注射用艾塞那肽微球

核准日期：2017年12月28日
修改日期：2019年08月27日

与对照药物相比，注射用艾塞那肽微球在大鼠中按临床相关暴露量给药时引起的甲状腺C细胞肿瘤发生率相对较高。尚不清楚注射用艾塞那肽微球在人类中是否引起甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为尚无法确定注射用艾塞那肽微球引起啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤的人类相关性(见【注意事项】)。
有MTC的个人或家族史患者或有多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)患者禁用注射用艾塞那肽微球。告知患者使用注射用艾塞那肽微球时有发生MTC的潜在风险，同时让患者知晓甲状腺肿瘤相应的症状(如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声嘶)。血清降钙素常规监测或甲状腺超声波检查对接受注射用艾塞那肽微球治疗患者MTC的检测价值尚不确定(见【注意事项】)。

注射用艾塞那肽微球活性成份为艾塞那肽。
化学结构式：

分子式：C₁₈₄H₂₈₂N₅₀O₆₀S
分子量：4186.6道尔顿
辅料：
注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物(50：50)，蔗糖。
注射用溶剂：羧甲基纤维素钠、氯化钠、聚山梨酯20、磷酸二氢钠一水合物、磷酸氢二钠七水合物、注射用水。

注射用艾塞那肽微球：本品应为白色至类白色粉末。

用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺脲类以及二甲双胍合用磺脲类血糖仍控制不佳的患者。

注射用艾塞那肽微球：2mg

推荐用量
    注射用艾塞那肽微球(2mg)应每7天(每周)皮下注射一次。可在一天中的任何时间注射，空腹或进食后均可。
漏用
    如漏用一次且距离下次预定用药至少3天以上，应在发现后尽快注射。此后，患者可恢复其每7天(每周)一次的常规用药计划。
    如漏用一次且距离下次预定用药1或2天，患者不应给予漏掉剂量而应在下次预定用药时按照常规计划注射。
改变每周用药方案
    如果有需要可改变每周的用药日，只要与上次注射至少间隔3天。
用法
    注射用艾塞那肽微球由患者自行给药,需要混合药物和填充注射器。一旦将药物混合后，必须立即注射。用药应在腹部、大腿或上臂区域皮下(SC)注射。告知患者在同一区域注射时，每周选择不同的部位。禁止静脉注射或肌肉注射。
    给药前，患者应接受医疗专业人员的培训。
完整的用药说明(带图示)请参见注射用艾塞那肽微球的使用手册。
开始注射用艾塞那肽微球治疗
开始注射用艾塞那肽微球治疗时无需既往使用艾塞那肽药物(速释或缓释)治疗。开始注射用艾塞那肽微球治疗前，应停用其它艾塞那肽药物(速释或缓释)治疗。从艾塞那肽注射液换用注射用艾塞那肽微球的患者可能出现一过性(约2到4周)血糖浓度升高。

安全信息汇总
    本品最常见的不良反应主要与胃肠道相关(恶心和腹泻。恶心是报告频率最高的单项不良反应，该反应与治疗刺激有关，并随时间减少)。另外还发生了注射部位反应(瘙痒、硬结、红斑)、低血糖(与磺脲类药物联用)和头痛。伴随注射用艾塞那肽微球的大多数不良反应为轻度到中度。
不良反应列表汇总
临床试验和自发报告(临床试验中未观察到，发生频率不详)中发现的注射用艾塞那肽微球不良反应的发生频率总结于下表1中。
在各器官系统中，将不良反应按绝对频率高低以MedDRA首选术语分类列出，分类标准如下：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)；偶见(≥1/1000，＜1/100)；罕见(≥1/10000，＜1/1000)；十分罕见(＜1/10000)和不详(无法根据已有信息进行估计)。
表1：注射用艾塞那肽微球临床试验和自发性报告中发现的不良反应

系统器官分类/不良反应术语	发生率
	十分常见	常见	偶见	罕见	十分罕见	不详
免疫系统疾病
过敏反应				√1
代谢和营养障碍
低血糖(联用某种磺脲类药物治疗)	√1
食欲减退		√1
脱水			√1
神经系统疾病
头痛		√1
头晕		√1
味觉障碍			√1
嗜睡			√1
胃肠道疾病
肠梗阻			√1
急性胰腺炎(见【注意事项】)			√1
恶心	√1
呕吐		√1
腹泻	√1
消化不良		√1
腹痛		√1
胃食管反流病		√1
腹胀		√1
打嗝			√1
便秘		√1
胃肠气胀		√1
皮肤和皮下组织疾病
斑丘疹						√2
瘙痒和/或荨麻疹		√1
血管神经性水肿						√2
注射部位脓肿和 蜂窝织炎						√2
多汗症			√1
脱发			√1
肾脏和泌尿系统疾病
肾功能改变，包括急性肾衰竭、慢性肾衰竭恶化、肾功能损害，血清肌酐升高(见【注意事项】)			√1
全身性疾病和给药部位反应
注射部位瘙痒		√1
疲劳		√1
注射部位红斑		√1
注射部位皮疹			√1
无力		√1
神经过敏				√1
各种检查
国际标准化比率(INR)3升高(见【药物相互作用】)						√2

