利妥昔单抗

药理分类: 抗肿瘤药/ 抗肿瘤靶向药
ATC分类: 抗肿瘤药/ 单克隆抗体和抗体药物偶联物/ CD20抑制剂

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 利妥昔单抗; 英文名称: Rituximab; 其他名称: 达伯华、汉利康、美罗华、Blitzima、Mabthera、Ritemvia、Rituxan、RITUXIMAB-ABBS、Rituzena、Rixathon、Riximyo、TRUXIMA

【适应症及用法用量】

1. 非霍奇金淋巴瘤：（1）先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用。（2）初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。（3）复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤。（4）CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗。2. 慢性淋巴细胞白血病：（1）与氟达拉滨和环磷酰胺(FC)联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

剂型	规格
注射液	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 静脉滴注

用法用量详情: 1. 初次滴注：推荐起始滴注速度为50mg/h；如果无输液反应，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。2. 后续滴注：起始滴注速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。3. 治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤（1）初始治疗：①作为成年患者的单一治疗药，推荐剂量为375mg/m2 BSA(体表面积)，静脉给入，每周一次，22天的疗程内共给药4次。②联合化疗用于初治滤泡性淋巴瘤患者的推荐剂量为：每疗程375mg/m2 BSA，使用8个疗程。（2）维持治疗：初治患者经本药联合化疗达完全或部分缓解后，可接受静脉输注单药维持治疗，推荐剂量为375mg/m2BSA，每8周治疗一次，共输注12次。（3）复发后的再治疗：首次治疗后复发的患者，再治疗的剂量是375mg/m2BSA，静脉滴注4周，每周一次。4. 弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/m2BSA，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在本药应用后使用。不推荐美罗华减量使用。美罗华与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。5. 慢性淋巴细胞白血病（1）对淋巴细胞计数＞25×109/L患者，建议本药给药之前先静脉给予强的松/强的松龙100mg，以降低急性输液反应和/或细胞因子释放综合征的发生率和严重程度。（2）美罗华和FC化疗合用时，每28天一个周期，共治疗6个疗程。建议第1疗程在给予FC化疗前1日给药，推荐剂量为375mg/m2 BSA；后续疗程每次500mg/m2 BSA，于FC化疗第1天给药，化疗药物应在本药后给予。

【注意事项】: 1. 每次滴注前应预先使用解热镇痛药(例如扑热息痛/对乙酰氨基酚)和抗组胺药(例如苯海拉明)。2. 还应该预先使用糖皮质激素，尤其如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，以降低输液反应的发生频率及严重程度。3. 绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。4. 外周血恶性肿瘤细胞数目高(＞25×109/L)或肿瘤负荷较高的患者，如CLL患者，首次输注时应考虑是否需减慢输注速度，或者在第一个治疗周期中将一次给药剂量分为两份，在两天内完成给药。

【参考文献】: 1.说明书-利妥昔单抗注射液【RochePharma(Schweiz)AG】; 2.说明书-利妥昔单抗注射液【RochePharma(Schweiz)AG】; 3.说明书-利妥昔单抗注射液【RochePharma(Schweiz)Ltd.】; 4.说明书-利妥昔单抗注射液【上海复宏汉霖生物技术股份有限公司】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
注射液	①100mg/10ml、②500mg/50ml

