小儿四维钙干混悬剂

【说明书修订日期】

核准日期：2015年12月25日

【药品名称】

通用名称： 小儿四维钙干混悬剂
英文名称：Pediatric Four Vitamins Calcium for Suspension
汉语拼音：Xiao'er Siweigai Ganhunxuanji

【注册商标】

挺力

【成份】

本品为复方制剂，其组分为每克含维生素B₁ 0.2毫克、维生素C2.5毫克、维生素B₂ 0.1毫克、维生素D₂ 70单位、葡萄糖酸钙150毫克、葡萄糖150毫克、辅料为蔗糖。

【性状】

本品为淡黄色颗粒，味甜。

【适应症】

用于小儿骨骼发育不全，出齿迟缓等缺钙症。

【规格】

每袋装3克。

【用法用量】

口服。一次2-3克，一日3次。

【不良反应】

1、钙剂按推荐剂量服用，少有不良反应，可有嗳气、便秘、腹部不适。
2、少见的不良反应有高钙血症和肾结石，易发生于长期或大剂量服用或患有肾功能损害时，表现为厌食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、肌肉软弱无力、心律失常、意识模糊、高血压以及肾石灰沉着等。
3、维生素D按推荐剂量服用无不良反应，但短期内摄入超量或长期服用大量维生素D，可导致严量中毒反应。(如成人摄入维生素D每日20万-60万单位，小儿每日20-40万单位，数周或数月可致严重毒性反应。)
4、发现下列情况需要高度警惕维生素D中毒表现：
①便秘、腹泻、烦躁、嗜睡，持续性头痛、食欲减退、口内有金属味，恶心呕吐、口渴、疲乏、无力。
②骨痛、肌痛、尿浑浊、惊厥、高血压、眼对光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神异常、皮肤瘙痒、肌痛、严重腹痛(有时误诊为胰腺炎)夜间多尿、体重下降。
5、长期服用每日2-3克维生素C可引起停药后坏血症。
6、长期应用大量维生素C偶可引起尿酸盐，半胱氨酸盐和草酸盐结石。
7、大量服用维生素C(每日用量1克以上)可引起腹泻，皮肤红而亮，头痛、尿频(每日用量600毫克以上时)，恶心、呕吐、胃痉挛。

【禁忌】

1.高钙血症、高钙尿症患者禁用。
2.含钙肾结石或有肾结石病史患者禁用。
3.类肉瘤病(可加重高钙血症)患者禁用。
4.维生素D增多症患者禁用。
5.高磷血症伴肾性佝偻病患者禁用。
6.糖尿病患者慎用。

【注意事项】

1.对诊断的干扰：长期或大剂量应用钙剂可致血清磷浓度减低。
2.慢性腹泻或胃肠道吸收功能障碍者慎用(钙的吸收较差，而肠道排钙增多，此时对钙剂的需要量增加)。
3.慢性肾功能不全者慎用(肾脏对钙排泄减少，注意高钙血症)。
4.心室颤动者慎用
5.长期大量用药应定期测血清钙浓度、尿钙排泄量；血清钾、镁、磷浓度；血压及心电图。
6.服用洋地黄类药物期间慎用。
7.大剂量应用维生素B₁时，测定血清茶碱浓度可受到干扰，测定尿酸浓度可呈假性增高，尿胆原可呈假阳性。
8.维生素B₂对诊断的干扰：尿中荧光测定儿茶酚胺浓度可呈现假性增高，尿胆原测定可呈假阳性。
9.治疗低钙血症前，应先控制血清磷的浓度，并定期复查血钙等有关指标；除非遵医嘱，避免同时应用钙、磷和维生素D制剂。血液透析时可用碳酸铝或氢氧化铝凝胶控制血磷浓度，维生素D疗程中磷的吸收增多，铝制剂的用量可以酌增。
10.由于个体差异，维生素D用量应依据临床反应调整。
11.维生素D对诊断的干扰：维生素D可促使血清磷酸酶浓度降低，血清钙、胆固醇、磷酸盐和镁的浓度可能升高，尿液内钙和磷酸盐的浓度亦增高。
12.下列情况应慎用维生素D：动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症(可引起钙质转移)；对维生素D高度敏感及肾功能不全(肾性佝偻病患者维生素D的需要量减少，婴儿可因此引起特发性高钙血症)；非肾脏病用维生素D治疗时，如患者对维生素D异常敏感，也可产生肾脏毒性。
13.服用含维生素D制剂疗程中应注意检查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值、血钙(用治疗量维生素D时应定期作监测，维持血钙浓度2.00-2.50mmol/L、以及骨X线检查等)。
14.对诊断的干扰：大量服用维生素C将影响以下诊断性试验的结果。
(1)大便隐血可致假阳性。
(2)能干扰血清乳酸脱氢酶和血清转氨酶浓度的自动分析结果。
(3)尿糖(硫酸铜法)、葡萄糖(氧化酶法)均可致假阳性。
(4)尿中草酸盐、尿酸盐和半胱氨酸等浓度增高。
(5)血清胆红素浓度上升。
(6)尿PH下降。
15.下列情况应慎用维生素C
(1)半胱氨酸尿症。
(2)痛风。
(3)高草酸盐尿症。
(4)草酸盐沉积症。
(5)尿酸盐性肾结石。
(6)糖尿病(因维生素C可能干扰血糖定量)。
(7)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(可引起溶血性贫血)。
(8)血色病。
(9)铁粒幼细胞性贫血或地中海贫血。
(10)镰形红细胞贫血。
16.维生素C大量长期服用后，宜逐渐减量停药，避免突然停药后产生停药后坏血病。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。