¹依据注射用艾塞那肽微球已完成的长期有效性和安全性研究得出的比率(总计n=2868)(磺脲类治疗的患者，n=1002)。
²依据注射用艾塞那肽微球自发性报告数据得出的比率(分母未知)。
³INR：标准化凝血酶原时间
选择的不良反应的描述
低血糖
注射用艾塞那肽微球与磺脲类药物联用时的低血糖发生率增加(24.0%vs5.4%)(见【注意事项】)。为了降低联合使用磺脲类药物有关的低血糖风险，可能需考虑减少磺脲类药物的剂量(见【注意事项】)。
    在接受二甲双胍治疗的受试者中(3%vs.19%)以及在接受二甲双胍+磺脲类药物治疗的受试者中(20%vs.42%)，联用注射用艾塞那肽微球的低血糖事件发生率均明显比联用基础胰岛素低。
    在12项注射用艾塞那肽微球的研究中，大多数低血糖事件(99.9%,n=649)程度轻微,且在口服碳水化合物后治愈。一例受试者由于血糖值低(2.2mmol/l)被报告为重度低血糖，给予口服碳水化合物治疗后恢复。
恶心
    最常报告的不良反应是恶心。在接受注射用艾塞那肽微球治疗的受试者中，大约20%的人报告至少发生一起恶心事件，艾塞那肽注射液每日2次治疗的受试者中则为34%。大多数恶心事件为轻度到中度。继续治疗后，大多数开始时出现恶心的受试者的反应频率随时间降低。
    在为期30周的对照试验期间由于不良事件退出的发生率：注射用艾塞那肽微球治疗的受试者为6%，艾塞那肽注射液每日2次治疗的受试者为5%。两个治疗组中导致退出的最常见不良事件均为恶心和呕吐。注射用艾塞那肽微球治疗的受试者中由于恶心或呕吐退出的发生率＜1%，艾塞那肽注射液每日2次治疗的受试者中为1%。
注射部位反应
    在5项为期24-30周的药物对照试验中，注射用艾塞那肽微球治疗组受试者中的注射部位反应发生率(17.1%)高于艾塞那肽注射液治疗组(12.7%)、甘精胰岛素剂量调整治疗组(1.8%)，也高于西格列汀基础上添加安慰剂组(10.6%)、吡格列酮基础上添加安慰剂组(6.4%)、二甲双胍基础上添加安慰剂组(13.0%)。注射用艾塞那肽微球治疗组中，与抗体阴性受试者(3.1%)相比，抗体阳性受试者(14.2%)中更常见这些反应，并且在抗体滴度较高的受试者中发生率较高【见注意事项】。艾塞那肽注射液治疗组中，抗体阳性受试者(5.8%)和抗体阴性受试者(7.0%)的注射部位反应发生率相似。注射用艾塞那肽微球治疗组中有1%的受试者因注射部位不良反应(包括注射部位肿块，注射部位结节，注射部位瘙痒和注射部位反应)退出研究。
    使用注射用艾塞那肽微球可能发生皮下注射部位结节。在一项收集和分析结节相关信息的为期15周的独立研究中，治疗期间31例受试者中24例(77%)受试者出现至少一个注射部位结节；2例(6.5%)受试者报告伴局部症状。事件平均持续时间为27天。结节的形成符合注射用艾塞那肽微球中使用的微球制剂的已知特性。
免疫原性
    根据蛋白质和肽类药物的潜在免疫原性特点，受试者在接受注射用艾塞那肽微球治疗后可能出现艾塞那肽抗体，抗体滴度随时间而降低。抗体是否出现及其滴度的高低不能预测受试者的降糖疗效。
    在注射用艾塞那肽微球的5项药物对照研究中，在预先设定的时间间隔(4-14周)测定了所有注射用艾塞那肽微球治疗患者(N=918)的抗艾塞那肽抗体。在这五项试验中，452例注射用艾塞那肽微球治疗患者(49%)在试验期间的任何时间检测出低滴度的艾塞那肽抗体(≤125)，405例注射用艾塞那肽微球治疗患者(45%)在试验结束(24-30周)时检测出低滴度的艾塞那肽抗体。总体上，这些患者中的血糖控制水平与379例无抗体滴度的注射用艾塞那肽微球治疗患者(43%)中观察到的水平相当。另有107例注射用艾塞那肽微球治疗患者(12%)在试验结束时检测出更高滴度的抗体。其中，50例(6%)对注射用艾塞那肽微球的血糖反应减弱(HbA1c降低＜0.7%)；其余57例(6%)的血糖反应与未检测出抗体的患者相当【见注意事项】。在为期30周的试验中，在基线时和从第6周至第30周每隔4周进行抗艾塞那肽抗体评估，注射用艾塞那肽微球治疗患者中的平均抗艾塞那肽抗体滴度在第6周达到峰值，之后在第30周较峰值降低56%。
    接受注射用艾塞那肽微球治疗的受试者，在为期30周及2项26周的临床研究期间，可能发生免疫性注射部位反应(最常见的是瘙痒，伴或不伴红斑)的发生率为9%。这些反应在抗体阴性受试者中(4%)较抗体阳性受试者中(13%)少见，抗体滴度越高此反应发生率越高。
    在艾塞那肽注射液和注射用艾塞那肽微球的临床试验中,对有艾塞那肽抗体的共246例患者进行了是否存在GLP-1和/或胰高血糖素交叉反应抗体的检测。在滴度范围内未观察到治疗时出现的交叉反应抗体。
体重快速下降
    在一项为期30周的研究中，大约3%(n=4/148)接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者至少经历过一次体重快速下降的时间段(在两次连续随访期间体重下降超过1.5kg/周)。
心率升高
    在注射用艾塞那肽微球的汇集临床研究中，观察到心率(HR)自基线(74bpm)每分钟平均升高2.6次。15%的注射用艾塞那肽微球治疗的患者心率平均升高≥10bpm；其他治疗组中约5%至10%的受试者心率平均升高≥10bpm。

