甲氨蝶呤的作用与功效_甲氨蝶呤说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 甲氨蝶呤; 英文名称: Methotrexate; 其他名称: 安克生、氨甲蝶啶、氨甲蝶呤、氨甲叶酸、氨克生、川桑、美素生、密都、威力氨甲蝶呤、Amethopterin、Brimexate、Emtexate、Emthexate、Farmitrexat、Farmotrex、Jylamvo、Ledertrexate、Matrex、Maxtrex、Methotrexatum、Mexate、Nordimet、Novatrex、Oncotrex、Otrexup、Rasuvo、Rheumatrex、Tremetex、Trexan、XATMEP

【适应症及用法用量】

绒毛膜癌及类似滋养层疾病。

剂型	规格
注射液、注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、片剂	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服、肌肉注射

用法用量详情: 口服：一次5-10mg，一日1次，一周1-2次，一疗程安全剂量为50-100mg。肌肉注射：一日15-30mg，连用5日，于毒性反应全部消失后再开始下一疗程，通常使用3-5个疗程。hCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。

乳腺癌。

剂型	规格
注射液、注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、片剂	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服

用法用量详情: 口服：一次5-10mg，一日1次，一周1-2次，一疗程安全剂量为50-100mg。静脉注射：淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，作为乳腺癌根治术后的辅助治疗，可与环磷酰胺、氟尿嘧啶长期联用。本药一次40mg/m2，于第1日和第8日给予。

白血病。

剂型	规格
注射液、注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、片剂	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服、肌肉注射、静脉注射

用法用量详情: 口服：一次5-10mg，一日1次，一周1-2次，一疗程安全剂量为50-100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗时，一次15-20mg/m2，一周1次。当用于诱导缓解治疗时，甲氨蝶呤每天口服3.3mg/m2/日，合用泼尼松60mg/m2/日。肌肉注射、静脉注射：如有缓解，可改用甲氨蝶呤维持剂量（甲氨蝶呤单用或与其它药物合用），一次30mg/m2，每周两次肌肉注射，或者每14天2.5mg/kg静脉内给药。当出现复发时，重复最初的诱导方案可以再次获得缓解。

脑膜白血病。

剂型	规格
注射液、注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 鞘内注射

用法用量详情: 一般6mg/㎡,常用于5～12mg，最大不＞12mg，一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。; 人群: 儿童

给药途径: 鞘内注射

用法用量详情: 每2-5日1次，持续用药直至脑脊液中的细胞总数恢复正常，随后建议再给一次本药。具体剂量如下：①1岁以下儿童，一次6mg；②1岁儿童，一次8mg；③2岁儿童，一次10mg；④3岁及3岁以上儿童，一次12mg；⑤4个月以下的婴儿应适当减量。

淋巴瘤。

剂型	规格
注射液、注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、片剂	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服

用法用量详情: 注射液：Ⅰ-Ⅱ期的Burkitt’s淋巴瘤患者，每日口服10至25mg，治疗4至8天；Ⅲ期患者，可能对含甲氨蝶呤0.625-2.5mg/kg/日剂量的联合治疗有效。任何一期的治疗都由几个周期组成，每个周期间隔7至10天。片剂：一次5-10mg，一日1次，一周1-2次，一疗程安全剂量为50-100mg。

蕈样霉菌病。

剂型	规格
注射液、注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、片剂	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服、肌肉注射

用法用量详情: 口服：一次5-10mg，一日1次，一周1-2次，一疗程安全剂量为50-100mg。肌肉注射：一次50mg，一周1次；或一次25mg，一周2次。可作为口服疗法的替代治疗。

银屑病化疗。

剂型	规格
注射液、注射用无菌粉末(含冻干粉针剂)、片剂	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 肌肉注射、静脉注射

用法用量详情: 肌肉或静脉注射单药给药方案：一次10-25mg，一周1次，根据患者的反应调整剂量，最大剂量为一周50mg。达到最佳反应时，应减至最低有效剂量和最长停药间隔。口服：一次5-10mg，一日1次，一周1-2次，一疗程安全剂量为50-100mg。

