氯氮平的作用与功效_氯氮平说明书

NMPA批准适应症

【药品名称】: 通用名称: 氯氮平; 英文名称: Clozapine; 其他名称: 二氮杂卓、氯扎平、Clozapinum、Clozaril、Fazalco、Leponex、Versacloz

【适应症及用法用量】

难治性精神分裂症。

剂型	规格
片剂、口腔崩解片	——

用法用量:: 人群: 成人

给药途径: 口服

用法用量详情: 1. 片剂：从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日2～3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日0.2～0.4g，高量可达一日0.6g。维持量为一日0.1～0.2g。2. 分散片、口腔崩解片：建议从12.5mg开始，一天1次或2次。应以每日增加25～50mg剂量的方法继续给药治疗，如果患者耐受性好，可在第2周末将剂量增加至常用治疗剂量200～400mg/日，分三次给药。此后，每周增加剂量的次数不超过1次或2次，每次增加的剂量不超过100mg，最高剂量可达600mg/日。

【注意事项】: 1. 片剂（1）对服用氯氮平有短期间隔(如2天或2天以上)的患者，再次服药时建议从12.5mg开始，一天1次或2次。（2）在氯氮平治疗的第1个月，心动过速的监测与心肌炎其他症状的监测一样重要。一旦怀疑患者发生心肌炎，应立即停止服用氯氮平并至专科就诊，氯氮平相关心肌炎或心肌病患者不应再次接受氯氮平治疗。（3）一旦发现有心肌病的症状和体征，尤其是劳力性呼吸困难、疲劳、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难和周围组织水肿，则应立即通知临床医师，并做进一步的检查。对确诊的心肌病患者，应停止服用氯氮平，除非其疗效远大于其危险性。（4）确诊为糖尿病的患者，应用非典型抗精神病药治疗时，要定期检测，以防血糖的进一步升高。（5）建议临床监测，包括使用氯氮平患者的血脂基础水平和定期随访血脂评估。（6）在使用氯氮平治疗之前，应进行仔细的体格检查，详细询问病史和伴随用药史。检查心电图和血电解质。（7）如果需要突然停用氯氮平(例如由于严重的粒细胞缺乏症或其他医疗状况)，应仔细监测精神病症状的复发情况和胆碱能反跳症状，如大量出汗、头痛、恶心、呕吐和腹泻。（8）如果检查结果符合肝炎临床表现或有黄疸发生，则停止服药。（9）出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。（10）定期检查肝功能与心电图2. 分散片、口腔崩解片：（1）维持治疗：建议治疗有效的患者继续服用本品，并以最小剂量维持治疗。由于氯氮平的严重不良反应，患者须定期检查，以进一步确定治疗方案。维持量为一日100～200mg。（2）停止治疗：停止治疗时建议在1～2周内逐步减小剂量。但如患者的身体状况需立即停药(如白细胞减少)，应对患者进行密切观察，以防精神分裂症状复发和胆碱作用反跳所致症状如头痛、恶心、呕吐和腹泻的发生。（3）用药中断后重新用药治疗：对短期中断治疗(2天或2天以上)的患者再次服用本品时，建议从12.5mg剂量开始，一天1次或一天2次。如果患者对该剂量耐受性好，则可较快增加至治疗剂量。对于在初始治疗剂量即有呼吸或心脏骤停但也能调整到治疗剂量的患者，即使停药24小时，对于再次服药后调整到治疗剂量的过程也应特别谨慎。（4）再次服药治疗期间应特别慎重。因WBC低于2000/mm3或ANC低于1000/mm3而停药的患者，应禁止再次服用本品。（5）在应用本药治疗期间，患者可出现短暂的发热，温度升至38℃，在治疗的最初3周内发生率最高。这种发热具有自限性，可采取中断治疗的措施。（6）如果检查结果符合肝炎临床表现或有黄疸发生，则停止服药。（7）对确诊的心肌病患者，应停止服用本品，除非其疗效远大于其危险性。（8）确诊为糖尿病的患者，应用非典型抗精神病药治疗时，要定期检测，以防血糖的进一步升高。（9）对于需进行外科手术的患者，应与麻醉师核实，停止氯氮平治疗。3. 片剂、分散片、口腔崩解片：不同治疗阶段WBC和ANC的检查频次和结果判定状态血液血监测数据WBC和ANC的检查频次初始治疗WBC≥3500/mm3和ANC≥2000/mm3注：禁用于(1)有骨髓增生障碍史的患者或(2)氯氮平导致的粒细胞缺乏症和粒细胞减少患者的初始治疗6个月内每周检查1次治疗后6～12个月所有检查结果符合WBC≥3500/mm3和ANC≥2000/mm36个月内每2周检查1次治疗后12个月所有检查结果符合WBC≥3500/mm3和ANC≥2000/mm3每4周检查1次未稳定状态不适用重复进行WBC和ANC检查停药不适用从停药开始，至少进行4周检查，每周检查1次，直至WBC≥3500/mm3和ANC≥2000/mm3WBC和ANC大幅下降3周内下降或累计下降至WBC≥3000/mm3或ANC≥1500/mm31.重复进行WBC和ANC检查2.如果重复检查结果为3000/mm3≤WBC≤3500/mm3，ANC＞2000/mm3，可每2周检查1次轻度白细胞减少症和/或轻度粒细胞减少3500/mm3＞WBC≥3000/mm3和/或2000/mm3＞ANC≥1500/mm3每周检查2次，直至WBC＞3500/mm3和ANC＞2000/mm3，恢复原来的检查频次中度白细胞减少症和/或中度粒细胞减少3000/mm3＞WBC≥2000/mm3和/或1500/mm3＞ANC≥1000/mm31.中断治疗2.每日检查1次，直至WBC＞3000/mm3和ANC＞1500/mm33.每周检查2次，直至WBC＞3500/mm3和ANC＞2000/mm34.当WBC＞3500/mm3和ANC＞2000/mm3时可重新给药5.如果重新给药，1年内每周检查1次，此后6个月可恢复至每2周检查1次，最后恢复至每4周检查1次重度白细胞减少症和/或重度粒细胞减少WBC＜2000/mm3和/或ANC＜1000/mm31.中断治疗，不再重新给药2.中断治疗后至少4周内直至正常：每日检查1次，直至WBC＞3000/mm3和ANC＞1500/mm3；每周检查2次，直至WBC＞3500/mm3和ANC＞2000/mm3；每周检查1次，直至WBC＞3500/mm3粒细胞缺乏症ANC＜500/mm31.中断治疗，不再重新给药2.中断治疗后至少4周内直至正常：每日检查1次，直至WBC＞3000/mm3和ANC＞1500/mm3；每周检查2次，直至WBC＞3500/mm3和ANC＞2000/mm3；每周检查1次，直至WBC＞3500/mm3WBC=白细胞ANC=中性粒细胞