甲状腺髓样癌
    有甲状腺髓样癌(MTC)个人或家族史患者或有多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)患者禁用注射用艾塞那肽微球。
超敏反应
    既往对艾塞那肽或注射用艾塞那肽微球任何组分有严重超敏反应的患者禁用注射用艾塞那肽微球。本品已报道严重超敏反应，包括过敏性反应和血管性水肿(见【注意事项】)。

甲状腺C细胞肿瘤的风险
    在雌雄大鼠中，与对照组相比，注射用艾塞那肽微球按临床相关暴露量给药时引起甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和/或癌)的发生率增加，其增加呈剂量相关和治疗时间依赖性(见【药理毒理】)。雌性大鼠接受相当于25倍临床暴露量的注射用艾塞那肽微球时，观察到其恶性甲状腺C细胞癌发生具有统计学意义的增加，并注意到所有治疗组的雄性大鼠在≥2倍临床暴露量时的甲状腺C细胞癌发生率高于对照组。未评价注射用艾塞那肽微球在小鼠中诱发C细胞肿瘤的可能性。其他GLP-1受体激动剂也可以在临床相关暴露量的条件下诱发雄性和雌性小鼠、大鼠的甲状腺C细胞腺瘤和癌。注射用艾塞那肽微球是否能诱导人的甲状腺C细胞肿瘤包括甲状腺髓样癌尚不确定，因为其在啮齿类动物诱发甲状腺C细胞肿瘤的结果并不能在人体中验证。
    接受利拉鲁肽(另一种GLP-1受体激动剂)治疗患者中的MTC病例，在上市后已有报告，这些报告中的数据不足以确定或排除人的MTC和GLP-1受体激动剂用药之间的因果关系。
    注射用艾塞那肽微球禁用于有MTC个人史或家族史的患者或患有MEN2的患者。告知患者使用注射用艾塞那肽微球时有发生甲状腺髓样癌的潜在风险，同时让患者知晓甲状腺肿瘤相应的症状(如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声嘶)。
    接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者中，为早期发现MTC而进行常规血清降钙素监测或甲状腺超声的价值尚不确定。因为甲状腺疾病的高发生率以及血清降钙素检测对MTC的低特异性，所以不必要的监测可能增加风险。血清降钙素显著升高可能提示MTC的发生，并且通常MTC患者的降钙素值＞50ng/L。如果测量血清降钙素并发现升高，患者应交由医生做进一步评价。在体格检查或颈部影像学检查发现有甲状腺结节的患者，也应由医生做进一步评价。
急性胰腺炎
    根据上市后数据，急性胰腺炎包括致死性和非致死性出血或坏死性胰腺炎的发生与使用艾塞那肽有关。开始使用注射用艾塞那肽微球后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状(包括持续性重度腹痛，有时放射至背部，可能伴或不伴呕吐)。如怀疑胰腺炎，应及时停用注射用艾塞那肽微球并进行适当处理。如确诊胰腺炎，则不应重新开始注射用艾塞那肽微球治疗。有胰腺炎史的患者应考虑除注射用艾塞那肽微球外的其他降糖治疗。
低血糖(联合使用胰岛素促分泌药物时)