【注意事项】: 10ml:1000mg规格的甲氨蝶呤注射液为高渗溶液，禁用于鞘内注射。当用于鞘内注射时，甲氨蝶呤注射液应该用适当的不含防腐剂的溶剂如0.9%氯化钠注射液稀释至1mg/ml的浓度。对于转换mg/kg体重至mg/m2体表面积或反之，指南推荐1:30的比例。根据年龄和体格的不同选择的转换系数范围在1:20与1:40之间。大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用亚叶酸进行解救。甲氨蝶呤主要由肾脏排泄。有肾功能损伤的患者可能需要调整剂量以预防药物蓄积。

【参考文献】: 1.说明书-注射用甲氨蝶呤【江苏恒瑞医药股份有限公司】; 2.说明书-注射用甲氨蝶呤【哈尔滨博莱制药有限公司】; 3.说明书-甲氨蝶呤注射液【Pfizer(Perth)PtyLimited】; 4.说明书-注射用甲氨蝶呤【江苏恒瑞医药股份有限公司】; 5.说明书-甲氨蝶呤片【湖南正清制药集团股份有限公司】; 6.说明书-甲氨蝶呤片【上海上药信谊药厂有限公司】; 7.说明书-甲氨蝶呤片【通化茂祥制药有限公司】; 8.说明书-甲氨蝶呤注射液【EbewePharmaGes.m..b.nfg.KG】; 9.说明书-注射用甲氨蝶呤【山西普德药业有限公司】; 10.说明书-注射用甲氨蝶呤【山西普德药业股份有限公司】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
片剂	①2.5mg、②5mg
注射液	①50mg/2ml、②500mg/20ml、③1000mg/10ml

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
类风湿关节炎（对一线治疗（包括足剂量NSAIDs）效果欠佳或不耐受）	超适应症、超用法用量
系统性红斑狼疮	超适应症、超用法用量
异位妊娠	超适应症、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 类风湿关节炎（对一线治疗（包括足剂量NSAIDs）效果欠佳或不耐受）系统性红斑狼疮异位妊娠; 口服、肌肉注射、关节腔内或静脉注射均有效，每周给药1次，常用剂量为7.5-20mg/周。; 1.对于中度活动型系统性红斑狼疮，通常可与糖皮质激素联用甲氨蝶呤，7.5-15mg，每周1次；2.重型系统性红斑狼疮也可选用；3.中枢性狼疮包括横贯性脊髓炎在内，可试用地塞米松或联用甲氨蝶呤10mg鞘内注射，每周1次，共3-5次。; 甲氨蝶呤
治疗方案可有单剂量方案、二次剂量方案、多剂量方案。
【治疗】单剂量方案：
第1天：单一剂量肌注50 mg/m² MTX；
肌注MTX后的第4、7天监测血hCG；
如果血hCG下降超过15%，每周随访血hCG直至正常水平；
如果血hCG下降小于15%，再次肌注50 mg/m² MTX，继续监测血hCG；
如果2次MTX肌注后血hCG不降，考虑手术治疗；
如果血hCG在随访期间处于平台期或上升，考虑为持续性异位妊娠，应给予MTX治疗。
【治疗】二次剂量方案：
第1天：第一次剂量肌注50 mg/m² MTX；
第4天：第二次剂量肌注50 mg/m² MTX；
肌注MTX后的第4、7天监测血hCG；
如果血hCG下降超过15%，每周随访血hCG直至正常水平；
如果血hCG下降小于15%，第7天再次肌注50 mg/m² MTX，第11天监测血hCG；
如果第11天血hCG较第7天下降超过15%，每周随访血hCG直至正常水平；
如果第11天血hCG较第7天下降小于15%，第11天再次肌注50 mg/m² MTX，第14天监测血hCG；
如果在4次剂量后血hCG不降，考虑手术治疗；
如果血hCG在随访期间处于平台期或上升，考虑为持续性异位妊娠，应给予MTX治疗。
【治疗】多剂量方案：
第1、3、5、7天各肌注1 mg/kg MTX；第2、4、6、8天间隔给予肌注0.1 mg/kg四氢叶酸；
肌注MTX当天测血hCG，持续监测直至血hCG较前一次下降15%；
如果血hCG下降超过15%，中止MTX治疗，每周随访血hCG直至正常水平（最终可能需要1、2、3或者4次剂量）；
如果在4次剂量后血hCG不降，考虑手术治疗；
如果血hCG在随访期间处于平台期或上升，考虑为持续性异位妊娠，应给予MTX治疗。