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
慢性淋巴细胞性白血病，联合氟达拉滨和环磷酰胺	超适应症、超用法用量
激素耐药的慢性移植物抗宿主病	超适应症、超用法用量
血栓性血小板减少性紫癜	超适应症、超用法用量
原发免疫性血小板减少症	超适应症、超用法用量
难治性重症系统性红斑狼疮	超适应症、超用法用量
中重度类风湿关节炎（与MTX联合）	超适应症、超用法用量
肉芽肿性多血管炎（与糖皮质激素联合）	超适应症、超用法用量
显微镜下多血管炎（与糖皮质激素联合）	超适应症、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 慢性淋巴细胞性白血病，联合氟达拉滨和环磷酰胺激素耐药的慢性移植物抗宿主病血栓性血小板减少性紫癜原发免疫性血小板减少症难治性重症系统性红斑狼疮中重度类风湿关节炎（与MTX联合）肉芽肿性多血管炎（与糖皮质激素联合）显微镜下多血管炎（与糖皮质激素联合）; 联合氟达拉滨和环磷酰胺：第1疗程静脉输注375mg/m²，第2-6个疗程静脉输注500mg/m²（每28天为一疗程）。; 静脉滴注，推荐剂量为375mg/m²。; 静脉滴注，每周375mg/m²，共治疗4周。; 【治疗】标准剂量方案：
静脉滴注，375mg/m²，每周1次，共4次，通常在首次用药后4-8周内起效。
【治疗】小剂量方案：
静脉滴注，100mg，每周1次，共4次，或375mg/m²一次，起效时间略长。; 静脉滴注，375mg/m²，每周1次，共4周；或1000mg，2周后重复1次。; 第一疗程给予静脉输注500-1000mg/次，2 周后重复给药一次；根据病情可在6-12个月后接受第二个疗程。; 静脉滴注，375mg/m² ，每周1次，共治疗4周。; 静脉滴注，375mg/m² ，每周1次，共治疗4周。

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱa	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
ClassⅡa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱb	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 对本药或鼠蛋白过敏者。

【参考文献】: 1.说明书-09; 2.说明书-利妥昔单抗注射液(上海复宏汉霖生物制药有限公司); 3.说明书-利妥昔单抗注射液[Roche Pharma(Schweiz) AG]; 4.FDA-Rituximab Injection(Genentech, Inc.); 5.Lexicomp-RiTUXimab; 6.文献资料- 中华血液学杂志,2018; 7.文献资料-2010 Aug,29(8):914-56; 8.文献资料-Acta Clin Belg,2017; 9.文献资料-Am J Hematol,2014; 10.文献资料-Ann Oncol,2013; 11.文献资料-Ann Rheum Dis,2008; 12.文献资料-Ann Rheum Dis,2012; 13.文献资料-Arch Dis Child,2008; 14.文献资料-Arthritis Rheum,2010; 15.文献资料-Autoimmun Rev,2012; 16.文献资料-Autoimmun Rev,2015; 17.文献资料-Biol Blood Marrow Transplant,2011; 18.文献资料-Blood Transfus,2017; 19.文献资料-Blood,2006; 20.文献资料-Blood,2010; 21.文献资料-Blood,2011; 22.文献资料-Blood,2013; 23.文献资料-Blood,2014; 24.文献资料-Blood,2015; 25.文献资料-Br J Clin Pharmacol,2015; 26.文献资料-Br J Haematol,2011; 27.文献资料-Br J Haematol,2012; 28.文献资料-Br J Haematol,2014; 29.文献资料-Br J Haematol,2017; 30.文献资料-Cancer,2004; 31.文献资料-Cancer,2006; 32.文献资料-Circulation,2015; 33.文献资料-Clin J Am Soc Nephrol,2010; 34.文献资料-Clin J Am Soc Nephrol,2011; 35.文献资料-Ekstrand BC, Lucas JB, Horwitz SM, et al, “Rituximab in Lymphocyte-Predominant Hodgkin Disease: Results of a Phase 2 Trial,” Blood,,2003; 36.文献资料-J Am Soc Nephrol,2012; 37.文献资料-J Am Soc Nephrol,2015; 38.文献资料-J Clin Oncol,2005; 39.文献资料-J Clin Oncol,2007; 40.文献资料-J Clin Oncol,2009; 41.文献资料-J Clin Oncol,2010; 42.文献资料-J Clin Oncol,2013; 43.文献资料-J Clin Oncol,2014; 44.文献资料-J Pediatr,2006; 45.文献资料-J Thromb Haemost,2010; 46.文献资料-Lancet Haematol,2015; 47.文献资料-Lancet Oncol,2012; 48.文献资料-Lancet,2014; 49.文献资料-Muscle Nerve,2017; 50.文献资料-N Engl J Med,2018; 51.文献资料-N Engl J Med,2019; 52.文献资料-Neuro Oncol,2013; 53.文献资料-Neurology,2012; 54.文献资料-Neurology,2014; 55.文献资料-Oncologist,2013; 56.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2006; 57.文献资料-Pediatr Nephrol,2008; 58.文献资料-Pediatr Nephrol,2009; 59.文献资料-中华医学杂志,.2017.97(46):3604-3612.; 60.文献资料-中华神经科杂志,.2015; 61.文献资料-中华移植杂志,(电子版).2016; 62.文献资料-中华血液学杂志,2016; 63.文献资料-中国神经免疫学和神经病学杂志,.2016; 64.文献资料-中国神经免疫学和神经病学杂志,.2017; 65.文献资料-临床肝胆病杂志,2017; 66.文献资料-国际儿科学杂志,2013年3月第40卷第2期; 67.文献资料-胃肠病学和肝病学杂志,2009; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 安全老人使用本药无特殊禁忌。