    当艾塞那肽联合胰岛素促分泌药物(如磺脲类)时会增加低血糖风险。患者可能要减少胰岛素促分泌药物的剂量，从而降低低血糖风险(见【不良反应】)。
急性肾损伤和肾功能损害
    本品可能引起恶心、呕吐伴一过性低血容量并可能造成肾功能恶化。已有使用艾塞那肽出现肾功能改变的上市后报告(包括血清肌酐升高、肾功能损害、慢性肾衰加重和急性肾衰，有时需要血液透析或肾移植)。这些事件有些发生在接受已知影响肾功能或水化状态的一种或多种药物(例如血管紧张素转化酶抑制剂、非甾体抗炎药和利尿剂)的患者中。有些事件发生在出现恶心、呕吐或腹泻(伴或不伴脱水)的患者中。在给予支持治疗并停用可能为诱因的药物(包括本品)的许多病例中，观察到肾功能改变是可逆的。
    尚未在终末期肾病或重度肾功能损害患者中研究本品。eGFR低于45mL/min/1.73m²或终末期肾病患者，不推荐使用本品。
    在肾移植患者中应谨慎使用，肾移植患者使用本品时，应密切监测是否出现可导致低血容量不良事件。
胃肠道疾病
    尚未在严重胃肠道疾病(包括胃轻瘫)患者中进行艾塞那肽研究。患者在使用艾塞那肽时通常可出现胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。不推荐有严重胃肠道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。
免疫原性
    患者在接受注射用艾塞那肽微球治疗后可能出现艾塞那肽抗体。在6项为期24-30周的注射用艾塞那肽微球对照药物研究中，有5项测定了注射用艾塞那肽微球治疗患者的抗艾塞那肽抗体。在6%接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者中，抗体形成与血糖反应减弱有关。如血糖控制疗效降低或未能达到血糖控制目标，应考虑其它降糖治疗(见【不良反应】)。
超敏反应
    已有接受艾塞那肽治疗患者发生严重超敏反应(如过敏反应和血管水肿)的上市后报告。如果发生超敏反应，患者应停用注射用艾塞那肽微球和其他可疑药物并立即就医(见【不良反应】)。告知并密切监测已知对另一种GLP受体激动剂产生过敏性反应或血管性水肿等过敏反应病史的患者，因为尚不清楚此类患者使用本品后是否更易发生过敏性反应。
注射部位反应
    上市后安全性监测数据已报告使用注射用艾塞那肽微球时会出现伴或不伴皮下结节的严重注射部位反应(如脓肿、蜂窝织炎、坏死)。个别患者需进行手术干预治疗(见【不良反应】)。
急性胆囊疾病
    据报道，在GLP-1受体激动剂试验中发生急性胆囊疾病事件。在EXSCEL试验(见【临床研究】)中，报告接受本品治疗的1.9%患者和接受安慰剂治疗的1.4%患者发生急性胆囊疾病事件，如胆石症和胆囊炎。如怀疑发生胆石症，则需要进行胆囊研究和适当的临床随访。
大血管事件风险
    尚没有临床研究结论显示使用注射用艾塞那肽微球可以降低发生大血管病变的风险。
中止治疗
    中止治疗后，注射用艾塞那肽微球的作用可能继续，因为血浆艾塞那肽水平下降需10周。因此应考虑选择其他药物并进行剂量选择，因为不良反应可能继续，有效性可能至少部分持续直到艾塞那肽水平下降。