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅰ	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱb	Category B

有效性	推荐等级	证据强度
ClassⅡa	ClassⅡa	Category B

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 1.对本药过敏者。; 2.严重肝、肾功能损害者。; 3.酒精中毒、酒精性肝病患者。; 4.明显的或实验室检查证实的免疫缺陷综合征患者。; 5.造血系统疾病(如骨髓发育不全、白细胞减少、血小板减少、贫血)患者。; 6.严重急性或慢性感染患者。; 7.有消化性溃疡病或溃疡性结肠炎的银屑病患者。; 8.全身极度衰竭、恶病质患者。; 9.心、肺功能不全者。; 10.口腔、胃肠道溃疡患者。; 11.有新近手术伤口者。; 12.妊娠期妇女。; 13.哺乳期妇女。

【参考文献】: 1.说明书-636; 2.说明书-注射用甲氨蝶呤(山西普德药业股份有限公司); 3.说明书-注射用甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司); 4.说明书-甲氨蝶呤注射液(Pfizer Australia Pty Ltd); 5.说明书-甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司); 6.FDA-Methotrexate Injection(Antares Pharma, Inc.); 7.Lexicomp-Methotrexate; 8.文献资料-Am J Gastroenterol,2007; 9.文献资料-Am J Gastroenterol,2018; 10.文献资料-Am J Med,1993; 11.文献资料-Arthritis Care Res (Hoboken),2010; 12.文献资料-Arthritis Rheum,2005; 13.文献资料-Arthritis Rheum,2008; 14.文献资料-Cochrane Database Syst Rev,2014; 15.文献资料-Curr Treat Options Neurol,2003; 16.文献资料-J Intern Med,2016; 17.文献资料-J Pediatr Gastroenterol Nutr,2009; 18.文献资料-J Pediatr Gastroenterol Nutr,2012; 19.文献资料-J Pediatr,1998; 20.文献资料-JPGN,2010; 21.文献资料-Lancet,2016; 22.文献资料-Neurotherapeutics,2008; 23.文献资料-Neurotherapeutics,2018; 24.文献资料-Philadelphia, PA: Saunders Elsevier,2011; 25.文献资料-中华儿科杂志,2013; 26.文献资料-中华儿科杂志,2016; 27.文献资料-中华口腔医学杂志,2012; 28.文献资料-中华妇产科杂志,2013; 29.文献资料-中华皮肤科杂志,2014; 30.文献资料-中华血液学杂志,2010; 31.文献资料-中华风湿病学杂志,2011; 32.文献资料-中华风湿病学杂志,2015; 33.文献资料-中国实用外科杂志,2016; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 慎用老人慎用本药，剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-636; 2.说明书-注射用甲氨蝶呤(山西普德药业股份有限公司); 3.说明书-注射用甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司); 4.说明书-甲氨蝶呤注射液(Pfizer Australia Pty Ltd); 5.说明书-甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司); 6.FDA-Methotrexate Injection(Antares Pharma, Inc.); 7.Lexicomp-Methotrexate; 8.文献资料-Am J Gastroenterol,2007; 9.文献资料-Am J Gastroenterol,2018; 10.文献资料-Am J Med,1993; 11.文献资料-Arthritis Care Res (Hoboken),2010; 12.文献资料-Arthritis Rheum,2005; 13.文献资料-Arthritis Rheum,2008; 14.文献资料-Cochrane Database Syst Rev,2014; 15.文献资料-Curr Treat Options Neurol,2003; 16.文献资料-JPGN,2010; 17.文献资料-J Intern Med,2016; 18.文献资料-J Pediatr,1998; 19.文献资料-J Pediatr Gastroenterol Nutr,2009; 20.文献资料-J Pediatr Gastroenterol Nutr,2012; 21.文献资料-Lancet,2016; 22.文献资料-Neurotherapeutics,2008; 23.文献资料-Neurotherapeutics,2018; 24.文献资料-Philadelphia, PA: Saunders Elsevier,2011; 25.文献资料-中华儿科杂志,2013; 26.文献资料-中华儿科杂志,2016; 27.文献资料-中华口腔医学杂志,2012; 28.文献资料-中华妇产科杂志,2013; 29.文献资料-中华皮肤科杂志,2014; 30.文献资料-中华血液学杂志,2010; 31.文献资料-中华风湿病学杂志,2011; 32.文献资料-中华风湿病学杂志,2015; 33.文献资料-中国实用外科杂志,2016; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 慎用儿童慎用本药，剂量信息遵循具体用法用量。

