归柏化瘀胶囊

核准日期：2012年12月31日
修改日期：2013年04月03日

晴必舒

当归、黄柏、白芍、醋延胡索、甘草。

本品为硬胶囊，内容物为黄色至棕黄色颗粒和粉末；气香，味苦。

活血化瘀，清利湿热。用于慢性非细菌性前列腺炎血瘀兼湿热证，症见尿频，尿急，尿痛，尿道口常有少量粘液，口苦，小便短黄等。

每粒装0.3g

口服。一次3粒，一日3次。疗程为4周。

1、少数患者服用后出现恶心、呕吐、腹胀、胸闷不适及胃肠道反应等。
2、个别患者用药期间出现ALT升高。

尚不明确。

1、现有的临床试验仅支持用药4周的安全性，不宜超疗程服用。
2、服用后出现胃肠道不适的可改为饭后服用。
3、少数患者用药期间出现ALT升高，与药物的关系无法确定。
4、少数患者用药后血小板轻度减少，与药物的关系无法确定。

本品于2004年8月由国家食品药品监督管理局批准临床研究，于2005年4月至2007年2月进行了Ⅱ期、Ⅲ期临床试验。临床试验采用平行对照、区组随机、双盲双模拟、多中心试验设计方法，观察了归柏化瘀胶囊用于慢性前列腺炎中医血瘀兼湿热证的有效性和安全性，对照药为前列通瘀胶囊。其中，Ⅱ期临床试验为1:1:1的剂量设计研究，归柏化瘀胶囊低剂量组、高剂量组和对照组各为60例，共计180例；Ⅲ期临床试验，共计纳入446例，其中，试验组335例，对照组111例。
纳入标准为：符合慢性前列腺炎诊断标准及血瘀兼湿热证中医辨证标准，年龄18～45岁患者。用药方法：Ⅱ期临床试验：低剂量组：归柏化瘀胶囊一次2粒加安慰剂胶囊一次3粒，每日3次；高剂量组：归柏化瘀胶囊一次3粒加安慰剂胶囊一次2粒，一日3次。对照组：前列通瘀胶囊一次2粒加前列通瘀胶囊一次3粒，每日3次。Ⅲ期临床试验，试验组：归柏化瘀胶囊一次3粒加安慰剂胶囊一次2粒，每日3次；对照组：前列通瘀胶囊一次2粒加前列通瘀胶囊一次3粒，一日3次。疗程为4周。
疗效评价以慢性前列腺炎症状体征变化、前列腺指诊情况、前列腺液的检查等的变化为主要评价方法，试验结果显示：Ⅱ期临床试验：对慢性前列腺炎的疗效比较，治疗组和对照组疗效比较，疾病综合疗效、中医证候、单项症状比较差异均无统计学意义。Ⅲ期临床试验：对慢性前列腺炎的疗效比较，治疗组和对照组疗效比较，疾病综合疗效、中医证候显效率差异有统计学意义，归柏化瘀胶囊组优于前列通瘀胶囊组，其余组间差异均无统计学意义。
归柏化瘀胶囊组经过治疗前后的约450例血、尿、便常规、肝(ALT)、肾(BUN、Cr)功能和心电图检查，有少部分患者出现了以上化验检查轻度升高或降低，与归柏化瘀胶囊无关。试验组1例患者ALT由治疗前的29U/L治疗后升高为145U/L，患者无相关不适，未经保肝治疗，两周复查为70U/L，认为与药物可能有关；试验组1例患者肝功能ALT治疗前22U/L，治疗后为305U/L，该患者检查前一周同时服用红霉素0.5g，一日3次，与药物的关系可疑；试验组1例患者肝功能ALT治疗前37U/L，治疗后为85U/L，该患者用药期间连续2周疲劳，10天后复查ALT为44U/L；另1例患者肝功能ALT治疗前21U/L，治疗后为64U/L，该患者检查前工作疲劳，一周后复查ALT为15U/L，与药物的关系无法确定；试验组1例患者血小板治疗前139×10⁹，治疗后为57×10⁹，复查为76×10⁹，1例患者血小板治疗前125×10⁹，治疗后为56×10⁹，研究者认为与药物的关系可疑。
Ⅱ期临床试验中，归柏化瘀胶囊低剂量试验组1例轻度呕吐，2天后消失，未停药，判断与药物可能有关；Ⅲ期临床试验归柏化瘀胶囊组有1例用药第6天出现轻度胸闷不适、腹胀，持续2小时，患者停药，认为可能与药物有关；1例患者服药第15天出现轻度胃肠道反应，停药后持续3天缓解，1例患者服药第4天出现中度胃肠道反应(恶心)，停药后持续3天缓解，判断与试验药物可能有关。

非临床药效学试验结果显示：本品可抑制醋酸所致小鼠扭体反应，提高热板致痛试验小鼠痛阈；抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽组织增生，抑制大肠杆菌所致大鼠细菌性前列腺炎及角叉菜胶所致大鼠非菌性前列腺炎，抑制消痔灵所致大鼠前列腺纤维增生性炎症。
急性毒性试验提示小鼠灌胃给药的LD₅₀为1065g生药/Kg，95%可信限为945-1200g生药/Kg。大鼠长期毒性试验结果提示，连续给药6个月本品各剂量60、30、15g生药/Kg可使HGB、RBC、HCT降低，停药30天后恢复。

密封。

口服固体药用高密度聚乙烯饼；24粒/瓶/盒。

24个月

YBZ00742012

国药准字Z20120033

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