注射用卡铂

核准日期：2006年07月05日
修改日期：2017年05月08日
修改日期：2017年07月28日
修改日期：2018年08月03日
修改日期：2019年12月21日

警示语：有明显骨髓抑制和肾功能不全者、对其它铂制剂及右旋糖酐40过敏者、孕妇及有严重并发症者禁用，原应用过顺铂者应慎用。卡铂过量还没有解毒剂。卡铂过量引起骨髓抑制和肝、肾功能损伤有关的并发症；高剂量的卡铂会导致极少出现的失明。

本品主要成份为卡铂。化学名称:顺式1，1-环丁烷二羧酸二氨铂
其结构式为：

分子式：C₆H₁₂N₂O₄Pt
分子量：371.26
辅料：右旋糖酐40。

本品为白色疏松块状物或粉末；无臭。

主要用于卵巢癌、小细胞肺癌，非小细胞性肺癌，头颈部鳞癌，食管癌，精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。

50mg

本品可单用也可与其它抗癌药物联合使用。
临用时用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入到5%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。一般成人推荐剂量为0.2～0.4g/m²，每3～4周给药一次；2～4次为一个疗程；或采用每次50mg/m²，一天一次，连续5天，间隔四周重复给药一次。

血液毒性:骨髓抑制是卡铂剂量限制性毒性。注射后14～24天白细胞和血小板降至最低，一般在35～41天可恢复正常水平。对白细胞低于4000/mm³及血小板低于8万/mm³都应慎用或减量应用。一般体质差、≥65岁的病人和加强化疗的复治病人，产生的骨髓抑制更严重，持续时间更长。骨髓抑制是可逆的，不会产生累积影响。
据报道，用卡铂治疗的病人出现感染和血红蛋白的并发症分别占4%和6%。血红蛋白正常的病人，治疗后71%的病人出现血红蛋白低于11g/dl的贫血，贫血发生率随卡铂用量的增加而提高。
胃肠毒性:用卡铂治疗后约15%的病人出现恶心，65%出现呕吐，其中三分之一病人呕吐严重，恶心和呕吐通常在治疗后24小时消失。止吐剂能有效地预防治疗卡铂引起的恶心、呕吐。腹痛、腹泻、便秘和食欲不振也有报道。
肾毒性:一般卡铂的肾毒性无剂量依赖性。约15%的病人BUN或血浆肌酸酐水平提高；25%的病人肌酸酐廓清率下降到60ml/min以下；肾功能损伤者，发生率和严重程度均提高。当肾功能衰竭时，无论水化是否能阻止肾毒性，应降低卡铂用量或停药。
过敏反应:据报道，约2%的病人给药后几分钟即出现皮疹，无其它明显原因引起的发烧、瘙痒、荨麻疹、红斑和极少有的支气管痉挛、低血压等过敏反应。同其它铂类化合物引起的过敏反应相类似。
耳毒性:无临床症状的高频率的听觉丧失首先发生，只有1%发展为有症状的耳毒性，包括大多数导致耳鸣的病人。
神经毒性:发生率较低的周围神经病，如感觉异常或减少深部腱反射。以前有感觉异常的病人，特别是顺铂导致的感觉异常，用卡铂治疗期间，这种症状会持续或者加重。
其它:肝功能正常的病人，用卡铂治疗后，出现轻至中度的肝功能异常，但多数病例会在治疗期间自动恢复正常。偶见味觉减退、脱发，不伴有感染或过敏反应的发烧、寒战，呼吸、心血管、粘膜、生殖泌尿、皮肤、肌肉骨骼等部位副反应发生率低于5%。尽管报道过因心血管副反应致死的病人，但死亡是否与化疗有关还不清楚。溶血-尿毒症综合症极少有报道。

