重组人红细胞生成素注射液

【药品名称】

通用名称： 重组人红细胞生成素注射液
商品名称：佳林豪
汉语拼音：Chongzu Ren Hongxibao Shengchengsu Zhusheye
英文名称：Recombinant Human Erythropoietin Injection

【主要成分】

重组人红细胞生成素

【性状】

无色澄明液体，PH6.9±0.5

【适应症】

肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。
外科围手术期的红细胞动员。

【规格】

2000IU/支、3000IU/支、4000IU/支、5000IU/支

【用法与用量】

1.肾性贫血本品应在医生指导下使用，可皮下注射或静脉注射，每周分2~3次给药。给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其它相关因素调整。
治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100~150IU/kg，非透析病人每周75~100IU/kg。若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15~30IU/kg增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU/kg/周。红细胞压积应增加到30~33vol%，但不宜超过36vol%。
维持期：如果红细胞压积达到30~33vol%或/和血红蛋白达到100~110克/升，则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。
2.外科围手术期的红细胞动员适用于术前血红蛋白在100~130克/升的择期外科手术病人(心脏血管手术除外)，使用剂量为150IU/kg，每周3次，皮下注射，于术前10天至术后3天应用，可减轻术中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。用药时间为防止缺铁，可同时补充铁剂。

【不良反应】

1.一般反应：少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等。绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。
2.过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药并妥善处理。
3.心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在红细胞生成素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量。
4.血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成。
5.肝脏：偶有GOT、GPT的上升。
6.胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。

【禁忌症】

1.未控制的重度高血压患者。
2.对本品及其它哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人血清白蛋白过敏者。
3.合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

【注意事项】

1.本品用药期间应定期检查红细胞压积(用药初期每星期一次，维持期每两星期一次)，注意避免过度的红细胞生成(确认红细胞压积在36vol%以下)，如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。
2.应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。
3.对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。
4.治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml，或转铁蛋白饱和度低于20%，应每日补充铁剂。
5.叶酸或维生素B₁₂不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对孕妇及哺乳妇女的用药安全性尚未确立。

【儿童用药】

对早产儿、新生儿、婴儿和儿童用药的安全性尚未确立。

【老年患者用药】

高龄患者应用本品时，要注意监测血压及红细胞压积，并适当调整用药剂量与次数。

【药物相互作用】

尚不明确

【药物过量】

可能会导致红细胞压积过高，引起各种致命的心血管系统并发症。

【药理毒理】

1.药理作用
促红细胞生成素(EPO)是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，促进其增殖和分化。本品为重组人红细胞生成素(rhEPO)，与天然的EPO相比，体内、外生物作用基本一致。研究表明，本品可增加红系造血祖细胞(CFU-E)的集落生成率。
2.毒理研究
遗传毒性：本品Ames试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、HGPRT位点基因突变试验结果均为阴性。
生殖毒性：雌性大鼠静脉注射本品，剂量达100和500IU/Kg(按体表面积折算，分别为临床推荐最大剂量的5.4和27倍)时，流产率有略微增加的趋势；在500IU/Kg组，可见F1代仔鼠体重增长减少、腹毛发生延迟、眼睑开放延迟、骨化延迟和尾椎骨数减少。但家兔在妊娠第6至18天给予本品500IU/Kg，未见任何不良反应。目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，只有当其潜在益处大于对胎儿的潜在危害时，才可在孕期使用本品。雌性大鼠在妊娠期和哺乳期给予本品剂量达500IU/Kg时，F1代仔鼠出现体重增长减少、腹毛发生延迟、眼睑开放延迟、骨化延迟和尾椎骨数减少等现象。F2代仔鼠未见与本品给药相关的变化。尚不清楚本品是否经人乳排泄，鉴于许多药物都可从人乳中排泄，哺乳妇女应慎用本品。

【药代动力学】

1.血浆浓度
(1)健康成年人
一次注射100IU/Kg或200IU/Kg，静脉注射的半衰期为4.76或5.01小时，皮下注射在用药12小时后血药浓度达到峰值(以下称为Cmax)(103.6或242.3IU/ml)，之后在22.2或22.4小时半衰期内呈现缓慢衰退。用药36小时之后，皮下注射比静脉注射的血浆浓度要高。
(2)进行透析治疗前的肾性贫血患者
对透析前的肾性贫血患者一次皮下注射6000IU或9000IU后，血液浓度在注射12~24小时后达到Cmax(153或219mIU/ml)，之后在24.6或19.1小时半衰期内呈现缓慢衰退。
2.尿中排泄
健康成年人男性一次注射100IU/Kg或200IU/Kg后，在注射后48小时之内，静脉注射剂量的1.80或2.13%、皮下注射剂量的0.15或1.41%被排出体外。

【贮藏】

2~8℃避光保存

【有效期】

2年

【批准文号】

2000IU/支  国药准字S19990007号
3000IU/支  国药准字S19980001号
4000IU/支  国药准字S19990006号
5000IU/支  国药准字S19990005号

【生产单位】

山东阿华生物有限公司

【地址】

山东省东阿县阿胶街78号

【电话】

0635-3262790