【参考文献】: 1.说明书-氯氮平片【常州制药厂有限公司】; 2.说明书-氯氮平片【万邦德制药集团股份有限公司】; 3.说明书-氯氮平分散片【寿光富康制药有限公司】; 4.说明书-氯氮平片【上海上药信谊药厂有限公司】; 5.说明书-氯氮平片【江西制药有限责任公司】; 6.说明书-氯氮平片【江苏恩华药业股份有限公司】; 7.说明书-氯氮平口腔崩解片【江苏恩华药业股份有限公司】; 8.说明书-氯氮平口腔崩解片【湖南洞庭药业股份有限公司】; 9.说明书-氯氮平口腔崩解片【北京益民药业有限公司】; 点击展开全部文献

药物名称
适应症及用法用量
注意事项
参考文献

超说明书用药

【剂型&规格】

剂型	规格
片剂	25mg

【超说明书用药类型】

适应症	用药类型
难治性精神分裂症	超适应症、超给药剂量、超用法用量

【超说明书用药详情】: 适应症:; 难治性精神分裂症; 口服，起始剂量12.5mg/日，每日1-2次分次服用。滴定剂量：在耐受范围内，每日剂量增加25-50mg，两周后达到每日300-450mg的目标剂量；随后每周调整剂量1-2次，每次增量不超过100mg，最大日剂量900mg。

有效性	推荐等级	证据强度
Class Ⅱa	Class Ⅱa	Category B

剂型&规格
超说明书用药类型
超说明书用药详情
参考文献

药物禁忌症

【禁忌症】: 1.对本药过敏者。; 2.严重心、肝、肾疾病患者。; 3.低血压患者。; 4.青光眼患者。; 5.骨髓增生障碍患者。; 6.未有效控制的癫痫患者。; 7.麻痹性肠梗阻患者。; 8.曾因使用本药导致粒细胞缺乏或严重粒细胞减少的患者。; 9.严重中枢神经系统(CNS)抑制或处于昏迷状态的患者。; 10.妊娠期妇女。

