冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

核准日期：2012年06月15日
修改日期：2015年12月01日
2016年02月15日

因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施，但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险，临床使用时应权衡利弊。

本品主要成份是乙型肝炎人免疫球蛋白。辅料为麦芽糖。

应为白色或灰白色疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或浅黄色澄清液体，可带轻微乳光，不应出现浑浊。

本品与拉米夫定联合使用，预防乙型肝炎相关肝脏疾病的肝移植术后患者再感染乙型肝炎病毒。

2500IU(50ml)/瓶；
每瓶含有乙型肝炎人免疫球蛋白2500IU，复溶后体积为50ml。

本品为处方药，使用请遵循医嘱。
使用方法：
以灭菌注射用水将本品复溶至标示体积后，直接静脉滴注或再以5%葡萄糖溶液稀释1～2倍作静脉滴注。开始滴注速度为0.01～0.02ml/kg体重/分钟(1ml约为20滴)。持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度。但滴注速度最快不得超过0.08ml/kg体重/分钟。
每个患者的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定。
推荐剂量疗程：
肝移植：术中无肝期10000IU。术后第一个月内的第一周每日2500IU，之后每周2500IU。术后第二月起每月一次，每次2500IU,维持至少6个月。可根据定期(建议每月一次)监测的血清乙型肝炎表面抗体水平来调整维持剂量和用药时间。
推荐血清乙型肝炎表面抗体维持水平为：HBV-DNA阴性患者在100～150IU/L；HBV-DNA阳性患者＞500IU/L，维持至少6个月。

在本品的临床试验中138例受试者发生相关不良事件5例、发生率3.62%。其中，研究药物关系为“可疑”的4例，表现为重度黄疸1例、肺部感染1例、肾功能异常2例；与研究药物的关系为“很可能”的1例，表现为颈部及下肢红疹。
本品可能出现的不良反应还有寒战、头疼、发热、呕吐、过敏反应、恶心、关节痛、低血压以及中等程度的背痛，可能偶尔发生。
即使患者在之前的治疗中没有出现超敏反应，但本品可能很罕见地导致血压的突然降低，在极个别的病例还会出现过敏性休克。
可逆的无菌性脑膜炎；个例的、可逆的溶血性贫血/红血球溶血和罕见的、短期的皮肤反应都曾在人免疫球蛋白的使用中观察到。
血清肌酐水平升高和/或急性肾功能衰竭也曾观察到。
血栓形成的情况在老人、有脑或心肌缺血表现的患者、肥胖以及严重的血容量过低的患者中有报道。
关于感染风险的信息详见注意事项。

以下患者禁用：
1.对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。
2.对同源免疫球蛋白过敏者，尤其是非常罕见的IgA缺乏症患者伴有抗IgA抗体时。