【参考文献】: 1.说明书-09; 2.说明书-利妥昔单抗注射液(上海复宏汉霖生物制药有限公司); 3.说明书-利妥昔单抗注射液[Roche Pharma(Schweiz) AG]; 4.FDA-Rituximab Injection(Genentech, Inc.); 5.Lexicomp-RiTUXimab; 6.文献资料-2010 Aug,29(8):914-56; 7.文献资料-Acta Clin Belg,2017; 8.文献资料-Am J Hematol,2014; 9.文献资料-Ann Oncol,2013; 10.文献资料-Ann Rheum Dis,2008; 11.文献资料-Ann Rheum Dis,2012; 12.文献资料-Arch Dis Child,2008; 13.文献资料-Arthritis Rheum,2010; 14.文献资料-Autoimmun Rev,2012; 15.文献资料-Autoimmun Rev,2015; 16.文献资料-Biol Blood Marrow Transplant,2011; 17.文献资料-Blood,2006; 18.文献资料-Blood,2010; 19.文献资料-Blood,2011; 20.文献资料-Blood,2013; 21.文献资料-Blood,2014; 22.文献资料-Blood,2015; 23.文献资料-Blood Transfus,2017; 24.文献资料-Br J Clin Pharmacol,2015; 25.文献资料-Br J Haematol,2011; 26.文献资料-Br J Haematol,2012; 27.文献资料-Br J Haematol,2014; 28.文献资料-Br J Haematol,2017; 29.文献资料-Cancer,2004; 30.文献资料-Cancer,2006; 31.文献资料-Circulation,2015; 32.文献资料-Clin J Am Soc Nephrol,2010; 33.文献资料-Clin J Am Soc Nephrol,2011; 34.文献资料-Ekstrand BC, Lucas JB, Horwitz SM, et al, “Rituximab in Lymphocyte-Predominant Hodgkin Disease: Results of a Phase 2 Trial,” Blood,,2003; 35.文献资料-J Am Soc Nephrol,2012; 36.文献资料-J Am Soc Nephrol,2015; 37.文献资料-J Clin Oncol,2005; 38.文献资料-J Clin Oncol,2007; 39.文献资料-J Clin Oncol,2009; 40.文献资料-J Clin Oncol,2010; 41.文献资料-J Clin Oncol,2013; 42.文献资料-J Clin Oncol,2014; 43.文献资料-J Pediatr,2006; 44.文献资料-J Thromb Haemost,2010; 45.文献资料-Lancet,2014; 46.文献资料-Lancet Haematol,2015; 47.文献资料-Lancet Oncol,2012; 48.文献资料-Muscle Nerve,2017; 49.文献资料-Neurology,2012; 50.文献资料-Neurology,2014; 51.文献资料-Neuro Oncol,2013; 52.文献资料-N Engl J Med,2018; 53.文献资料-N Engl J Med,2019; 54.文献资料-Oncologist,2013; 55.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2006; 56.文献资料-Pediatr Nephrol,2008; 57.文献资料-Pediatr Nephrol,2009; 58.文献资料-中华医学杂志,; 59.文献资料-中华神经科杂志,; 60.文献资料-中华移植杂志(电子版),2016; 61.文献资料-中华血液学杂志,2016; 62.文献资料-中华血液学杂志,2018; 63.文献资料-中国神经免疫学和神经病学杂志,; 64.文献资料-临床肝胆病杂志,2017; 65.文献资料-国际儿科学杂志,2013年3月第40卷第2期; 66.文献资料-胃肠病学和肝病学杂志,2009; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 安全儿童的剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-09; 2.