【参考文献】: 1.说明书-636; 2.说明书-注射用甲氨蝶呤(山西普德药业股份有限公司); 3.说明书-注射用甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司); 4.说明书-甲氨蝶呤注射液(Pfizer Australia Pty Ltd); 5.说明书-甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司); 6.FDA-Methotrexate Injection(Antares Pharma, Inc.); 7.Lexicomp-Methotrexate; 8.文献资料-Am J Gastroenterol,2007; 9.文献资料-Am J Gastroenterol,2018; 10.文献资料-Am J Med,1993; 11.文献资料-Arthritis Care Res (Hoboken),2010; 12.文献资料-Arthritis Rheum,2005; 13.文献资料-Arthritis Rheum,2008; 14.文献资料-Cochrane Database Syst Rev,2014; 15.文献资料-Curr Treat Options Neurol,2003; 16.文献资料-JPGN,2010; 17.文献资料-J Intern Med,2016; 18.文献资料-J Pediatr,1998; 19.文献资料-J Pediatr Gastroenterol Nutr,2009; 20.文献资料-J Pediatr Gastroenterol Nutr,2012; 21.文献资料-Lancet,2016; 22.文献资料-Neurotherapeutics,2008; 23.文献资料-Neurotherapeutics,2018; 24.文献资料-Philadelphia, PA: Saunders Elsevier,2011; 25.文献资料-中华儿科杂志,2013; 26.文献资料-中华儿科杂志,2016; 27.文献资料-中华口腔医学杂志,2012; 28.文献资料-中华妇产科杂志,2013; 29.文献资料-中华皮肤科杂志,2014; 30.文献资料-中华血液学杂志,2010; 31.文献资料-中华风湿病学杂志,2011; 32.文献资料-中华风湿病学杂志,2015; 33.文献资料-中国实用外科杂志,2016; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为X级。

【用药解析】: 1.本药可透过胎盘屏障。; 2.根据已发表的报道及本药作用机制，妊娠期妇女用药可能导致胚胎毒性及胎儿死亡。器官形成期因使用本药所致的先天畸形被称为氨蝶呤/甲氨蝶呤综合征(该综合征包括中枢神经系统、骨骼和心脏异常)，药物暴露的危险期为受孕后6-8周(末次月经第1日后的8-10周)，高危剂量为一周10mg以上。妊娠中、晚期暴露于本药可能导致宫内生长迟缓和功能异常。因本药在体内分布广泛且留存时间较长，故受孕前暴露也可能损害胎儿。; 3.本药可损害生育力，用药期间或停药后短时间内精子减少和经期紊乱，尚不明确本药造成的不孕/不育是否可逆。; 4.使用本药治疗异位妊娠后再次妊娠，未观察到妊娠不良结局的风险增加。