1.某些严重的药物不良反应可能与输注速度有关。应该严格遵守推荐输注速度。在输注期间应严密监测患者并仔细观察任何症状。
某些不良反应可能较多见于：
--快速输注的情况下。
--伴有或不伴有IgA缺乏的丙种球蛋白低下症或丙种球蛋白缺乏症的患者。
--第一次使用人免疫球蛋白的患者，或罕见的在换用人免疫球蛋白制剂时以及距前一次使用间隔很长时间者。
2.真正的过敏反应是罕见的。仅出现在极偶见的有抗IgA抗体的IgA缺乏症患者中。
即便是在之前使用人免疫球蛋白治疗时有很好耐受的患者，人免疫球蛋白也可能偶见在过敏反应时导致血压降低。
3.潜在的并发症可以通过保护而得以避免：
--对于人免疫球蛋白不敏感的患者，可以在第一次使用本品时缓慢输入。
--在使用本品的过程中严密监控患者的任何症状。尤其是从未使用过人免疫球蛋白的患者，从其他替代品转为使用本品者或距前次使用间隔很长时间的患者，对于这些患者在第一次使用时以及在第一次使用后一个小时内要进行监测，以发现潜在的不良反应指征。其他的患者在第一次使用后应至少观察20分钟。
4.在使用免疫球蛋白治疗的患者中有急性肾功能衰竭病例的报道。大多数急性肾衰竭病例的风险因素是确定的，如之前存在的肾功能不全、糖尿病、低血容量、超重、联合使用具有肾毒性的药品以及年龄超过65岁。
对于所有的患者，治疗的要求是：
--在开始治疗前要适当地补充血容量
--监测排尿量
--监测血浆肌酐水平
---避免同时使用利尿剂
在有肾损害的情况下，应考虑停止使用。
显然肾功能不全和急性肾功能衰竭的报道与使用许多获准上市的产品有关，但这些以蔗糖作为稳定剂的制品占有突出的比例。对于有风险的患者应考虑使用不含蔗糖的制品。本品不含蔗糖。此外，本品应以可操作的最小输注速度使用。
一旦发生副反应，应降低输注速度或停止输注。治疗需求取决于副反应的种类和严重程度。
如果发生休克，应按现行的休克治疗标准处理。
5.本品原料血浆经过供浆员筛查、感染性标志物检测和感染窗口期检疫等措施，生产过程中采取了病毒灭活工艺步骤(低pH孵放法和纳米膜过滤技术)，极大降低血源性病毒传播风险。但仍不能完全排除感染的潜在可能性。例如，病毒灭活/去除工艺可能对非脂包膜病毒如HAV和/或细小病毒B19作用有限，未知病原体难以验证。
基于对患者利益的考虑，建议无论何时只要有可能，在每次使用本品时，患者姓名和产品批号均应登记。出现意外感染，须及时报告相关情况并采取应急措施。
6.对其他药品的干扰和干扰的其他形式
减毒活疫苗
使用免疫球蛋白可能在6周至3个月的时间内削弱减毒活疫苗的效果，如麻疹、风疹、腮腺炎和水痘。在使用这些产品后，应间隔3个月再接种减毒活疫苗。对于麻疹，这种削弱作用可能持续达1年。
因此接种麻疹疫苗的患者应检查他们的抗体情况。
对血清学试验的干扰
输注免疫球蛋白后，患者血内短时间升高的各种被动转移而来的抗体可能导致血清学试验的假阳性结果。
被动转移的针对红血球抗原的抗体，如A、B、D，可能干扰一些红细胞同种抗体的血清学试验(如Coombs试验)，网织红血球计数和结合珠蛋白试验。
本品所含麦芽糖对受者的血糖测定可能产生干扰，因此使用本品的患者用血糖测定结果指导治疗时应考虑这一因素。
7.本品只能静脉输注。
本品瓶子有裂纹、瓶盖松动、或超过有效期时不得使用。
本品出现萎缩融化迹象时不得使用。
本品复溶后呈现浑浊、异物、絮状物或沉淀时不得使用。
本品一旦开启应立即一次性用完，未用完部分应废弃，不得留作下次使用或分给他人使用。
8.本品虽然呈酸性(pH4)，但其缓冲能力极弱。试验证明按1000mg/kg接受本品所承受的酸负载还不到一个正常人酸碱缓冲能力的1%。因此，一般情况下无须考虑本品的酸负载。但有严重酸碱代谢紊乱的病人需大剂量输注本品时应慎用。

在孕妇及哺乳期妇女用药安全性方面本品尚无临床研究资料，因此使用时须谨慎。

本品尚无专门对儿童用药的临床研究资料。

本品尚无专门对老年用药的临床研究资料。

本品尚无与其它药物相互作用的临床研究资料。因此，本品须严格单独输注，不得与其他任何药物混合使用。

本品尚无超过推荐剂量的临床研究资料。
过量可能导致体液超负荷或超高粘度，尤其是对高危患者包括老年患者或有肾损害的患者。

在9家医院对总共138例血清HBsAg及HBV-DNA均为阳性的肝移植受试者进行的本品与拉米夫定联合使用预防术后乙型肝炎病毒再感染的Ⅲ期临床试验结果表明，术后6个月的HBsAg阴转率为95.96%。
进一步随访统计显示：术后1年、1年半和2年随访到的76例、63例和38例患者的HBsAg阴转率分别为96.05%、96.83%、94.74%。
整个临床研究过程中，138例受试者共发生相关不良事件为5例、占3.62%，其中与研究药物关系为“可疑”的4例，与研究药物的关系为“很可能”的1例，表现为颈部及下肢红疹，在移植术后24天出现，给予抗过敏治疗，5天后恢复正常。受试者中共发生10例死亡，与研究药物关系均为不可能。
患者用药后0天和180天接受HCV抗体检查，阳性率分别为3.13%、11%。其可能与供肝HCV窗口期感染和/或其它途径感染、检测误差、肝移植术后用药复杂、医疗环节众多有关。尚不能确定与本品的关系。

本品主要成份为含高效价乙型肝炎表面抗体(HBsAb)的免疫球蛋白G(IgG)，能与相应抗原特异性结合起到被动免疫的作用。

尚无完善的人体药代动力学资料。

2～8℃避光保存和运输。

中硼硅玻璃模制注射剂瓶及注射用卤化丁基橡胶塞包装，1瓶/盒。

60个月。

企业注册标准：YBS00222012

国药准字S20120010

企业名称：成都蓉生药业有限责任公司CHENGDU RONGSHENG PHARMACEUTICALS CO.,LTD.
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