芍麻止痉颗粒

核准日期：2019年12月18日

白芍、天麻、蒺藜、钩藤、灵芝、首乌藤、酸枣仁、醋五味子、栀子、胆南星、黄芩。

本品为浅棕色至棕色的颗粒；气微香，味甘。

平抑肝阳，息风止痉，清火豁痰。用于Tourette综合征(抽动-秽语综合征)及慢性抽动障碍中医辨证属肝亢风动、痰火内扰者，症见头面部、颈、肩、躯干及四肢肌肉不自主的抽动或伴有口鼻、咽喉部的异常发声，急躁易怒、手足心热、睡卧不宁、大便偏干、小便短黄、舌红苔薄黄或薄黄腻。

每袋装5g(相当于饮片18.8g)。

冲服。5～12岁，一次1袋，一日3次；13～18岁，一次1袋半，一日3次。疗程8周。

临床试验期间个别患者用药后出现：口干、恶心、呕吐、排便频率增加、便秘、口腔溃疡、腹胀、腹部不适、食欲下降、嗜睡、头晕、头痛、失眠、皮疹、丙氨酸氨基转移酶升高、尿红细胞升高、血尿素升高、尿蛋白阳性、肌肉痛。

1.合并有心、脑、肝、肾或造血系统等严重疾病、肝肾功能异常、有临床意义的异常心电图的患儿禁用。
2.对本品及本品所含成份过敏者禁用。

1.本品尚无用于难治性抽动障碍、尚未界定的其他类型抽动障碍及多种行为障碍共患病的有效性安全性数据。
2.本品尚无临床长期用药及用于5岁以下儿童的有效性安全性数据。
3.严重肝肾功能不全者慎用；用药期间定期监测肝、肾功能指标及尿蛋白。

本品于2003年8月由国家药品监督管理局批准临床研究，于2005年4月至2010年11月进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。试验采用多中心、随机、盲法、平行对照设计。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验均纳入Tourette综合征、慢性抽动障碍中医辨证属肝亢风动、痰火内扰者，YGTSS评分≥30分，年龄5～18岁受试者，Ⅱ期以泰必利片为对照，共纳入211例受试者，其中芍麻止痉颗粒组106例，泰必利组105例。Ⅲ期同时与泰必利片和安慰剂对照，共纳入603例受试者，其中芍麻止痉颗粒组为363例，泰必利组为123例，安慰剂组为117例。
Ⅲ期临床试验主要排除了明确诊断为多动症、癫痫、舞蹈症、孤独症、强迫症、智力低下、手足徐动症、肝豆状核变性者；大便稀溏者；舌质不红者；其他尚未界定的抽动障碍者及药物引起的抽动障碍等。
Ⅲ期给药方法：
试验组：芍麻止痉颗粒，口服，5～12岁每次1袋，13～18岁每次1.5袋，一日3次。同时服用泰必利片模拟药。疗程8周。
阳性对照组：泰必利片，口服，5～12岁每次1/2片，一日2次；第3周起每次1片，一日2次。13～18岁每次1片，一日2次；第3周起每次2片，一日2次。同时服用芍麻止痉颗粒模拟药。疗程8周。
安慰剂对照组：同时服用芍麻止痉颗粒模拟药和泰必利片模拟药。疗程8周。
Ⅲ期临床试验主要有效性结果：
基于FAS，治疗8周后，YGTSS总分前后差值的两组均数差(试验组-安慰剂组)及95%置信区间(CI)为12.24(8.74,15.73)；协方差分析结果为，试验组和安慰剂组修正均数分别为26.43、14.96，两组修正均数差(试验组-安慰剂组)及95%置信区间(CI)为11.47(8.23,14.71)。结果显示试验组优于安慰剂组。

		FAS		PPS
YGTSS总分	指标	试验组	安慰剂组	试验组	安慰剂组
治疗前	均值(标准差)	52.06(12.85)	50.02(12.14)	52.06(13.01)	49.73(12.09)
疗后8周	均值(标准差)	24.54(16.66)	34.72(16.68)	22.47(15.85)	33.22(16.28)
治疗前后变化	均值(标准差)	27.53(17.07)	15.29(15.42)	29.58(16.17)	16.52(15.48)
两组差异(试-安)	均值差(95%CI)	12.24(8.74,15.73)		13.06(9.40,16.74)
	组间比较(p值)	p＜0.001		p＜0.001