妊娠期用药
    风险总结
    有关孕妇使用艾塞那肽(注射用艾塞那肽微球的活性成分)的数据有限，不足以确定药物相关的重大出生缺陷或流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳容易导致母亲和胎儿出现危险(见临床考察因素)。基于动物生殖研究，妊娠期间暴露本品可能导致胎儿出现危险。仅当本品对胎儿的潜在益处大于潜在风险时，才考虑妊娠期间使用本品。
    在妊娠前即患有糖尿病且HbA1c＞7的妇女中，预估的重大先天缺陷背景风险为6%～10%，而据报道，在HbA1c＞10的妇女中，该风险高达20%～25%。在目标人群中，预估的流产背景风险未知。在美国总人口中，在临床上确认怀孕的人群中重大先天缺陷和流产的预估背景风险分别为2%～4%和15%～20%。
    临床考察因素
    疾病相关的母体和/或胚胎-胎儿风险
    妊娠期糖尿病控制不佳会增加母体发生糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自发性流产、早产、死产和分娩并发症的风险。控制不佳的糖尿病增加胎儿重大先天缺陷、死胎和巨大儿相关疾病的风险。
哺乳期用药
    风险总结
    尚不清楚艾塞那肽是否分泌至人乳汁中以及艾塞那肽对乳儿和泌乳量的影响。
    在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，也应当衡量母亲对艾塞那肽的临床需求以及艾塞那肽或母体基础疾病对母乳喂养儿童的潜在不利影响。
有生育能力的妇女
    注射用艾塞那肽微球的清洗期较长，因此有生育能力的妇女在接受注射用艾塞那肽微球治疗期间应采取避孕措施。至少应在计划怀孕前3个月停用注射用艾塞那肽微球。
生育能力
    尚未在人体中进行对生育能力影响的研究。

尚未确定注射用艾塞那肽微球在儿童患者中的安全性和有效性。不推荐儿童患者使用。

在5项24-30周药物对照研究中，已在132例(16.6%)≥65岁的患者和20例≥75岁的患者中对注射用艾塞那肽微球进行研究。这些老年患者和年轻患者间没有观察到安全性(N=152)和疗效(N=52)的差异。
由于老年患者的肾功能下降更常见，所以在老年患者中开始注射用艾塞那肽微球治疗时应谨慎。

口服药物(如对乙酰氨基酚)
    使用对乙酰氨基酚作为胃排空标志物进行的一项研究结果显示，注射用艾塞那肽微球延缓胃排空速度的作用甚微，预计对同时给药的口服药物的吸收速度和程度不会引起临床意义的降低。因此，不需调整对胃排空延迟敏感药物的剂量。
    在2型糖尿病患者中，注射用艾塞那肽微球不会对口服对乙酰氨基酚的吸收程度造成任何临床相关影响。
华法林
    未进行注射用艾塞那肽微球与华法林相互作用的研究。在一项药物相互作用研究中，艾塞那肽注射液对INR没有显著影响(见【药理毒理】)。有艾塞那肽注射液与华法林合并使用时INR升高的上市后报告，有时伴有出血(见【不良反应】)。
    在使用华法林的患者中，开始注射用艾塞那肽微球后应增加INR监测频率。当INR值稳定后，可按照通常推荐的间隔对使用华法林的患者进行INR监测。
合并使用胰岛素促分泌药物
    在葡萄糖浓度升高的情况下，艾塞那肽可促进胰腺β细胞释放胰岛素。当艾塞那肽联合胰岛素促分泌药物(如磺脲类药物)时，低血糖的发生风险升高(见【不良反应】)。
    患者可能需要减少促分泌药物的剂量，从而降低该情况下低血糖发生的风险。
儿童人群
    只在成年人中进行了相互作用研究。

艾塞那肽过量的影响(根据艾塞那肽注射液的临床研究)有重度恶心、重度呕吐和血糖浓度快速下降，包括需要给予肠外葡萄糖治疗的重度低血糖。如果发生药物过量，应根据患者的临床体征和症状给予适当的支持治疗。

在全球进行的临床研究
    注射用艾塞那肽微球的长期临床研究结果显示如下，这些研究包括1628例受试者(804例接受注射用艾塞那肽微球治疗)，54%为男性，46%为女性，281例受试者(其中141例接受注射用艾塞那肽微球治疗)≥65岁。
血糖控制二甲双胍和/或磺脲类药物联用以及二甲双胍和/或噻唑烷二酮联用的基础上，加用注射用艾塞那肽微球对比艾塞那肽注射液
    在两项研究中，注射用艾塞那肽微球2mg每周一次与艾塞那肽注射液起始5μg每日二次、4周后10μg每日二次做了对比。一项研究为期24周(n=252)，另一项研究为期30周(n=295)并有一个随后的开放的延长期，在延长期研究中所有患者(n=243)均接受注射用艾塞那肽微球2mg每周一次治疗共22周。
    两项研究中无论背景降糖治疗如何，注射用艾塞那肽微球和艾塞那肽注射液治疗组均观察到HbA1c的改善有临床意义。与艾塞那肽注射液相比，注射用艾塞那肽微球治疗后HbA1c降低达到≤7%或＜7%的受试者更多，且差异有临床和统计学意义(分别是p＜0.05，p≤0.0001)。与基线相比，两个治疗组的体重均降低，但组间差异不显著(表2)。
    在30周对照研究和22周非对照延长期研究中，观察到HbA1c进一步降低以及体重持续减轻。延长期研究结束时，从艾塞那肽注射液改用注射用艾塞那肽微球的可评价患者(n=121)与基线相比HbA1c改善程度与一直接受52周注射用艾塞那肽微球治疗的患者相同，降低2.0%。
表2：二甲双胍和/或磺脲类药物联用以及二甲双胍和/或噻唑烷二酮联用的基础上，加用注射用艾塞那肽微球对比艾塞那肽注射液的两项研究结果(意向治疗患者)

