复方黄黛片

核准日期:2009年07月22日
修订日期:2016年05月24日

本品含雄黄

柏雪康

青黛、雄黄、太子参、丹参。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后，显灰绿色至褐绿色；味淡，微苦。

清热解毒，益气生血。用于初治的急性早幼粒细胞白血病。

每片重0.27g

口服。一次3-5片，一日3次，逐步加大剂量，到10天左右，达到30片/日，分3次服用，疗程最长不超过60天。

用药期间，部分患者可发生恶心，呕吐，浮肿，腹痛，腹泻，肌肉疼痛，眼干口干，口腔黏膜水肿，皮肤溃疡，皮肤干燥、皮疹，乳房胀痛，色素沉着，头痛，胃痛，胸闷胸痛，出血，发热，肺部感染，肝功能损害，关节痛，血尿等现象。

1、过敏体质及对本品过敏者禁用。
2、妊娠及哺乳期患者禁用。

1、本品用于急性早幼粒细胞白血病(APL)的诱导缓解治疗。本品尚未有复治的APL、儿童等特殊人群、以及远期疗效的研究资料。
2、治疗期间如发生维甲酸综合症则按常规处理。
3、本品尚未有研究数据支持出凝血机能障碍者的应用。
4、肝肾功能异常者慎用。
5、注意监测血砷情况，如异常范围严重或有相关临床表现，则进行相应的处理。

本品经国家食品药品监督管理局(批件号：2002ZL0098、2005L03766)批准于2002年9月～2004年9月、2005年12月～2007年5月进行多中心、随机双盲、阳性药对照例临床试验。
Ⅱ期：试验组61例、脱落12例、剔除5例，对照组59例、脱落15例、剔除5例。
Ⅲ期：试验组66例、脱落4例、剔除2例，对照组58例、脱落9例、剔除5例。
受试标准：骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，＞30%(非红系细胞)，其胞核大小不一，胞浆中有大小不等的颗粒；过氧化酶染色强阳性或阳性；染色体t(15；17)或PML/RARa阳性；初治者，年龄18-65岁，男女均可；血清肌酐≤133μmol/L、肾功能无严重损害；血清总胆红素、GOT、GPT不高于正常值上限2倍。
观察指标：血常规、骨髓象、临床症状、体征等。
给药方案：复方黄黛片，口服，一次3-5片，一日3次，逐步加大剂量，到10天左右，达到30片/日，分3次服用；维A酸片口服，一次1片，一日3次，同时仿复方黄黛片的服用方式加服安慰剂。两组达到完全缓解后停药，疗程最长不超过60天。治疗时间超过45天者统计疗效。对于完全缓解的受试者(CR)继续接受巩固治疗，即将复方黄黛片、维A酸片及常规化疗(①DA方案：柔红霉素(DNR)20-30mg/m²ivdrip/dl-3阿糖胞苷(Ara-C)100mg/m²ivdrip/dl-5②MA方案：米托蒽醌(MTZ)5-8mg/m²ivdrip/dl-3阿糖胞苷(Ara-C)100mg/m²ivdrip/dl-5③HA方案：高三尖杉酯碱(HHT)2mg/m²ivdrip/dl-5阿糖胞苷(Ara-C)100mg/m²ivdrip/dl-5)交替进行，24个月后停药观察(注：本次研究不包括长期疗效试验观察)。
合并用药：治疗前或治疗期间出现DIC者，可给予肝素和抗纤溶药。治疗前或治疗期间WBC≥20×10⁹/L的患者，可加用羟基脲(1-3g/d)或阿糖胞苷(100-150mg/d)治疗，也可采用白细胞单采分离术；当WBC≤10×10⁹/L，停用羟基脲。如发生维甲酸综合征按常规处理。有中枢系统白血病可鞘注MTX和Ara-C。试验期间禁用其它对M3有效的抗肿瘤药物、放射治疗、免疫制剂和细胞因子。当发生出血，符合输血标准时，可以输成分血等。
疗效标准(参照1987年苏州全国白血病化学治疗讨论会标准)：完全缓解(CR)：临床无白血病细胞浸润所致的症状、体征，生活正常或接近正常。血象：Hb≥100g/L(男)或≥90g/L(女)，中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，外周血分类无白血病细胞。骨髓象：原粒＋早幼粒≤5%，红细胞及巨核细胞正常。部分缓解(PR)：骨髓中原粒＋早幼粒＞5%而≤20%或临床、血象中有一项未过到完全缓解标准。
试验结果：Ⅱ期：试验组完全缓解率75.6%(59/78)；对照组完全缓解率70.9%(56/79)。
Ⅲ期：试验组完全缓解率92.9%(65/66)；对照组完全缓解率82.1%(55/58)。
血砷情况：治疗后，试验组的浓度高于对照组。
安全性研究(不良事件)：Ⅱ期：试验组发生率39.7%(31/78)；对照组为32.9%(26/79)。试验组依次发生(率)为恶心、呕吐、浮肿、腹痛、腹痛腹泻、肝功能异常、肌肉疼痛、眼干口干、口腔黏膜水肿、皮肤干燥、皮肤溃疡、皮疹、乳房胀痛、色素沉着、头痛、胃痛、膝关节疼痛、胸闷胸痛。
Ⅲ期：试验组发生率69.4%(50/78)；对照组为51.4%(37/72)。事件均涉及出血、恶心、发热、肺部感染、浮肿、腹痛、腹泻、肝功能损害、关节痛、口干/眼干、呕吐、皮疹、头痛、胸闷、血尿等。