Tourette综合征、慢性抽动障碍亚组有效性结果：
基于FAS，治疗8周后，Tourette综合征亚组中，YGTSS总分前后差值的两组均数差(试验组-安慰剂组)及95%置信区间(CI)为13.01(8.83,17.18)；慢性抽动障碍亚组中，YGTSS总分前后差值的两组均数差(试验组-安慰剂组)及95%置信区间(CI)为9.58(3.34,15.82)。结果显示疾病亚组的疗效趋势与总体结果一致。

组别	YGTSS总分	指标	试验组	安慰剂组
Tourette综合征亚组	治疗前	均值(标准差)	55.35(11.93)	52.82(11.73)
	疗后8周	均值(标准差)	26.82(16.69)	37.30(16.67)
	治疗前后变化	均值(标准差)	28.53(17.99)	15.52(16.02)
	两组差异(试-安)	均值差(95%CI)	13.01(8.83,17.18)
慢性抽动障碍亚组	治疗前	均值(标准差)	39.71(8.61)	40.16(7.96)
	疗后8周	均值(标准差)	16.21(13.72)	26.24(13.63)
	治疗前后变化	均值(标准差)	23.50(13.79)	13.92(13.32)
	两组差异(试-安)	均值差(95%CI)	9.58(3.34,15.82)

本品临床试验期间不良反应情况如下：

SOC/PT分类	芍麻止痉颗粒	泰必利	安慰剂
	(N=468)	(N=227)	(N=116)
各类神经系统疾病	1.71%	5.72%	0.00%
嗜睡	1.07%	3.08%	0.00%
头晕	0.43%	1.32%	0.00%
头痛	0.21%	1.32%	0.00%
精神病类	0.21%	2.20%	0.00%
失眠	0.21%	0.88%	0.00%
烦躁不安	0.00%	0.44%	0.00%
乖僻	0.00%	0.44%	0.00%
抑郁	0.00%	0.44%	0.00%
胃肠系统疾病	5.32%	3.96%	4.31%
消化不良	1.07%	1.32%	2.59%
腹泻	0.85%	0.44%	0.86%
呕吐	0.64%	0.44%	0.00%
口干	0.85%	0.00%	0.00%
恶心	0.64%	0.44%	0.00%
排便频率增加	0.43%	0.00%	0.00%
便秘	0.21%	0.44%	0.00%
口腔溃疡	0.21%	0.00%	0.00%
腹胀	0.21%	0.00%	0.00%
腹部不适	0.21%	0.44%	0.00%
胃肠障碍	0.00%	0.44%	0.00%
腹痛	0.00%	0.00%	0.86%
代谢及营养类疾病	1.50%	2.20%	0.86%
食欲下降	1.50%	2.20%	0.86%
皮肤及皮下组织类疾病	0.64%	0.88%	1.72%
皮炎	0.43%	0.44%	0.86%
皮疹	0.21%	0.00%	0.00%
多汗	0.00%	0.44%	0.86%
全身性疾病及给药部位各种反应	0.00%	0.88%	0.00%
乏力	0.00%	0.44%	0.00%
口渴	0.00%	0.44%	0.00%
各类检查	0.64%	1.32%	0.00%
丙氨酸氨基转移酶升高	0.43%	0.00%	0.00%
尿红细胞升高	0.21%	0.00%	0.00%
血红蛋白降低	0.00%	0.44%	0.00%
血压降低	0.00%	0.44%	0.00%
体重增加	0.00%	0.44%	0.00%
感染及侵染类疾病	0.43%	0.00%	0.00%
上呼吸道感染	0.43%	0.00%	0.00%
呼吸系统、胸及纵隔疾病	0.43%	0.44%	0.00%
鼻塞	0.43%	0.44%	0.00%
肾脏及泌尿系统疾病	1.71%	0.00%	1.72%
血尿素升高	1.07%	0.00%	0.86%
尿蛋白阳性	0.64%	0.00%	0.86%
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病	0.21%	0.00%	0.00%
肌肉痛	0.21%	0.00%	0.00%

非临床药效学试验结果显示，本品可使腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)抽动症模型大鼠异常旋转及昂头行为减少，降低IDPN模型大鼠脑纹状体多巴胺代谢产物高香草酸含量及Ⅱ型多巴胺受体活性。

密封。

聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜。每袋装5g，每盒装10袋。

24个月。

国药准字Z20190022

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