	注射用艾塞那肽微球 2mg，每周一次	艾塞那肽注射液 10μg，每日二次
为期24周的研究
N	129	123
平均HbA1c(%)
基线	8.5	8.4
相比基线的变化(±SE)	-1.6(±0.1)**	-0.9(±0.1)
两组间相比基线变化的平均差异(95%CI)	-0.67(-0.94,-0.39)**
HbA1c＜7%的患者(%)	58	30
空腹血浆葡萄糖的变化(mmol/l)(±SE)	-1.4(±0.2)	-0.3(±0.2)
平均体重(kg)
基线	97	94
相比基线的变化(±SE)	-2.3(±0.4)	-1.4(±0.4)
两组间相比基线变化的平均差异(95%CI)	-0.95(-1.91,0.01)
为期30周的研究
N	148	147
平均HbA1c(%)
基线	8.3	8.3
相比基线的变化(±SE)	-1.9(±0.1)*	-1.5(±0.1)
两组间相比基线变化的平均差异(95%CI)	-0.33(-0.54,-0.12)*
HbA1c≤7%的患者(%)	73	57
空腹血浆葡萄糖的变化(mmol/l)(±SE)	-2.3(±0.2)	-1.4(±0.2)
平均体重(kg)
基线	102	102
相比基线的变化(±SE)	-3.7(±0.5)	-3.6(±0.5)
两组间相比基线变化的平均差异(95%CI)	-0.08(-1.29,1.12)

SE=标准误，CI=置信区间，*p＜0.05，**p＜0.0001
二甲双胍和/或磺脲类药物联用的基础上，加用注射用艾塞那肽微球对比甘精胰岛素
    在一项为期26周比较注射用艾塞那肽微球2mg每周一次与甘精胰岛素每日一次的研究中，注射用艾塞那肽微球在HbA1c的改善优于甘精胰岛素。平均体重与甘精胰岛素相比有显著降低，且低血糖事件较少(表3)。
    为期156周的结果与为期26周中期报告中的既往结果一致。与甘精胰岛素治疗相比，注射用艾塞那肽微球治疗持续显著改善了血糖控制和体重控制。156周时的安全性结果与26周时报告的一致。
表3：二甲双胍和/或磺脲类药物联用的基础上，加用注射用艾塞那肽微球对比甘精胰岛素的一项26周研究的结果(意向治疗患者)

	注射用艾塞那肽微球 2mg，每周一次	甘精胰岛素1
N	233	223
平均HbA1c(%)
基线	8.3	8.3
相比基线的变化(±SE)	-1.5(±0.1)*	-1.3(±0.1)*
两组间相比基线变化的平均差异(95%CI)	-0.16(-0.29,-0.03)*
HbA1c≤7%的患者(%)	62	54
空腹血清葡萄糖的变化(mmol/l)(±SE)	-2.1(±0.2)	-2.8(±0.2)
平均体重(kg)
基线	91	91
相比基线的变化(±SE)	-2.6(±0.2)	+1.4(±0.2)
两组间相比基线变化的平均差异(95%CI)	-4.05(-4.57,-3.52)*

SE=标准误，CI=置信区间，*p＜0.05
¹甘精胰岛素用药的目标为血糖浓度达到4.0-5.5mmol/l(72-100mg/dl)。甘精胰岛素治疗的患者在开始治疗时，甘精胰岛素的平均剂量为10.1IU/日，最后增加至31.1IU/日。
二甲双胍的基础上，加用注射用艾塞那肽微球对比西格列汀、吡格列酮
    在一项为期26周的双盲研究中，在使用二甲双胍的受试者中加用注射用艾塞那肽微球，与每日最大剂量的西格列汀和吡格列酮进行比较。所有治疗组的HbA1c相比基线均显著降低。注射用艾塞那肽微球的HbA1c相比基线的变化优于西格列汀和吡格列酮，体重降低也显著优于西格列汀和吡格列酮组(表4)。
表4：与二甲双胍联用的基础上，加用注射用艾塞那肽微球对比西格列汀、吡格列酮的一项为期26周的研究的结果(意向治疗患者)