【儿童用药】

全母乳喂养婴儿易发生维生素D缺乏，皮肤黝黑母亲婴儿尤易发生。婴儿对维生素D敏感性个体间差异大，有些婴儿对小剂量维生素D即很敏感。血清钙和磷浓度的乘积[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。儿童长期应用维生素D₂每日1800单位后，可致生长停滞。

【老年用药】

尚不明确。

【药物相互作用】

1.大量饮用含酒精和咖啡因的饮料以及大量吸烟，均会抑制口服钙剂的吸收。
2.大量进食含纤维素的食物，能抑制钙的吸收，因钙与纤维素结合成不易吸收的化合物。
3.本品与苯妥英或氟化物同用，二者吸收均减低；
4.与四环素、降钙素或硫酸纤维素合用，可降低它们的吸收或疗效。
5.维生素D、避孕药、雌激素能增加钙的吸收。
6.含铝的抗酸药与本品同服时，铝的吸收增多。
7.本品与噻嗪类利尿药合用时，易发生高钙血症，(因增加肾小管对钙的重吸收)。
8.本品与含钾药物合用时，应注意心律失常的发生。
9.与钙离子通道阻滞剂(如硝苯地平)同用，血钙可明显升高至正常以上，但盐酸维拉帕米等的作用则降低。
10.与其他含钙或含镁的药物合用，易发生高钙血症或高镁血症，尤其是肾功能不全时。
11.制酸药中的镁剂与维生素D同用，特别对慢性肾功能衰竭病人可引起高镁血症。
12.巴比妥类、苯妥英钠、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素D的效应，长期服用抗惊厥药时应补给维生素D以防骨软化症。
13.降钙素与维生素D同用可抵消前者对高钙血症的疗效。
14.大剂量钙剂或利尿药与常用量维生素D同用，有发生高钙血钙的危险。
15.考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等均能减少小肠对维生素D吸收。
16.洋地黄类与维生素D同用时应谨慎，因维生素D引起高钙血症，容易透发心律失常。
17.大量的含磷药物与维生素D同用、可诱发高磷血症。
18.维生素B₂饭后口服吸收较完全，不宜与甲氧氯普胺合服。
19.饮酒(乙醇)影响维生素B₂在肠胃道的吸收。
20.口服大剂量(一日量大于10克)维生素C可干扰抗凝药的抗凝效果。
21.与巴比妥或扑米酮合用、可促使维生素C的排泄增加。
22.纤维素磷酸钠可促使维生素C代谢为草酸盐。
23.长期和大量应用维生素C时，能干扰双硫仑对乙醇的作用。
24.水杨酸类能增加维生素C的排泄。

【药物过量】

大剂量或长期服用钙剂每日超过2000-2500毫克，或存在肾功能损害时，易发生药物过量。高钙血症的早期表现有严重的便秘、进行性口干、持续头痛、食欲减退、烦躁、精神抑郁、口中金属味、肌肉软弱无力。后期表现有倦睡、意识模糊、高血压、眼睛和皮肤的光敏感性增强、心律失常、恶心、呕吐，并有尿量增多和排尿次数增多。在严重的高钙血症，心电图Q-T间期可缩短。
逾量的处理：轻度高钙血症只需停用钙剂和其他含钙药物，减少饮食中钙含量，当血钙浓度超过2.9mmol/L(120mg/L)时，需立即采取下列措施：
①输注氯化钠注射液，并应用高效利尿药如呋塞米、布美他尼等，以迅速增加尿钙排泄；
②测定血清钾和镁浓度、如降低、应予纠正；
③监测心电图，并可应用β受体阻滞剂，以防止严重的心律失常；
④必要时进行血液透析，应用降钙素和肾上腺皮质激素治疗；
⑤密切随访血钙浓度。
短期内摄入大剂量或长期服用超剂量维生素D，可导致严重中毒反应。
维生素D中毒引起的高钙血症，可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化，而致高血压及肾功能衰竭，上述不良反应多发生于高钙血症和伴有高磷血症时。儿童可致生长停滞，屡见于长期应用维生素D₂每日1800单位后。中毒剂量可因个体差异而不同，即使每日应用1万单位超过数月后，对正常人亦可致毒性反应。维生素D中毒可因肾、心血管功能衰竭而致死。
治疗维生素D过量、除停用外，应给以低钙饮食、大量饮水、保持尿液酸性、同时进行对症和支持治疗，如高钙血症危象时需静脉给予氯化钠注射液，增加尿钙排出，必要时应用利尿药、皮质激素或降钙素，甚至作血液透析，并应避免暴晒阳光，直至血钙浓度降至正常时才改变治疗方案。
维生素C过量服用可引起不良反应：每日服1-4克，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石，尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓形成、血管内溶血或凝血等，有时可导致白细胞吞噬能力降低。每日用量超过5克时，可导致溶血、重者可致命。孕妇服用大剂量时，可能产生婴儿坏血病。