【参考文献】: 1.说明书-氯氮平分散片(寿光富康制药有限公司); 2.说明书-氯氮平口腔崩解片(北京益民药业有限公司); 3.说明书-氯氮平口腔崩解片(海南中化联合制药工业股份有限公司); 4.说明书-氯氮平片(常州制药厂有限公司); 5.说明书-氯氮平片(浙江万邦药业股份有限公司); 6.FDA-Clozapine Orally Disintegrating Tablets(Jazz Pharmaceuticals,Inc.); 7.FDA-HLS Therapeutics (USA), Inc.; 8.Lexicomp-CloZAPine; 9.文献资料-Am Acad Neurol,2006; 10.文献资料-Am J Psychiatry,2000; 11.文献资料-American Journal of Psychiatry,2002; 12.文献资料-Aust N Z J Psychiatry,1999; 13.文献资料-BMC Psychiatry,2006; 14.文献资料-Bipolar Disord,2018; 15.文献资料-Bipolar Disorders,2015; 16.文献资料-Clin Neuropharmacol,2004; 17.文献资料-Eur J Neurol,2013; 18.文献资料-European Neuropsychopharm,2007; 19.文献资料-J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004; 20.文献资料-N Z Med J,2003; 21.文献资料-NEJM,1999; 22.文献资料-The World Journal of Biological Psychiatry,2009; 23.文献资料-中华医学杂志,.2016; 24.文献资料-中华神经科杂志,.2014; 25.文献资料-中华神经科杂志,2013; 点击展开全部文献

禁忌症
参考文献

老人用药

【安全级别及用药方案】: 慎用老人可能对本药的抗胆碱作用极为敏感，易出现尿潴留、便秘；老人(尤其是心血管功能减退者)可能更易出现直立性低血压、心动过速；此外，迟发性运动障碍在老人(尤其是老年女性)中的发病率最高。

【参考文献】: 1.说明书-氯氮平分散片(寿光富康制药有限公司); 2.说明书-氯氮平口腔崩解片(北京益民药业有限公司); 3.说明书-氯氮平口腔崩解片(海南中化联合制药工业股份有限公司); 4.说明书-氯氮平片(常州制药厂有限公司); 5.说明书-氯氮平片(浙江万邦药业股份有限公司); 6.FDA-Clozapine Orally Disintegrating Tablets(Jazz Pharmaceuticals,Inc.); 7.FDA-HLS Therapeutics (USA), Inc.; 8.Lexicomp-CloZAPine; 9.文献资料-American Journal of Psychiatry,2002; 10.文献资料-Am Acad Neurol,2006; 11.文献资料-Am J Psychiatry,2000; 12.文献资料-Aust N Z J Psychiatry,1999; 13.文献资料-BMC Psychiatry,2006; 14.文献资料-Bipolar Disord,2018; 15.文献资料-Bipolar Disorders,2015; 16.文献资料-Clin Neuropharmacol,2004; 17.文献资料-European Neuropsychopharm,2007; 18.文献资料-Eur J Neurol,2013; 19.文献资料-J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004; 20.文献资料-NEJM,1999; 21.文献资料-N Z Med J,2003; 22.文献资料-The World Journal of Biological Psychiatry,2009; 23.文献资料-中华医学杂志,; 24.文献资料-中华神经科杂志,; 25.文献资料-中华神经科杂志,2013; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

儿童用药

【安全级别及用药方案】: 不推荐 12岁以下儿童不宜使用本药。; 慎用本药尚未对12岁以上儿童用药给予特殊说明儿童用药剂量一般根据年龄和体重来计算，建议用法：1岁以上儿童给予成人剂量*0.05*（年龄+2）。

