最常见的是消化不良(7.5%)和腹痛(6.2%)。
1.常见(＞1%)
胃肠道系统功能失调：消化不良、腹痛、恶心和腹泻
肝和胆：肝酶升高
2.偶见(1/100～1/1000)
一般：头晕
胃肠道系统：腹胀、胃炎、便秘、呕吐、溃疡性口腔粘膜炎
皮肤：湿疹、皮疹和皮炎
代谢和营养：尿素氮和肌酐升高
3.罕见(1/1000)
一般：头痛、疲倦、面部浮肿、过敏反应、体重增加
血液：贫血、粒细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少
心血管：水肿、心悸
中枢和外周神经系统：感觉异常、癫痫
胃肠道系统障碍：胃肠出血和溃疡、出血性腹泻、肝炎或胰腺炎、柏油状大便、口腔粘膜炎症
泌尿系统障碍：间质性肾炎
皮肤：湿疹
代谢和营养：碱性磷酸酶升高、高钾血症
精神病学：抑郁、多梦、嗜睡、失眠
眼睛：视觉异常
其它：味觉倒错、脉管炎、腓肠肌痉挛、潮红、紫瘕

1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

已有数例抗炎药物影响胎儿的报道，可能是通过抑制前列腺素合成造成的。
抗炎药可阻滞子宫收缩和延迟分娩。它们可引起宫内动脉导管收缩和闭锁，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药可降低胎儿血小板功能和抑制胎儿肾功能，结果可导致羊水过少和新生儿无尿症。
在孕期后三个月禁用本品。
醋氯芬酸能否分泌到人乳中尚不清楚，因此，哺乳期间不应使用醋氯芬酸，除非医生认为必需。

儿童用药的安全性和有效性尚未确定，故不推荐儿童使用。

一般无须降低剂量，但需注意以下情况：
老年患者一般更容易出现不良反应，应慎用。治疗期间，很多时候患者无前期症状或明显的病史，结果出现严重胃肠出血和/或穿孔，老年患者更可能造成肾、心血管和肝功能损害。

1.应避免与以下药物合用：
NSAIDs抑制甲氨蝶呤在肾小管分泌，可能具有轻微的代谢相互作用，从而导致甲氨蝶呤清除率降低，因此在高剂量甲氨蝶呤治疗期间，应始终避免服用NSAIDs药物。
某些NSAIDs药物可抑制锂盐在肾脏的消除过程，结果导致血清锂浓度升高，除非血清锂水平可以经常进行测定，应避免与锂盐合用。
NSAIDs抑制血小板聚集和损害胃肠道粘膜，可增加抗凝药物的活性，增加使用抗凝药的病人胃肠道出血的风险。除非可以进行密切的监测。醋氯芬酸应避免与香豆素类口服抗凝血药、噻氯匹定、血栓溶解剂及肝素合用。
2.以下联合用药需调整剂量或注意：
当使用低剂量甲氨蝶呤时，也应注意NSAIDs与甲氨蝶呤之间产生药物相互作用的可能，特别是肾功能不全的患者，如果在24小时内同时使用NSAIDs与甲氨蝶呤，应警惕，因为甲氨喋呤血药浓度可能增加从而导致毒性增加。
NSAIDs与环孢霉素或他克利一起使用，由于降低肾脏前列腺素合成，肾毒性风险增加，因此在联合治疗时应密切监测肾功能。
同时服用阿司匹林和其它非甾体抗炎药物会增加不良反应的发生率，应予警惕。
非甾体抗炎药物会削弱呋喃苯胺酸(利尿药)和丁苯氧酸(布哒他尼、利尿药)的利尿作用。可能的作用机理是抑制前列腺素合成，同样它们也会降低噻嗪类药物(利尿剂)的降压作用。与保钾利尿药同时使用会升高钾水平，因此应监测血钾。同时应用非甾体抗炎药物和ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂，会增加失水病人急性肾功能衰竭的危险。
尽管不能排除与其它抗高血压药物：如β-受体拮抗剂的相互作用，但醋氯芬酸与苄氟噻嗪(利尿降压药)联合用药未发现影响其对血压的控制作用。
其它可能的相互作用。
分别有关于降血糖和升血糖作用的报道，醋氯芬酸可能会引起低血糖，使用时应考虑调整降糖药物的剂量。
轻、中度肾功能不全患者单剂量服药后，药代动力学未观察到临床意义上的差异。
3.醋氯芬酸主要通过细胞色素P4502G9代谢，因此可能有与苯妥英钠、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪唑和磺胺苯吡唑发生药物相互作用的风险。
同NSAID类的其它药品一样，与通过肾排泄消除的药物，如甲氨蝶呤和锂盐，也存在药物相互作用的风险，醋氯芬酸实际上完全与血浆蛋白结合，随之会与其它高蛋白结合药物发生置换作用，必须注意。如其它的NSAIDs，可能发生严重的皮肤粘膜的过敏反应。

