注射用重组人白介素-2

【说明书修订日期】

核准日期：2002年2月23日

【药品名称】

通用名称： 注射用重组人白介素-2
商品名称：安捷素
英文名称：Recombinant Human Interleukin-2 for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Baijiesu-2

【成份】

药效成份：重组人白介素-2
辅料:人血白蛋白  磷酸二氢钠  磷酸氢二钠  十二烷基硫酸钠

【性状】

白色或微黄色疏松体，易溶于水，溶解后呈透明液体，无肉眼可见不溶物。

【适应症】

1. 用于肾细胞癌、黑色素瘤恶性肿瘤治疗，用于癌性胸腹积液的控制。

【规格】

10万IU/支、20万IU/支、50万IU/支

【用法用量】

注射前用灭菌注射用水溶解，具体用法、剂量和疗程因病而异,一般采用下述几种方法(或遵医嘱)。
1.全身给药：
(1) 静脉给药：10-20万IU/m²加入到500ml灭菌生理盐水，滴注2-3小时，每日一次，4-6周为一疗程。
(2) 皮下注射：10-40万IU/m²加2ml灭菌生理盐水溶解，皮下注射2-3次/周，4-6周为一疗程。
2.区域与局部给药：
(1) 胸腔注入：10-20万IU/m²/次(尽量抽去腔内积液)，1-2次/周，4-6周为一疗程。
(2) 肿瘤灶局部给药：据瘤体大小决定用药剂量，直接多点注射到瘤内或周围，一般剂量10-20万IU/次，每周连用4次，2-4周为一疗程。

【不良反应】

各种不良反应中最常见的是发热、寒战，而且与用药剂量有关,一般是一过性发热(38℃左右),亦可有寒战高热,停药后3-4小时体温可自行恢复到正常。个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒样症状。皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛,所有副反应停药后均可自行恢复。大剂量使用重组人白介素-2（简称IL-2）不良反应主要表现为（1）全身水肿、体重增加、各器官功能失调，严重时可出现胸腹腔积液，甚至肺水肿、呼吸窘迫和充血性心力衰竭，少尿以及急性肾功能衰竭。（2）应用最严重不良反应是心肌梗死。（3）对胃肠的症状表现为恶心、呕吐、厌食、腹泻一过性肝功能损害，主要是外周血转氨酶（AST、ALT）活性增高。（4）对循环系统的影响主要表现为低血压，心肌损伤、心律失常多为房性早搏，与用药剂量有关。（5）肾功能损害表现为少尿、血肌酐和尿素氮增高，最严重为毛细血管渗漏综合症，可涉及多器官和系统，甚至充血性心衰、肾衰，应予重视。
为减轻寒战、发热,可于使用本制剂前1小时肌注盐酸异丙嗪（菲那根）25mg或口服对乙酰氨基酚（扑热息痛）0.5g,吲哚美辛（消炎痛）25mg,最多每日可服三次。皮疹和搔痒可以用抗组织胺药物治疗，呕吐可用止吐药治疗，严重低血压可用多巴胺等升压药。患者行为异常可适当应用安定类药物加以控制，患者因肺水肿等出现呼吸困难可予于吸氧。

【禁忌】

1. 对本品成份有过敏史的病人。
2. 高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官移植者。
3. 重组人白介素-2既往用药史中出现过与之相关的毒性反应；
(1) 持续性室性心动过速；
(2) 未控制的心律失常；
(3) 胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞;
(4) 心压塞；
(5) 肾功能衰竭需透析>72小时;
(6) 昏迷或中毒性精神病>48小时；
(7) 顽固性或难治性癫痫；
(8) 肠局部缺血或穿孔；
(9) 消化道出血需外科手术；
(10)孕妇慎用。