【参考文献】: 1.说明书-氯氮平分散片(寿光富康制药有限公司); 2.说明书-氯氮平口腔崩解片(北京益民药业有限公司); 3.说明书-氯氮平口腔崩解片(海南中化联合制药工业股份有限公司); 4.说明书-氯氮平片(常州制药厂有限公司); 5.说明书-氯氮平片(浙江万邦药业股份有限公司); 6.FDA-Clozapine Orally Disintegrating Tablets(Jazz Pharmaceuticals,Inc.); 7.FDA-HLS Therapeutics (USA), Inc.; 8.Lexicomp-CloZAPine; 9.文献资料-American Journal of Psychiatry,2002; 10.文献资料-Am Acad Neurol,2006; 11.文献资料-Am J Psychiatry,2000; 12.文献资料-Aust N Z J Psychiatry,1999; 13.文献资料-BMC Psychiatry,2006; 14.文献资料-Bipolar Disord,2018; 15.文献资料-Bipolar Disorders,2015; 16.文献资料-Clin Neuropharmacol,2004; 17.文献资料-European Neuropsychopharm,2007; 18.文献资料-Eur J Neurol,2013; 19.文献资料-J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004; 20.文献资料-NEJM,1999; 21.文献资料-N Z Med J,2003; 22.文献资料-The World Journal of Biological Psychiatry,2009; 23.文献资料-中华医学杂志,; 24.文献资料-中华神经科杂志,; 25.文献资料-中华神经科杂志,2013; 点击展开全部文献

安全级别及用药方案
参考文献

妊娠期妇女用药

【用药级别】: 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。

【用药解析】: 1.本药可通过胎盘，可在羊水中检测到并在胎儿血液中累积。; 2.动物试验中未见生育力损害和对胎仔体重或幼仔产后发育有影响，但可见子代行为改变(过度活跃)。; 3.有研究显示妊娠期使用本药可能增加妊娠糖尿病的风险，还可能影响婴儿出生后短期内的行为发育。; 4.有研究显示妊娠期使用非典型抗精神病药可能增加择期人工流产和新生儿低出生体重的发生率，但妊娠期使用本药对新生儿出生体重的影响尚存在争议。; 5.妊娠晚期暴露于抗精神病药的新生儿可能出现锥体外系反应和(或)戒断症状，包括躁动不安、肌张力亢进、肌无力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障碍。

【用药方案】: 1.妊娠期妇女仅在明确需要时方可使用本药，国内厂家建议妊娠期禁用本药。; 2.精神分裂症的女性患者生育力较低，如决定怀孕，停止药物治疗的复发风险高于继续治疗。经治疗痊愈且低剂量巩固治疗已超过2年的女性，可以考虑停药妊娠。催乳素水平太高可能影响生育，患者可考虑更换药物。妊娠期妇女可使用非典型抗精神病药(首选奥氮平或喹硫平)治疗急性或慢性精神疾病，建议进行妊娠糖尿病早期筛查并服用叶酸一日4mg，不建议在治疗中更换药物。如病程允许，可在分娩前减小剂量甚至中断治疗，分娩后立即恢复原剂量并监测新生儿是否出现锥体外系反应和戒断症状。

【参考文献】: 1.说明书-氯氮平片(常州制药厂有限公司); 2.FDA-Clozapine Tablets(HLS Therapeutics USA, Inc); 3.文献杂志-Am J Psychiatry,1994; 4.文献杂志-Am J Psychiatry,2002; 5.文献杂志-Arch Gen Psychiatry,2012; 6.文献杂志-Br J Psychiatry,2008; 7.文献杂志-J Clin Psychiatry,2002; 8.文献杂志-J Clin Psychiatry,2005; 9.文献杂志-J Clin Psychopharmacol,2016; 10.文献杂志-PLoS One,2015; 11.文献杂志-Pediatrics,2001; 12.文献杂志-Pharmacol Biochem Behav,2006; 点击展开全部文献

用药解析
用药方案
参考文献

哺乳期妇女用药

【用药级别】: L3

【用药解析】: 1.本药可随乳汁排泄，可在乳汁中累积至浓度高于母体，可能引发乳儿不良反应(包括镇静)。; 2.有研究显示本药可轻微影响血清催乳素水平。已经开始哺乳的女性使用本药引起的催乳素水平改变可能不会影响哺乳。

【用药方案】: 厂家建议根据药物对母体的重要性决定停药或停止哺乳。

【参考文献】: 1.说明书-氯氮平片(常州制药厂有限公司); 2.FDA-Clozapine Tablets(HLS Therapeutics USA, Inc); 3.文献杂志-Am J Psychiatry,1994; 4.文献杂志-Am J Psychiatry,2002; 5.文献杂志-Arch Gen Psychiatry,2012; 6.文献杂志-Br J Psychiatry,2008; 7.文献杂志-J Clin Psychiatry,2002; 8.文献杂志-J Clin Psychiatry,2005; 9.文献杂志-J Clin Psychopharmacol,2016; 10.文献杂志-PLoS One,2015; 11.文献杂志-Pediatrics,2001; 12.文献杂志-Pharmacol Biochem Behav,2006; 点击展开全部文献