巴戟天寡糖胶囊

核准日期：2014年08月15日

巴戟天寡糖。

本品为硬胶囊，内容物为类白色至浅黄色颗粒；味甜。

温补肾阳。用于轻中度抑郁症中医辨证属于肾阳虚证者，症见抑郁情绪、心绪低落、失眠多梦、疲倦乏力等。

每粒装0.3g(含巴戟天寡糖150mg)

口服。一次1粒，一日2次；用药2周后如症状减轻不明显可以增加剂量为一次2粒，一日2次。总疗程为6周。

1、部分患者用药后出现口干、鼻干、咽干、口腔溃疡、头晕、头痛、感冒类症状、胃部不适、恶心、呕吐、胃胀、食欲增加或亢进、食欲下降、便干便秘、腹泻、心慌、心烦、易怒、燥热、失眠、困倦、疲乏、尿频、焦虑、有性冲动、惊恐发作、躯体发僵、双手或四肢麻木、体重减轻等。
2、少数患者用药后出现ALT、AST轻度升高、白细胞下降。
3、少数患者用药后出现皮疹。

尚不明确。

1.阴虚火旺证慎用。
2.本品的临床试验仅支持其用于抑郁发作急性期6周的安全性和有效性，目前尚无用于抑郁发作巩固期和维持期用药的安全性和有效性研究资料，超疗程使用安全性和有效性尚无法确定。
3.本品的临床试验中未发现转燥患者，但临床使用中也应该注意，如果出现躁狂发作，应该及时停药并由专业医师处理。
4.临床试验中有1例患者尿常规治疗前为正常，治疗后尿红细胞为3～5个/HP，但与药物的关系无法确定。
5.有自杀倾向的抑郁症患者尚无安全性和有效性资料。