	注射用艾塞那肽微球 2mg，每周一次	西格列汀 100mg	吡格列酮 45mg
N	160	166	165
平均HbA1c(%)
基线	8.6	8.5	8.5
相比基线的变化(±SE)	-1.4(±0.1)*	-0.8(±0.1)*	-1.1(±0.1)*
注射用艾塞那肽微球对比西格列汀，基线变化的平均差异(95%CI)	-0.63(-0.89,-0.37)**
注射用艾塞那肽微球对比吡格列酮，相比基线变化的平均差异(95%CI)	-0.32(-0.57,-0.06)*
HbA1c≤7%的患者(%)	62	36	49
空腹血清葡萄糖的变化(mmol/l) (±SE)	-1.8(±0.2)	-0.9(±0.2)	-1.5(±0.2)
平均体重(kg)
基线	89	87	88
相比基线的变化(±SE)	-2.3(±0.3)	-0.8(±0.3)	+2.8(±0.3)
注射用艾塞那肽微球对比西格列汀，基线变化的平均差异(95%CI)	-1.54(-2.35,-0.72)*
注射用艾塞那肽微球对比吡格列酮，相比基线变化的平均差异(95%CI)	-5.10(-5.91,-4.28)**

SE=标准误，CI=置信区间，*p＜0.05，**p＜0.0001
体重
    在注射用艾塞那肽微球所有研究中均观察到体重相比基线下降。无论是否发生恶心，其中发生恶心的患者体重平均下降2.9kg到5.2kg，未发生恶心的患者体重平均下降2.2kg到2.9kg。
    体重和HbA1c均下降的患者比例为70-79%(HbA1c下降的患者比例为88-96%)。
血浆/血清葡萄糖
    注射用艾塞那肽微球治疗使得空腹血浆/血清葡萄糖浓度显著下降，早在4周时就能观察到血糖水平下降，还观察到餐后血糖水平下降。空腹血浆葡萄糖水平改善可一直持续到52周。
β细胞功能
    采用稳态模型(HOMA-B)进行评估，临床研究表明注射用艾塞那肽微球可改善β细胞功能。对β细胞功能的影响可持续52周。
血压
    在注射用艾塞那肽微球研究中观察到收缩压降低2.9mmHg-4.7mmHg。在为期30周以艾塞那肽注射液为对照的研究中，注射用艾塞那肽微球和艾塞那肽注射液治疗患者的收缩压与基线相比均显著降低(分别为4.7±1.1mmHg和3.4±1.1mmHg)，两治疗组间无显著差异。血压的改善可持续52周。
空腹血脂
    研究显示注射用艾塞那肽微球对血脂谱无不良影响。
心血管评价
    EXSCEL是一项针对伴有任何级别心血管风险的2型糖尿病患者的实效性心血管(CV)结局研究。共14,752例患者入组该研究，以1:1的比例随机分配接受在当前常规治疗(其中可能包括SGLT2抑制剂)中添加注射用艾塞那肽微球2mg每周一次或安慰剂。按照常规临床诊疗对患者进行随访，中位随访时间为38.7个月，中位治疗时间为27.8个月。研究结束时，注射用艾塞那肽微球组和安慰剂组已分别获知98.9%和98.8%患者的生命状态。患者入组研究时的平均年龄62岁(≥75岁的患者占8.5%)，其中约62%为男性。平均BMI为32.7kg/m2，平均糖尿病病程为13.1年。平均HbA1c为8.1%。约49.3%的患者有轻度肾损害(肾小球滤过率预估值[eGFR]：≥60至≤89mL/min/1.73m²)，21.6%的患者有中度肾损害(eGFR为：≥30～≤59mL/min/1.73m²)。总体上，26.9%的患者没有任何既往CV事件，73.1%患者有至少一次既往CV事件。
    EXSCEL的主要安全性(非劣效性)和疗效(优效性)终点为首次发生确认的重大不良心血管事件(MACE)的时间：心血管(CV)相关死亡、非致死性心肌梗死(MI)或非致死性卒中。全因死亡是最初评估的次要终点。
    与安慰剂相比，在当前常规治疗中添加注射用艾塞那肽微球后，不会增加2型糖尿病患者的心血管风险(HR：0.91；95%CI：0.832，1.004；非劣效性P＜0.001)，请见图1。主要复合终点和次要心血管终点结果如图2所示。
图1：首次发生裁定MACE的时间(意向治疗人群)

HR=风险比，CI=置信区间
图2：森林图：主要和次要终点分析(意向治疗人群)