【药理毒理】

葡萄糖是人体主要的热量来源之一，每1克葡萄糖可产生16.7KJ(4大卡)热能，故被用来补充热量，治疗低血糖症。它在体内被氧化生成二氧化碳和水并同时供给热量。或以糖原形式储存，对肝脏具有保护作用。
钙离子是维持神经，肌肉和骨骼正常功能所必需的；能促进骨骼与牙齿的钙化形成。对维持正常的心、肾、肺和凝血功能，以及细胞和毛细血管通透性也起重要作用，另外，钙还参与调节神经递质和激素的分泌和贮存，维持神经肌肉的正常兴奋性，以及氨基酸的摄取和结合、维生素B₁₂的吸收等。
维生素B₂为组织呼吸的重要辅酶，并可激活维生素B₆，将色氨酸转化为烟酸，还可能与维持红细胞完整性有关。
维生素B₁在体内形成焦磷酸硫胺，是碳水化合物代谢时所必需的辅酶，可维持心脏、神经和消化系统的正常功能。维生素B₁能抑制胆碱酯酶活性，缺乏时胆碱脂酶活性增强，乙酰胆碱水解加速，致神经冲动传导障碍，影响胃肠、心肌功能。
维生素C为抗体及胶原形成，组织修补(包括某些氧化还原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化5-羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需。
维生素D促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙，血磷浓度，协同甲状旁腺激素、降钙素，促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度。维生素D促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。维生素D摄入后，在肝细胞微粒体中受25-羟化酶系统催化生成骨化二醇(25-OHD₃)，经肾近曲小管细胞1-羟化酶系统催化，生成具有生物活性的骨化三醇[1-25-(OH)₂D₃]。

【药代动力学】

葡萄糖口服吸收迅速，进入人体后被组织利用，也可转化成糖原和脂肪贮存。一般正常人体每分钟利用葡萄糖的能力为6mg/kg。
正常时口服钙剂1/5-1/3被小肠吸收，维生素D和碱性环境促进钙的吸收，食物中的纤维素和植物酸则减少钙的吸收。当机体存在钙缺乏或饮食中钙含量低时，钙的吸收增加。钙的血浆蛋白质结合率约45%。口服钙剂80%自粪便排泄，其中主要为未吸收的钙，20%自肾脏排泄，其排泄量与肾功能及骨钙含量有关。
维生素B口服在胃肠道吸收，主要在十二指肠。吸收后分布于各组织，肝内代谢，经肾排泄。
维生素C经胃肠道吸收，主要在空肠。蛋白结合率低。以腺体组织、白细胞、肝、眼球晶体中含量较高。人体摄入维生素C每日推荐需要量时，体内约贮存1500毫克，如每日摄入200毫克维生素C时，体内贮量约2500毫克。肝内代谢，极少量以原形或代谢产物经肾排泄。当血浆浓度大于14μg/ml时，尿内排出量增多。可经血液透析清除。
维生素D由小肠吸收，维生素D₂吸收需胆盐与特殊-球蛋白结合后转运到身体其他部位，贮存于肝和脂肪。维生素D₂的代谢，活化首先通过肝脏，其次为肾脏。t_1/2为19-48小时，作用开始时间12-24小时，治疗效应需10-14天，作用持续时间，最长6个月，重复剂量有累积作用。骨化二醇代谢活化于肾脏，骨化三醇不需要代谢活化，部分降解于肾脏。

【贮藏】

遮光，密封，在干燥处保存。

【包装】

药用铝塑复合袋包装，每盒装18袋；每盒装24袋；每盒装36袋。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

局颁标准WS-10001-(HD-0306)-2002

【批准文号】

国药准字H35021524

【生产企业】

企业名称：福建省泉州恒达制药有限公司
生产地址：福建省泉州经济技术开发区吉泰路288号
邮政编码：362000
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