乌头注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2015年11月19日

【警告】

本品含苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、和苯甲酰乌头原碱。

【药品名称】

通用名称： 乌头注射液
汉语拼音：Wutou Zhusheye

【成份】

川乌、草乌。辅料无。

【性状】

本品为淡黄色澄明液体。

【功能主治】

镇静，止痛。也用于胃癌、肝癌等晚期癌症的疼痛。

【规格】

1ml：0.62mg(乌头原碱)

【用法用量】

肌内注射，一次1～2ml，一日1～2次。或遵医嘱。

【不良反应】

患者使用本品每日剂量在4ml范围内，均有良好的耐受性。尚未见副作用和相关不良反应的报告。

【禁忌】

对乌头类生物碱过敏者禁用。
对严重心律失常患者，不建议使用。

【注意事项】

在婴幼儿和孕妇人群，未进行过充分的临床研究，应严格遵循医嘱，谨慎用药。

【药物相互作用】

本品与阿片类止痛药有协同作用。通过K受体介导，亚临床剂量可预防吗啡耐受性产生，也可使吗啡耐受者恢复敏感性。故使用本品时应减少吗啡用量。

【贮藏】

密封，遮光。

【包装】

玻璃安瓶，1ml×4支/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

部颁标准成方制剂第十七册WS3-B-3141-98

【批准文号】

国药准字Z22023717

【生产企业】

企业名称：上海北杰集团关东药业有限公司
生产地址：吉林省蛟河市河南街28号
邮编：132500
电话号码：0432-65068866
传真号码：0432-65068811
注册地址：吉林省蛟河市河南街28号

【附件】

■乌头注射液的急性毒理实验：20只小鼠禁食12小时后，肌肉注射给药3次，药液浓度0.62mg/ml，给药最大体积20mg/kg体重，累计计量为37.2mg/kg，相当于临床人拟推荐剂量(2.48mg/60kg人/天)的900倍。给药后20只小鼠无明显不良反应及死亡，14日内体重比药前明显增加，精神状态佳，毛色白而有光泽，大、小便正常。
■双酯型/单酯型乌头生物碱不同给药途径的LD₅₀

	ig	sc	ip	iv
乌头碱AC	1.80【1】	0.27【1】	0.38【1】	0.12【1】
新乌头碱HA	1.80【1】	0.20【1】	0.21【1】	0.10【1】
次乌头碱MA	5.80【1】	1.19【1】	1.10【1】	0.47【1】
苯甲酰乌头碱BA	1500【2】		70【3】	10.10【2】
苯甲酰新无头件BH	810【3】	245【4】	240【3】	21【5】
苯甲酰次乌头碱BM	830【3】	130【3】	120【3】	23【5】
倍数(BA/AC) 倍数(BH/HA) 倍数(BM/MA)	833 450 143	1225 109	184， 1142， 109	84， 210， 48

■相关构效研究证实：乌头类生物碱C8位上的乙酰基具有最大毒性，经充分加热水解后脱去C8位上的乙酰基，乌头生物碱毒性下降，减至1/400-1-2000。乌头注射液即是对乌头属植物热水解之后获得的去C8位乙酰基的单酯类生物碱注射液。
■药理机制：
①苯甲酰新乌头原碱对电压依赖性Na^＋通道结合位点2具有高亲和性，可激活Na⁺通道，使Na⁺离子内流；因持续除极化，而无法复极，动作电位终止于除机状态，因而兴奋不能传导。
②苯甲酰新乌头原碱作用于导水管周围灰质和中缝大核，兴奋下行性疼痛抑制系统，在脊髓背角产生突触前抑制，减少疼痛信号向中枢的传导。
③乌头注射液通过抗炎作用，抑制伤害性感受器的敏感性。其抗炎作用不同于糖皮质激素，也不同于非类固醇类抗炎药，本品能明显降低佐剂性关节炎大鼠的关节肿胀，使腹腔巨噬细胞吞噬功能，全血低、中、高切黏度，血沉，关节渗出液中的PGE₂含量，血清MDA、NO、lL-1β及TNF-α含量明显降低，血清SOD活性明显升高。
■理论上乌头注射液只对可兴奋组织产生作用。因此潜在不良反应主要应表现在神经系统和肌组织。应特别注意迷走张力升高和心律失常与用药的关系。