【注意事项】

1.本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使用。
2.药瓶有裂缝，破损者不能使用。本品加生理盐水溶解后为透明液体，如遇有浑浊、沉淀等现象，不宜使用。药瓶开启后，应一次使用完，不得多次使用。
3.使用本品从小剂量开始，逐渐增大剂量。应严格掌握安全剂量。使用本品低剂量、长疗程可降低毒性，并且可维持抗肿瘤活性。
4.大剂量IL-2为基础的生物疗法多数病人可出现循环血压下降，循环血压下降到一定程度可影响机体重要器官，如心、脑、肾的血液灌注量，治疗过程中应严格监护，严重时可考虑降低用药剂量或者停药。
5.单用大剂量IL-2治疗肿瘤时，如肿瘤病人的血清中存在抗IL-2抗体，从而抑制IL-2治疗效果的发挥，在临床治疗前以及治疗过程中应充分了解病人的免疫状态，避免盲目用药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。
孕妇慎用，只有当本品的有利因素超过胎儿可能承担的风险时，才可应用本品。
本品是否分泌于人乳中尚不清楚，由于本品对乳儿存在潜在的不良反应，所以决定中止哺乳还是中止用药，要取决于药物对母亲的重要性。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

本品会影响中枢神经系统功能，因此，本品与精神药物一同用药治疗后，可能会发生相互作用（例如麻醉药、止痛剂、止吐药、镇静药、安定药）。
本品若与对肾脏有危害性的药物（例如氨基葡糖苷、镇痛消炎药），对骨髓有毒性的药物（例如细胞毒素的化学疗法），对心脏有毒害的药物（例如阿霉素）或肝毒性药物（例如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶）并行给药时，会增强对这些器官系统的毒性作用。本品与任何抗肿瘤剂并行给药的安全性和药效尚未得到确证。
此外，由于使用本品而引起的肝、肾功能下降，会延缓合并用药物的消除，从而增加这些药物的不良反应的危险性。
已报道当本品连续的高剂量结合抗肿瘤剂对患者合并给药时，会引发过敏反应，尤其是甲氮咪胺、顺铂以及α－干扰素等抗肿瘤剂。这些反应包括红斑、瘙痒症、以及低血压，而且这些反应发生在化学治疗的数小时之内，某些患者在遇到这些情况时，需治疗解决。本品与α－干扰素给患者合并治疗后，会增加心肌受损、包括心肌梗死、心肌炎、心室运动功能减退以及严重的横纹肌瘤的病症。
当用α－干扰素及本品并行给药治疗后，观察到患者有恶化或引发一些自身免疫性和炎症性病症，包括月牙型ＩｇＡ血管球性肾炎、眼睑重症肌无力、炎症性关节炎、甲状腺炎、大疱性类天疱疮。
尽管糖皮质激素显示能够减轻本品引起的不良反应，包括发热、肾功能不全、高胆红素血症以及呼吸困难，但该类药物与本品一同给药治疗会减弱本品的抗肿瘤效力，因此必须避免。
当β－阻断剂及其他高血压药与本品一同使用时可能引起低血压。

【药物过量】

适用本品后的不良反应是与剂量有关的，超过了建议的剂量，就会较快出现预期毒性。药物过量可引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，对症处理。对停用适用本品后仍持续的症状必须及时监控和治疗。若此毒性危及生命，则可以使用地塞米松静脉输液使之改善。

【药理毒理】

本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖,并使其杀伤活性增强,还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。在对动物的长期毒性试验中证明，无论血象、血尿生化检验、循环系统检查、病理组织学检查，均无异常所见。

【药代动力学】

本品在体内主要分布于肾脏、肝脏、脾脏和肺脏。肾脏是主要的代谢器官，肾组织细胞的组织蛋白酶D分解本品。血清中分布和消除半衰期分别为13分钟和85分钟左右。

【贮藏】

2-8℃避光保存和运输

【包装】

西林瓶，1支装、5支装、10支装

【有效期】

自分装完成之日起48个月

【执行标准】

《中华人民共和国药典》2005年版三部

【批准文号】

国药准字S20010070
国药准字S20020053
国药准字S20020054

【生产企业】

威海安捷医药生物技术有限公司
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