热毒宁注射液

核准日期：2007年05月14日
修改日期：2019年04月26日

本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。
本品不宜与其他药物在同一容器内混合使用

青蒿、金银花、栀子。辅料为:聚山梨酯80。

本品为淡黄棕色至红棕色的澄明液体。

清热、疏风、解毒。用于外感风热所致感冒、咳嗽，症见高热、微恶风寒、头痛身痛、咳嗽、痰黄；上呼吸道感染、急性支气管炎见上述证候者。

每支装10ml

静脉滴注。成人剂量：一次20ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml稀释后使用，滴速为每分钟30～60滴，一日1次。上呼吸道感染患者疗程为三日，急性气管-支气管炎患者疗程为五日；或遵医嘱。儿童剂量：3～5岁，最高剂量不超过10ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50～100ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30～40滴，一日1次；6～10岁，一次10ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～200ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30～60滴，一日1次；11～13岁，一次15ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液200～250ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30～60滴，一日1次；14～17岁，一次20ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30～60滴，一日1次；或遵医嘱。
本品使用后需用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液冲洗输液管后，方可使用第二种药物。

1.过敏或过敏样反应：皮肤潮红或苍白、皮疹、瘙痒、呼吸困难、心悸、紫绀、过敏性休克等。
2.全身：畏寒、寒战、发热、疼痛、四肢发冷等。
3.皮肤：皮疹、潮红、苍白、多汗等，皮疹以荨麻疹、斑丘疹、红斑疹伴瘙痒为主。
4.呼吸系统：咳嗽、呼吸急促、呼吸困难等。
5.心血管系统：心悸、胸闷、紫绀、血压下降等。
6.精神及神经系统：头晕、头痛、麻木、抽搐、烦躁不安、意识障碍等。
7.消化系统：口干、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
8.用药部位：疼痛、静脉炎、红肿、皮疹、瘙痒等。
9.其他：眼睑水肿、眶周水肿、口唇肿胀、有喉水肿、肝生化指标异常病例报告。

1.对本品或含有青蒿、金银花、栀子制剂及成份中所列辅料过敏或有严重不良反应病史者禁用。
2.孕妇、哺乳期妇女禁用。
3.2岁以下儿童禁用。

1.严格按照说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。
2.用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，对过敏体质者、有家族过敏史者、老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。既往有溶血(血胆红素轻度增高或尿胆原阳性者)现象发生者慎用。
3.本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。同时应妥善保留相关药品，患者使用后残存药液及输液用所有器具，以备追溯不良反应产生的原因。
4.严禁混合用药。本品应单独使用，严禁与其它药物在同一容器内混合使用。
5.谨慎联合用药。本品与青霉素类、氨基甙类和大环内酯类等药物配伍使用时可产生混浊或沉淀。如确需联合使用其他药物，先用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液(50ml以上)冲洗输液器，或更换新的输液器，并应保持一定的时间间隔，以免药物相互作用产生不良反应。
6.严格掌握用法用量。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、滴速、疗程使用药品。不超剂量、滴速、疗程、不长期连续用药。药品稀释应严格按照说明书用法用量配制，稀释液用量须为药液的4倍以上(含4倍)，不得改变稀释液的种类。配药应即配即用，不宜长时间放置。
7.加强用药监护。本品滴速过快可能导致头昏、胸闷和局部皮疹。用药过程中不得超规定滴速使用，同时密切观察用药反应，特别是开始30分钟，如发现异常，应立即停药，采取积极措施救治患者。
8.本品保存不当可能影响产品质量，使用前请认真检查，如发现本品出现浑浊、沉淀、变色、漏气或瓶身细微破裂者，均不能使用。如经5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后，出现混浊亦不得使用。
9.临床试验曾有给药后实验室检查血T-BIL、D-BIL增高，与药物可能相关，用药后请定期检测血T-BIL、D-BIL。
10.临床使用时应遵循卫生部颁发的《中药注射剂临床使用基本原则》。