1.有明显骨髓抑制和肾功能不全者。
2.对其它铂制剂及右旋糖酐40过敏者。
3.孕妇及有严重并发症者。
4.原应用过顺铂者应慎用。

1.应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间，应每周检查白细胞、血小板至少1～2次。
2.用药前后，严密监视病人的肾功能和血象。
3.由于本品对骨髓有明显的抑制作用，在用药后3～4周内不应重复给药。出现严重的骨髓抑制的病例，有必要输血治疗。
4.在治疗开始和之后的每周都要检查血细胞，作为之后调整剂量的依据。
5.用顺铂治疗的病人，用本品应慎重或注意监视。因为用顺铂造成听力损伤的病人，再用卡铂治疗，耳毒性会持续或加重。以前有感觉异常的病人，特别是用顺铂导致的感觉异常，用卡铂治疗，这种反应会持续或加重。
6.一旦发生对本品的过敏反应，应立即采取适当的治疗措施。
7.如同其它抗癌药物和免疫抑制剂一样，动物试验表明卡铂有致癌作用。
8.全身肌酸酐廓清率低于60ml/min的病人，卡铂的肾清除下降，这时应适当降低卡铂用量。
9.与其它抗癌方式联合治疗，应注意适当调整剂量。
10.本品只做静脉注射，应避免漏于血管外。
11.本品一经稀释，应在8hr以内用完，滴注及存放时应避免直接日晒。
12.卡铂可能引起血浆中电解质的下降(如镁、钾、钠、钙等)，使用期间注意监测。
13.对一切可能发生的副反应，都要随访检查。

孕妇用本品的安全性还未确定，已知卡铂对许多实验对象产生胚胎毒性及诱变的可能性。
卡铂是否通过乳汁分泌还不清楚。据研究，许多药物能分泌到乳汁中，卡铂一旦分泌到乳汁，会对乳婴造成严重的伤害，因此，需要用卡铂治疗的哺乳期妇女，要在停止哺乳和中断治疗之间作出选择。

儿童用本品的安全性和有效性还未经试验研究确定。

老年患者应根据其体能、全身的肌酸酐清除率及肾对卡铂的清除率，慎重调整卡铂的用量，并且随时监控。

1.卡铂会改变肾功能。尽管还没有文献证明氨基糖苷类及其它肾毒性药物与卡铂同时用，会加重肾毒性，但还是建议本品不与以上药物联合使用。
2.与各种骨髓抑制剂或放射治疗合用，可增加骨髓抑制的毒副作用，此时卡铂应作剂量调整。
3.与其它抗癌药物合并用药，应注意其毒性的增加。
4.用顺铂造成听力损伤的病人，用卡铂治疗后，耳毒性还会持续或加重。
5.用顺铂治疗过的病人，再用卡铂治疗，神经毒性发生率和强度都提高。

卡铂过量还没有解毒剂。卡铂过量引起骨髓抑制和肝、肾功能损伤有关的并发症；高剂量的卡铂会导致极少出现的失明。

药理作用：
卡铂为周期非特异性抗肿瘤药，直接作用于DNA，从而能抑制分裂旺盛的肿瘤细胞。
毒理研究
生殖毒性:卡铂孕妇用药可导致胎儿损害。大鼠研究已表明，卡铂在器官形成期给药，具有胚胎毒性和致畸性。目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究。若妊娠期间应用卡铂，或卡铂给药期间发现怀孕，应告知患者卡铂对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为母亲应用卡铂后可能对哺乳期婴儿产生毒性，故建议此时母亲应中止授乳。
遗传毒性:体外和体内试验结果均表明卡铂有致突变型。
致癌性:尚无卡铂致癌性方面的研究资料。但已有报告显示，作用机理及遗传毒性与其相似的化合物具有潜在致癌性。另外，有报道提示，本品与其他药物合用出现恶性肿瘤。

卡铂静脉注射或滴注后迅速与组织结合，与血浆蛋白结合较少，在24小时内血浆浓度降到最低水平，呈二室开放模型。主要由肾脏排出，但有小部分由胆汁和粪中排出。人体半衰期约29小时。静脉滴注给予20～520mg/m²/h，24小时尿中排出铂67%(63%～73%)。静脉推注11～99mg/m²，24小时排出54%。

遮光，密闭保存。

低硼硅玻璃管制注射剂瓶装，1瓶/盒。

24个月

《中国药典》2010版二部

国药准字H20066752

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