说明书-利妥昔单抗注射液(上海复宏汉霖生物制药有限公司); 3.说明书-利妥昔单抗注射液[Roche Pharma(Schweiz) AG]; 4.FDA-Rituximab Injection(Genentech, Inc.); 5.Lexicomp-RiTUXimab; 6.文献资料-2010 Aug,29(8):914-56; 7.文献资料-Acta Clin Belg,2017; 8.文献资料-Am J Hematol,2014; 9.文献资料-Ann Oncol,2013; 10.文献资料-Ann Rheum Dis,2008; 11.文献资料-Ann Rheum Dis,2012; 12.文献资料-Arch Dis Child,2008; 13.文献资料-Arthritis Rheum,2010; 14.文献资料-Autoimmun Rev,2012; 15.文献资料-Autoimmun Rev,2015; 16.文献资料-Biol Blood Marrow Transplant,2011; 17.文献资料-Blood,2006; 18.文献资料-Blood,2010; 19.文献资料-Blood,2011; 20.文献资料-Blood,2013; 21.文献资料-Blood,2014; 22.文献资料-Blood,2015; 23.文献资料-Blood Transfus,2017; 24.文献资料-Br J Clin Pharmacol,2015; 25.文献资料-Br J Haematol,2011; 26.文献资料-Br J Haematol,2012; 27.文献资料-Br J Haematol,2014; 28.文献资料-Br J Haematol,2017; 29.文献资料-Cancer,2004; 30.文献资料-Cancer,2006; 31.文献资料-Circulation,2015; 32.文献资料-Clin J Am Soc Nephrol,2010; 33.文献资料-Clin J Am Soc Nephrol,2011; 34.文献资料-Ekstrand BC, Lucas JB, Horwitz SM, et al, “Rituximab in Lymphocyte-Predominant Hodgkin Disease: Results of a Phase 2 Trial,” Blood,,2003; 35.文献资料-J Am Soc Nephrol,2012; 36.文献资料-J Am Soc Nephrol,2015; 37.文献资料-J Clin Oncol,2005; 38.文献资料-J Clin Oncol,2007; 39.文献资料-J Clin Oncol,2009; 40.文献资料-J Clin Oncol,2010; 41.文献资料-J Clin Oncol,2013; 42.文献资料-J Clin Oncol,2014; 43.文献资料-J Pediatr,2006; 44.文献资料-J Thromb Haemost,2010; 45.文献资料-Lancet,2014; 46.文献资料-Lancet Haematol,2015; 47.文献资料-Lancet Oncol,2012; 48.文献资料-Muscle Nerve,2017; 49.文献资料-Neurology,2012; 50.文献资料-Neurology,2014; 51.文献资料-Neuro Oncol,2013; 52.文献资料-N Engl J Med,2018; 53.文献资料-N Engl J Med,2019; 54.文献资料-Oncologist,2013; 55.文献资料-Pediatr Blood Cancer,2006; 56.文献资料-Pediatr Nephrol,2008; 57.文献资料-Pediatr Nephrol,2009; 58.文献资料-中华医学杂志,; 59.文献资料-中华神经科杂志,; 60.文献资料-中华移植杂志(电子版),2016; 61.文献资料-中华血液学杂志,2016; 62.文献资料-中华血液学杂志,2018; 63.文献资料-中国神经免疫学和神经病学杂志,; 64.文献资料-临床肝胆病杂志,2017; 65.文献资料-国际儿科学杂志,2013年3月第40卷第2期; 66.文献资料-胃肠病学和肝病学杂志,2009; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