毒理研究结果表明，大鼠灌胃给予复方黄黛粉7.43、3.72、1.24g/kg连续6个月，高、中剂量组雄性动物体重增长缓慢，高、中剂量组的ALT升高且肝脏出现脂肪变性和空泡化，提示本品可抑制雄性大鼠体重增长，有一定的肝毒性；杂种犬口服给予复方黄黛粉1.93、0.64、0.21g/kg连续6个月，高、中剂量组出现明显的呕吐、流涎、食欲减退、粪便异常等反应，且体重增长缓慢，高剂量组Hb含量降低，高、中剂量组WBC升高，高剂量组部分犬ALT活性升高，组织病理学检查显示高、中剂量组犬肠道杯状上皮细胞增生和粘膜淋巴滤泡增生肥大，肝细胞轻度变性及轻度疏松变性，严重者有点状坏死，提示本品可抑制犬的体重增长，有一定的胃肠道毒性和肝毒性。恢复期结果提示，停药后30天各异常指标基本恢复正常。

密封，置阴凉(不超过20℃)干燥处。

塑料瓶包装，每瓶装100片。

24个月。

国家食品药品监督管理局标准YBZ13122009

国药准字Z20090788

企业名称：天长亿帆制药有限公司
生产地址：安徽省天长市铜城镇安乐工业园区
注册地址：安徽省天长市铜城镇安乐工业园区
邮政编码：239317
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各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：
为保障公众用药安全，根据国家食品药品监督管理总局监测评价结果，现就含毒性中药饮片中成药说明书修订有关事项通知如下：
一、凡处方中含有《医疗用毒性药品管理办法》(国务院令第23号)中收载的28种毒性药材制成的中药饮片(含有毒性的炮制品)的中成药品种，相关药品生产企业应在其说明书【成份】项下标明该毒性中药饮片名称，并在相应位置增加警示语：“本品含XXX”。处方中含有其他已被证明具有毒性、易导致严重不良反应的中药饮片的中成药品种，相关药品生产企业也应按照上述要求修订说明书。
二、相关药品生产企业应主动跟踪药品临床应用安全性情况，根据不良反应监测数据及文献报道的相关安全性信息，按规定及时补充完善说明书【注意事项】等安全性内容。
三、涉及国家秘密技术的中成药品种应按照上述要求修订说明书。
四、相关药品生产企业应于2013年12月31日前，按上述要求，依据《药品注册管理办法》等有关规定提出修订说明书的补充申请报备案。说明书的其他内容应当与原批准内容一致。补充申请备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。
五、相关药品生产企业应当将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位，并在补充申请备案后6个月内对已出厂的说明书予以更换。
六、相关品种的标签涉及修订内容的，应当一并修订。