本品于2005年6月由国家药品监督管理局批准临床试验，于2006年2月至2008年1月进行了巴戟天寡糖胶囊Ⅰ期人体耐受性试验及Ⅱ、Ⅲ期用于肾虚证的轻中度单相抑郁症发作的临床有效性与安全性观察。
Ⅰ期人体耐受性试验分为单次给药和多次给药的耐受性试验，单次给药设为50mg、150mg、300mg、600mg、800mg、1000mg共6个剂量组，多次给药设每日一次800mg一个剂量组，共观察7天。Ⅰ期临床试验共纳入受试者42例。
Ⅱ期临床试验设计采用多中心、多剂量组(150mg和200mg两个剂量组)、随机、双盲双模拟、阳性对照药方法，对照药物为盐酸氟西汀片。Ⅱ期临床观察病例数为361例，其中低剂量试验组121例，高剂量试验组119例，对照组121例。
Ⅲ期临床试验设计采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药及安慰剂对照的三臂方法，阳性对照药物为盐酸氟西汀片。Ⅲ期临床观察病例数为613例，其中试验组367例阳性对照组123例，安慰剂对照组123例。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验的纳入标准为符合CCMD-3有关抑郁发作的西医诊断标准和中医肾虚证候的中医辨证标准，年龄18～65岁，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分。排除有严重自杀倾向者、双相障碍抑郁发作以及继发于其它精神疾病或躯体疾病的抑郁发作者等。
药物用法用量：Ⅱ期临床试验：低剂量试验组，一次150mg，早晚各一次；高剂量试验组，一次200mg，早晚各一次；对照组盐酸氟西汀片，一次2片，早晨一次服。各组同时加入模拟的安慰剂以达到双盲，服药2周后检查。若HAMD积分减分率≥30%，则维持原用药剂量，若HAMD积分减分率＜30%即在15～42天改为以下加量服用；低剂量试验组，一次300mg，早晚各一次；高剂量试验组，一次400mg，早晚各一次；对照组盐酸氟西汀片，一次3片，早晨一次服。各组同时加入模拟的安慰剂以达到双盲。Ⅲ期临床试验：试验组：一次150mg，早晚各一次；盐酸氟西汀片对照组，一次2片，早晨一次服；安慰剂对照组，模拟巴戟天寡糖胶囊和盐酸氟西汀片的安慰剂，早晚服用。各组同时加入模拟的安慰剂以达到双盲。服药2周后检查，若HAMD积分减分率≥30%，则维持原用药剂量，若HAMD积分减分率＜30%，即在15～42天改为以下加量服用：试验组：一次300mg，早晚各一次；盐酸氟西汀片对照组，一次3片，早晨一次服：安慰剂对照组，模拟巴戟天寡糖胶囊和盐酸氟西汀片的安慰剂，早晚服用。各组同时加入模拟的安慰剂以达到双盲。以上用法均为口服，总疗程均为6周。
本品的主要疗效性指标为汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分。疗效评定标准主要包括HAMD评分、中医证候疗效、单相症状疗效等的变化和改善情况。
有效性：Ⅱ期临床试验：疗后HAMD评分、中医症状评分，低剂量试验组、高剂量试验组与对照组比较，差异无统计学意义。
Ⅲ期临床试验：疗后HAMD评分、中医症状评分、试验组、阳性药对照组和安慰剂对照组比较，差异有统计学意义，试验组、阳性药对照组优于安慰剂对照组。
安全性：Ⅰ期人体耐受性试验：单次给药的不良事件有口干(3.1%)、困倦(15.6%)、疲乏(18.8%)、心慌(3.1%)、燥热(3.1%)、尿频(3.1%)、入睡困难(3.1%)；多次给药的不良事件有口干(40.0%)、困倦(30.0%)、头痛(20.0%)、食欲增加(40.0%)、疲乏(10.0%)、头痛、有感冒症状(10.0%)、鼻干(20.0%)、易怒(10.0%)、烦躁(10.0%)、大便干燥(10.0%)、有性冲动(10.0%)。单次给药600mg剂量组有1例受试者尿常规治疗前正常，治疗后尿红细胞为(+++++)3～5/HP，不能确定与药物是否有关。
Ⅱ期临床试验：高剂量试验药物组的主要不良事件为口干(9.2%)、便秘(7.6%)、头晕(3.4%)、恶心(3.4%)等，另见腹泻、肝功能轻度异常、心慌、心烦、胃部不适、乏力、食欲下降、阵发性出皮疹各1例次；低剂量组为恶心(5.8%)、口干(5.0%)、头晕(3.3%)、便秘(1.7%)、乏力(1.7%)等，另有白细胞下降1例次。对照药物的主要不良反应是：恶心(9.2%)、头晕(8.3%)、便秘(2.5%)、口干(1.7%)、白细胞下降(1.7%)。低剂量治疗组1例心电图治疗前正常，治疗后窦性心动过缓。高剂量治疗组有1例患者治疗前ALT为57，治疗后为116，复查为44，异常有临床意义，认为与药物可能有关。
Ⅲ期临床试验：367例试验组不良事件为口干(8例次)、口腔溃疡(1例次)、鼻干(2例次)、咽干(1例次)、胃胀(1例次)、食欲增加/亢进(3例次)、食欲下降(1例次)、恶心(2例次)、呕吐(1例次)、便秘(2例次)、头痛(1例次)、心慌(1例次)、惊恐发作(1例次)、失眠(4例次)、头晕(1例次)、焦虑(2例次)、乏力(2例次)、困倦(3例次)、躯体发僵(1例次)、双手/四肢麻木(2例次)，体重减轻(1例次)、白细胞减少(1例次)。
试验组有1例患者治疗前WBC为5.6×10⁹/L，治疗后为3.2×10⁹/L复查为5.9×10⁹/L，异常有临床意义，与药物可能有关；治疗组有1例患者治疗前AST为25U/L，治疗后为96U/L，1例患者治疗前ALT为29U/L，治疗后为83U/L，认为异常有临床意义，1例患者治疗前ALT为21U/L，治疗后为74U/L，均认为异常有临床意义，与药物可能有关。
巴戟天寡糖胶囊经治疗前后血、尿常规、肝功能(ALT，AST)，肾功能(BUN、Cr)和心电图检查，除了以上问题外，其余未见与试验药物可能有关的治疗前正常治疗后明显异常以及治疗前异常治疗后异常明显加重的实验室数据。

非临床药效学试验结果显示：本品灌胃给药一次，25、50mg/kg可缩短小鼠悬尾不动时间：50、75mg/kg可缩短小鼠强迫游泳不动时间；25mg/kg能缩短大鼠强迫游泳不动时间。药物相互作用模型试验表明，本品12.5、25、50mg/kg/d灌胃给药3天可增强5-HTP诱导的小鼠甩头行为；6.25、12.5、25、50、100、125、250mg/kg/d灌胃给药3天对育亨宾毒性无增强作用；本品200、400mg/kg单次灌胃给药可增强阿朴吗啡的降温作用。本品50、100mg/kg/d连续给药4天，可以减少获得性无助抑郁大鼠模型的穿梭箱逃避失败次数。本品12.5、50mg/kg/d连续给药7天，可提高正常大鼠前额皮层5-HT水平；25、50mg/kg/d连续给药7天。可以提高正常大鼠前额皮层DA水平并降低5-HT的代谢物5-HIAA的水平。

密封。

铝塑泡罩包装；10粒/板×1板/盒。

24个月。

国家食品药品监督管理局标准YBZ00262012

国药准字Z20120013

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