尿多酸肽注射液

核准日期：2010年4月8日

本品系从人尿中提取经纯化制得的含多种有机酸和分子量小于6000D的多肽等组成的无菌水溶液。主要成份有马尿酸、苯乙酰谷氨酰胺和多肽等。

本品为深棕色澄明液体，具特殊臭味。

本品联合化疗应用于晚期乳腺癌、非小细胞肺癌患者的治疗。

100ml

与化疗联合应用，每次300ml，每天1次，于化疗前3-7天开始给药，再与化疗联合治疗2～3周期，化疗药使用的当天停用本品。Ⅲ期临床中与本品联合的化疗方案和种类详见[临床试验]项中表2。
用药方法：将尿多酸肽注射液与氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，按1∶1稀释后静脉滴注(建议采用锁骨下静脉滴注或者使用PICC管)，滴速以原药100ml/小时为宜。

临床试验中观察到的不良反应主要为胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、腹泻、纳差、腹胀等。其他不良反应表现为疼痛、口干、胸部不适、颜面潮红、心悸等，多数为Ⅰ～Ⅱ度，可自行恢复。可给予对症处理。外周静脉给药时可能有静脉刺激症状，产生静脉炎，采用锁骨下静脉滴注时静脉刺激明显减轻。
本品Ⅲ期临床研究试验组(本品与化疗联合)可评价毒副反应301例，对照组(仅化疗)可评价毒副反应153例。主要不良反应情况见表1。
表1  Ⅲ期临床研究不良反应

不良反应名称		血液学毒性			非血液学毒性
		白细胞减少	血红蛋白下降	血小板减少	恶心呕吐	纳差	疼痛	肝功能损害
发生例数(例)	试验组	90	23	12	92	20	20	0
	对照组	67	17	11	77	11	11	9
发生率(%)	试验组	29.9	7.6	4.0	30.6	6.6	6.6	0
	对照组	43.8	11.1	7.2	50.3	7.2	7.2	5.9
Ⅲ～Ⅳ度发生率	试验组	白细胞减少、恶心呕吐、疼痛分别为：12.6%、5.0%、2.7%。
	对照组	白细胞减少、血红蛋白下降、血小板减少、恶心呕吐分别为：21.6%、3.9%、2.6%、6.5%。

身体极度衰竭者慎用。

1.用药前应注意检查药品有效期及药液是否有混浊或沉淀。
2.采用深静脉给药可明显减轻静脉炎。

尚不明确。

尚不明确。

尚不明确。

尚不明确。

尚不明确。

本品于2001年9月至2002年11月进行了一项多中心、开放、随机对照的Ⅲ期临床研究，比较尿多酸肽注射液+化疗与单纯化疗的疗效与安全性。Ⅲ期临床研究共入组454例初治和复治晚期的非小细胞肺癌、原发性肝癌、乳腺癌患者，试验组和对照组均采用了多种化疗方案(见表2)。受试者按病种、化疗方案、初/复治(初治定义为初次化疗或术后辅助化疗完成6个月后复发)及治疗组，对照组2∶1比例进行分层随机。试验组301例，对照组153例。试验组非小细胞肺癌125例、原发性肝癌124例、乳腺癌52例；临床Ⅲ期150例，Ⅳ期151例；初治病例174例、复治病例127例；可评价疗效252例。对照组非小细胞肺癌63例、原发性肝癌62例、乳腺癌28例；临床Ⅲ期75例，Ⅳ期78例；初治病例87例，复治病例66例；可评价疗效126例。
用药方法：试验药采用锁骨下静脉置管给药，每次300ml，每天1次，于化疗前开始给药，与化疗联合2～3周期，化疗药使用的当天停用本品。具体化疗方案见表2。
表2  各瘤种化疗方案

瘤种	化疗方案
非小细胞肺癌	MVP方案(MMC+VDS+DDP)或NP方案(NVB+DDP)
原发性肝癌	HF方案(HCPT+5-FU+CF)或栓塞化疗方案(E-ADM+5-FU+CBP)
乳腺癌	CAF方案(CTX+ADM+5-FU)或NP方案(NVB+DDP)
备注	全身化疗方案21天为1周期,共用2～3周期。栓塞方案28天为1周期，共用1～2周期。

试验采用的主要疗效指标为肿瘤客观缓解率(CR+PR(%))，次要疗效指标包括临床受益(KPS评分和疼痛变化为主要评估指标，体重和临床症状评估为次要指标)和生活质量(EORTC QLQ-C30(V3.0)和QLQ-C30、QLQ-LC13、QLQ-BR23)。
结果显示：非小细胞肺癌和乳腺癌试验组与对照组客观缓解率的差异具有统计学意义(P＜0.05)；肝癌试验组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，具体结果见下表3。临床受益方面，可评价病例试验组250例，对照组123例，受益率分别为75.2%和42.7%，两组差异有统计学意义。生活质量评估方面，总体健康状况/生活质量QL₂比较，试验组与对照组差异有统计学意义。
表3  试验组与对照组治疗各瘤种客观缓解率

瘤种	组别	入组例数	评价例数	CR	PR	CR+PR(%)	P值
非小细胞肺癌	试验组	125	101	1	41	41.6	P=0.0060
	对照组	63	48	0	9	18.8
原发性肝癌	试验组	124	112	0	10	8.9	P=0.2338
	对照组	62	53	0	2	3.8
乳腺癌	试验组	52	39	0	15	38.5	P=0.0071
	对照组	28	25	0	2	8.0
总计	试验组	301	252	1	66	26.6	P=0.0003
	对照组	153	126	0	13	10.3

综上，目前临床研究结果(用药两周期)显示，本品与化疗联合使用在肿瘤客观缓解上对非小细胞肺癌和乳腺癌有一定疗效，对患者的生活质量也有一定的改善作用。该试验尚未获得有关长期生存获益方面的数据，其对患者临床长期生存的有效性尚待确立。

药理作用
本品是从健康人尿液中分离、提取和纯化的含多种有机酸和多肽的静脉注射剂。其作用机制尚不十分明确，体外试验研究结果提示本品可诱导血液肿瘤细胞分化，对实体瘤细胞中的乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231有诱导癌细胞分化和诱导凋亡作用。
毒理研究
急性毒性：小鼠和大鼠单次静脉推注或腹腔注射最大容积动物未出现死亡。
长期毒性：Beagle犬连续静脉滴注本品90天，给药剂量600、1200和3000mg/kg(相当于临床常用用量的3倍、6倍、15倍)，给药速度为1ml/min。动物给药后均出现恶心、呕吐。给药剂量为600mg/kg时，动物没有出现严重毒性反应；1200和3000mg/kg剂量组给药局部出现水肿、硬结及局部溃烂。病理组织学检查显示，3000mg/kg剂量组动物肝细胞出现变性损伤，表现为细胞肿胀、胞浆疏松，肝窦狭窄或消失。以上试验结果提示本品主要引起肝脏细胞可逆性病变，并具有局部刺激性。
大鼠6个月给药毒性试验结果显示，各试验组动物血糖、3000mg/kg剂量组雄性动物血总胆红素升高，3000mg/kg剂量组雌性组子宫和卵巢重量增加，以上变化停药半个月后即恢复。
生殖毒性：本品小鼠致畸敏感期毒性试验，未出现明显的致畸和胚胎毒性表现。

尚不明确。

密闭、在2～8℃保存。

输液瓶装，1瓶/盒。

18个月。

《国家药品标准》WS₁-(X-005)-2008Z

国药准字H20041029

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