【用药方案】: 1.妊娠期妇女禁用本药治疗风湿性关节炎或银屑病。仅当利大于弊时，妊娠期妇女方可使用本药治疗肿瘤疾病。; 2.育龄妇女接受本药治疗前应排除妊娠。配偶任意一方正在接受本药治疗或治疗结束后至少6个月内都应避孕并采取可靠有效的避孕措施。; 3.在妊娠早期不慎使用本药的女性，应进行详细的超声波检查，以确认胎儿发育正常。在受孕前3个月内接受低剂量的本药治疗的女性，应在妊娠前至整个妊娠期补充叶酸(一日5mg)，使用低剂量的本药期间意外受孕者，应立即停药，继续补充叶酸(一日5mg)。; 4.本药可用于治疗异位妊娠，但须符合以下标准：异位妊娠未发生破裂、血流动力学稳定、服从随访检查，且无严重或持续性腹痛。终止妊娠前使用维生素和叶酸含量高的食物可降低本药的作用，故应停用维生素和叶酸。本药治疗方案有单剂量方案、二次剂量方案和多剂量方案，初始hCG浓度高的患者二次剂量方案成功率更高。用药剂量为肌注50mg/m²，第4、7日血清hCG浓度降低＞15%，则不需要增加疗程，但仍应每周测量hCG直至检测不出hCG为止；若hCG降低＜15%，应按方案重复给药。用药4次后HCG不降低者考虑手术治疗。建议患者在接受本药治疗的最后1剂后至少3个月再妊娠。; 5.本药可与米索前列醇联用于终止49日内的早期妊娠。尽管该方案被某些使用米非司酮/米索前列醇方案无效的地区采用，但在美国很少使用。完全流产率可达92%-96%，但15%-25%的案例需要4周方可完全流产。并且，使用本药后的1周内必须随访检查，还需告知患者本药具有致畸作用，如果流产失败且拒绝进一步治疗，可增加出生缺陷风险。

【参考文献】: 1.说明书-甲氨蝶呤注射液[Pfizer (Perth) Pty Limited]; 2.FDA-Methotrexate Injection(Medexus Pharma Inc.); 3.FDA-Methotrexate Tablets(Par Pharmaceutical); 4.文献杂志-Br Med J,1984; 5.文献杂志-Breastfeed Med,2018; 6.文献杂志-Fertil Steril,2013; 7.文献杂志-J Obstet Gynaecol Br Commonw,1968; 8.文献杂志-J Reprod Med,1988; 9.文献杂志-J Rheumatol,2014; 10.文献杂志-N Engl J Med,1987; 11.文献杂志-Obstet Gynecol,2014; 12.文献杂志-Obstet Gynecol,2018; 13.文献杂志-Pediatrics,2001; 14.文献杂志-Teratology,1994; 15.文献杂志-Teratology,2002; 16.文献杂志-中国实用妇科与产科杂志,2019; 17.文献杂志-中国神经免疫学和神经病学杂志,2016; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】: L4

【用药解析】: 少量甲氨蝶呤可随乳汁排泄，最大乳汁/血浆药物浓度比为0.08:1。由于本药可能在乳儿组织内积蓄，对其有潜在的严重不良影响(包括骨髓抑制)。

【用药方案】: 哺乳期妇女用药期间及末次剂量后1周内不得哺乳。

【参考文献】: 1.说明书-甲氨蝶呤注射液[Pfizer (Perth) Pty Limited]; 2.FDA-Methotrexate Injection(Medexus Pharma Inc.); 3.FDA-Methotrexate Tablets(Par Pharmaceutical); 4.文献杂志-Br Med J,1984; 5.文献杂志-Breastfeed Med,2018; 6.文献杂志-Fertil Steril,2013; 7.文献杂志-J Obstet Gynaecol Br Commonw,1968; 8.文献杂志-J Reprod Med,1988; 9.文献杂志-J Rheumatol,2014; 10.文献杂志-N Engl J Med,1987; 11.文献杂志-Obstet Gynecol,2014; 12.文献杂志-Obstet Gynecol,2018; 13.文献杂志-Pediatrics,2001; 14.文献杂志-Teratology,1994; 15.文献杂志-Teratology,2002; 16.文献杂志-中国实用妇科与产科杂志,2019; 17.文献杂志-中国神经免疫学和神经病学杂志,2016; 点击展开全部文献