本品尚未有孕妇使用的临床研究资料。

尚无本品与其它药物相互作用的信息。

本品于2003年经国家食品药品监督管理局批准进行过525例临床试验；
    2007年4月—7月由江苏省不良反应监测中心采用药物源性前瞻性观察研究对药品不良反应的影响因素进行单因素和多因素logistic回归分析研究。共有46家医院参与集中监测，收集观察表12427份，纳入统计的观察表11707份。男性患者多于女性患者，14岁以下儿童有8074例，占69%。本次研究中共观察到51例药品不良事件，45例为药品不良反应，总体药品不良反应发生率为0.38%。不良反应主要表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻等说明书已明确的不良反应，主要涉及皮肤及其附件系统、消化系统等。此外，监测中发现3例新的不良反应，表现为寒战、静脉炎等。所有不良反应/事件经过适当的处理后均好转或治愈。单因素分析显示，不良反应的发生与用药总量(P=0.0049)、合并用药(P=0.0143)等因素有关，在是否有合并用药因素中，抗微生物药(P=0.0079)、大环内酯类药物(P=0.0017)有非常显著性差异。多因素分析显示，用药总量、有无合并用药具有统计学意义，相对危险度的估计值分别为1.248和1.890，95%可信区间为(1.054，1.479)和(1.001，3.566)，二者的风险分别增加24.8%和89%。
    2006年11月，由福建省中医药研究院国家药品临床研究基地为临床研究负责单位，在全国范围内选取了中南大学湘雅二医院、中国中医科学院广安门医院、四川大学华西医院、上海曙光医院、天津中医药大学第一附属医院等40家医院，进行了Ⅳ期临床试验：研究普通人群和儿童使用热毒宁注射液的安全性和有效性，给药方法为静脉滴注。成人剂量：一次20ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml稀释后使用，滴速为每分钟30～60滴，一日1次，疗程三日；儿童剂量：3～5岁，按体重0.5～0.8ml/Kg，一日最高剂量不超过10ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50～100ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30～40滴，一日1次；6～10岁，一次10ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～200ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟速30～60滴，一日1次；11～13岁，一次15ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液200～250ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30～60滴，一日1次；14～17岁，一次20ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30～60滴，一日1次。上呼吸道感染患者疗程为三日，急性气管-支气管炎患者疗程为五日；或遵医嘱。本次试验总共入组病例1787例，其中上呼吸道感染病例984例，急性气管-支气管炎病例803例。总共脱落39例，剔除22例。其中上呼吸道感染脱落25例，剔除16例，急性气管-支气管炎脱落14例，剔除6例。疾病疗效FAS分析：临床痊愈率0048.27%，有效率82.76%，总有效率96.03%；疾病疗效PPS分析：临床痊愈率48.27%，有效率84.16%，总有效率97.34%。
    试验过程中发生不良事件14例，不良反应8例，其中静滴过程出现皮疹、瘙痒1例，程度中度，静推地塞米松、静滴葡萄糖酸钙后消失，与药物可能有关；躯干皮肤起红色皮疹1例，程度中度，停用试验药物，口服抗过敏药后消失，与药物肯定有关；皮肤红痒1例，程度轻度，停药后消失，与药物可能有关；胸闷1例，程度轻度，休息5分钟后消失，与药物可能有关；头晕1例，程度轻度，未作特殊处理消失，与药物可能有关；心慌气紧、额部荨麻疹1例，程度中度，肌注地塞米松，消失，与药物肯定有关；心电图ⅡⅢavF ST段弓背向下抬高1例，程度轻度，与药物可能有关；右侧鼻衄1例，未作特殊处理，自行消失，与用药可能有关，不良反应发生率为0.45%。

药理学试验表明：本品对2，4-二硝基苯酚、大肠杆菌引起大鼠发热以及三联疫苗引起家兔发热有解热作用；可延长流感病毒感染小鼠的平均存活时间，对流感病毒感染小鼠的肺指数有一定降低作用；对金黄色葡萄球菌感染小鼠和肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的死亡率有一定降低作用；可抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀；可提高小鼠血清碳粒廓清指数，提高血清溶血素水平，增强羊红细胞致小鼠迟发型超敏反应；可抑制醋酸所致小鼠扭体疼痛反应。
毒理学试验表明：大鼠腹腔注射本品5.2g、17.3g、41.6g生药/kg/天，连续28天，可见各给药组GRAN下降，高剂量组大鼠的脾脏系数增大，T-BIL升高；Beagle犬静脉注射本品3.5g、17.4g、30.45g生药/kg/天，连续28天。结果提示，高剂量组犬肝脏有轻度损害，推注速度过快可引起心电图缺血性改变(S—T段明显升高与T波融合)。另外，本品推注速度过快易引起流涎、呕吐等反应。

避光保存，置阴凉处(不超过20℃)。

安瓿，6支/盒。

18个月。

国家食品药品监督管理总局国家药品标准YBZ08202005-2015Z。

国药准字Z20050217

企业名称：江苏康缘药业股份有限公司Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co.,Ltd.
生产地址：江苏省连云港经济技术开发区江宁工业城
邮政编码：222047
电话号码：(0518)85521999
传真号码：(0518)85521983
注册地址：连云港经济技术开发区江宁工业城
网    址：www.kanion.com
全国咨询电话：4008285168  8008285168

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对热毒宁注射液药品说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有上述药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照相应说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2019年6月25日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
上述药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好相关药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、上述药品为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读上述药品说明书。
四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作；对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：热毒宁注射液说明书修订要求 附件
热毒宁注射液说明书修订要求
一、【不良反应】项应包含以下内容：
上市后监测数据显示本品可见以下不良反应：
过敏或过敏样反应：皮肤潮红或苍白、皮疹、瘙痒、呼吸困难、心悸、紫绀、过敏性休克等。
全身：畏寒、寒战、发热、疼痛、四肢发冷等。
皮肤：皮疹、潮红、苍白、多汗等，皮疹以荨麻疹、斑丘疹、红斑疹伴瘙痒为主。
呼吸系统：咳嗽、呼吸急促、呼吸困难等。
心血管系统：心悸、胸闷、紫绀、血压下降等。
精神及神经系统：头晕、头痛、麻木、抽搐、烦躁不安、意识障碍等。
消化系统：口干、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
用药部位：疼痛、静脉炎、红肿、皮疹、瘙痒等。
其他：眼睑水肿、眶周水肿、口唇肿胀，有喉水肿、肝生化指标异常病例报告。
二、【禁忌】项应增加以下内容：
2岁以下儿童禁用。
三、【注意事项】项应增加以下内容：
删除原说明书【注意事项】项下“11.”相关内容。