【用药解析】: 1.本药可通过胎盘屏障，宫内暴露于本药的新生儿体内可检测出本药。; 2.动物试验观察到本药导致子代出现可逆性B淋巴细胞减少和免疫抑制，但未见致畸性。; 3.妊娠期使用本药未见畸形的风险增加，但有妊娠期用药后导致早产、新生儿血液学异常[如B淋巴细胞减少(通常持续时间不超过6个月)和感染的报道。

【用药方案】: 1.除非利大于弊，否则妊娠期妇女禁用本药。宫内暴露于本药的新生儿/婴儿应监测是否出现感染体征并给予相应的治疗。建议新生儿在常规疫苗接种前监测B细胞，必要时延迟疫苗接种。; 2.如癌症患者使用本药期间发现妊娠，在停用本药的情况下可继续妊娠。但如果推迟本药治疗可能使母体结局明显恶化，则不建议在妊娠期停止治疗。对于进展性淋巴瘤患者，本药[作为利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)化疗方案的一部分可于妊娠中、晚期使用，但该方案中有细胞毒性作用的药物不应于预产期前3周内使用。; 3.建议本药仅作为妊娠早期肾病治疗的最后手段。; 4.育龄妇女使用本药期间及停药后12个月内应采取有效的避孕措施。男性患者备孕期可以使用本药。; 5.使用本药治疗的风湿性和肌肉骨骼疾病患者一旦发现妊娠，应停药，仅在危及生命或器官的疾病时方可继续用药。

【参考文献】: 1.说明书-利妥昔单抗注射液(Roche Diagnostics GmbH); 2.FDA-Rituximab Injection(Genentech, Inc.); 3.文献杂志-Ann Oncol,2013; 4.文献杂志-Arthritis Rheumatol,2020; 5.文献杂志-Blood,2011; 6.文献杂志-Clin Dev Immunol,2008; 7.文献杂志-Clin Rheumatol,2013; 8.文献杂志-Haematologica,2006; 9.文献杂志-J Clin Oncol,2016; 10.文献杂志-Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm,2019; 11.文献杂志-Rheumatology (Oxford),2011; 12.文献杂志-Rheumatology (Oxford),2017; 13.文献杂志-中华医学杂志,2017; 14.文献杂志-中华风湿病学杂志,2016; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】: L4

【用药解析】: 本药可随人类乳汁排泄，未见哺乳期妇女用药后乳儿出现严重感染。

【用药方案】: 哺乳期妇女用药期间和停药后6个月内不应哺乳。国内厂家建议哺乳期不得使用本药。

【参考文献】: 1.说明书-利妥昔单抗注射液(Roche Diagnostics GmbH); 2.FDA-Rituximab Injection(Genentech, Inc.); 3.文献杂志-Ann Oncol,2013; 4.文献杂志-Arthritis Rheumatol,2020; 5.文献杂志-Blood,2011; 6.文献杂志-Clin Dev Immunol,2008; 7.文献杂志-Clin Rheumatol,2013; 8.文献杂志-Haematologica,2006; 9.文献杂志-J Clin Oncol,2016; 10.文献杂志-Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm,2019; 11.文献杂志-Rheumatology (Oxford),2011; 12.文献杂志-Rheumatology (Oxford),2017; 13.文献杂志-中华医学杂志,2017; 14.文献杂志-中华风湿病学杂志,2016; 点击展开全部文献