目前尚无关于人的超剂量服用醋氯芬酸的研究数据。药物过量后可能出现的症状有：恶心、呕吐、胃痛、头晕、嗜睡和头痛。
治疗：如需要，可洗胃，重复给予活性炭，必要时可使用抗酸药或其它对症治疗。

1.药理作用：
本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用。其作用机理可能主要是通过抑制环氧化酶活性，从而使前列腺素合成减少。
2.非临床毒理研究：
重复给药毒性：wistar大鼠连续经口给药1个月，剂量15、50和100mg/kg/日，结果仅100mg/kg/日组动物出现死亡，并伴有大便潜血。组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激性反应。与其它非甾体类抗炎药类似的是，试验动物对醋氯芬酸的耐受性较差。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但大鼠(能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸)和猴(有一部分为未代谢的原形药)最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示，醋氯芬酸未见非甾体类抗炎药常见毒性以外的其它毒性作用。
遗传毒性：醋氯芬酸遗传毒性试验结果阴性。
生殖毒性：据报道，抗炎药抑制前列腺素合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能抑制子宫收缩，从而导致分娩延迟；可引起子宫内胎儿动脉导管狭窄或闭锁，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药还能抑制胎儿血小板功能并影响其肾功能，导致羊水过少和新生儿无尿症。因此，在妊娠最后3个月禁止使用抗炎药。
致癌性：在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见醋氯芬酸有致癌作用。

据国外文献报道。
1.吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度几乎达100%，血药浓度达峰时间为用药后1.25～3小时。与食物同服达峰时间延长，但吸收不受食物影响。
2.分布：醋氯芬酸蛋白结合率高(＞99.7%)，醋氯芬酸透进滑膜液，其浓度达血浆药物浓度的60%，分布容积近30L。
3.排泄：平均血浆消除半衰期为4～4.3小时；消除率约为6L/h，近2/3药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄，原形药物仅占药物剂量的1%。
醋氯芬酸很可能通过CYPZC9代谢为4-OH醋氯芬酸，其临床活性极微，在许多代谢物中，已检测到双氯芬酸和4-OH双氯芬酸，本品的临床研究结果与文献报道基本一致，口服后达峰时间为2～3小时，C_max为6.8～8.9μg/ml，平均消除半衰期为3.6至6.9小时。
4.在病人中的特征：未检测到在老年人中醋氯芬酸药代动力学特征的改变。
肝功能下降患者单剂量口服醋氯芬酸后可检测到醋氯芬酸清除率减慢，每天一次，每次100mg，重复服药，轻到中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。

密封保存(不超过30℃)

铝塑板包装，6粒/板/盒，2×6粒/板/盒，3×6粒/板/盒。

30个月

国家药品标准 YBH08642003-2014Z

国药准字H20031250

企业名称：陕西开元制药有限公司
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