ACS=急性冠脉综合征；CI=置信区间；CV=心血管；HF=心力衰竭；HR=风险比；MACE=重大不良心血管事件；MI=心肌梗死；n=发生事件的患者数量；N=治疗组中的患者数量。
¹HR(活性药物/安慰剂)和CI基于Cox比例风险回归模型，并按既往CV事件分层，且治疗组仅作为解释变量。
关于额外增加降糖药物的需求，注射用艾塞那肽微球组(暴露量校正的发生率为10.5/100例患者年)较安慰剂组(暴露量校正的发生率为15.7/100例患者年)降低了33%。在整个试验过程中观察到了HbA1c降低，两组间的总体治疗差异为-0.53%(注射用艾塞那肽微球vs.安慰剂)。
中国亚群数据
EXSCEL研究中共入组300例中国患者，其中注射用艾塞那肽微球组151例，安慰剂组149例。中位随访时间为16.9个月，中位治疗时间为16.6个月。试验结束时，除安慰剂组1例患者外，其他所有患者的生命状态均已知。患者入组时的平均年龄为61.5岁(≥75岁的患者占6.7%)，其中63.7%为男性。平均BMI为26.3kg/m²，平均糖尿病病程为12.1年。平均HbA1c为8.0%。约39.3%的患者有轻度肾损害(eGFR：≥60至≤89mL/min/1.73m²)，11.3%的患者有中度肾损害(eGFR为：≥30～≤59mL/min/1.73m²)。总体上，14.3%的患者没有任何既往CV事件，85.7%的患者有至少一次既往CV事件。
中国亚群中，主要终点和次要终点分析结果与全球人群的结果一致。
●关于主要CV复合终点事件(CV相关死亡，非致死性MI或非致死性卒中)，与安慰剂相比，在常规治疗中添加注射用艾塞那肽微球后，中国2型糖尿病患者发生主要CV复合终点事件的风险未增加(HR：0.53；95%CI：0.224，1.276；非劣效性的标称p=0.023)，请见图3。
·关于主要终点和次要心血管终点结果请见表5。
在整个试验过程中观察到了HbA1c降低，两组间的总体治疗差异为-0.67%(注射用艾塞那肽微球vs.安慰剂)。
图3首次发生裁定MACE的时间-意向治疗人群(中国亚群)

表5裁定的主要终点和次要终点-意向治疗人群(中国亚群)

	艾塞那肽 N=151		安慰剂 N=149
结果	患者(%)	首次事件 发生率 /100患者-年	患者(%)	首次事件 发生率 /100患者-年	HR(95%CI)2
MACE	8/151(5.3%)	4.0	14/149(9.4%)	7.2	0.53(0.22,1.28)
全因死亡	2/151(1.3%)	1.0	4/149(2.7%)	2.0	0.47(0.09,2.56)
CV相关死亡1	1/151(0.7%)	0.5	4/149(2.7%)	2.0	0.23(0.03,2.10)
心肌梗死(致死性或非致死性)	4/151(2.6%)	2.0	8/149(5.4%)	4.0	0.46(0.14,1.54)
卒中(致死性或非致死性)	3/151(2.0%)	1.5	4/149(2.7%)	2.0	0.72(0.16,3.23)
因急性冠脉综合征住院	5/151(3.3%)	2.5	10/149(6.7%)	5.1	0.46(0.16,1.35)
因心力衰竭住院	0/151(0.0%)	NA	0/149(0.0%)	NA	NA

MACE=重大不良心血管事件；CI=置信区间；HR=风险比；NA=不适用
¹CV相关死亡包括不明原因死亡。
²风险比(活性药物/安慰剂)和CI基于Cox比例风险回归模型，按既往CV事件分层，仅治疗组作为解释变量。
在亚洲进行的临床研究：
一项在亚洲人群进行的随机、开放、多中心、活性药物对照研究，观察了口服降糖药物单药治疗(二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类)或联合治疗(二甲双胍加磺脲类、二甲双胍加噻唑烷二酮类或磺脲类加噻唑烷二酮类)血糖控制不佳的2型糖尿病患者，接受注射用艾塞那肽微球2mg每周一次或艾塞那肽注射液10μg每日二次的有效性和安全性。
治疗第26周时，注射用艾塞那肽微球和艾塞那肽注射液组HbA1c较基线水平均显著下降(-1.43%vs.-1.12%)，且注射用艾塞那肽微球组显著优于艾塞那肽注射液组(HbA1c差异0.31%，p＜0.001)(表6)。注射用艾塞那肽微球组达到HbA1c≤7.0%的受试者比例显著高于艾塞那肽注射液组(46.7%vs.35.7%，p=0.003)，但体重降低幅度小于艾塞那肽注射液组。
表6：口服降糖药物单药(二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类)或联合治疗(二甲双胍加磺脲类、二甲双胍加噻唑烷二酮类或磺脲类加噻唑烷二酮类)的基础上，加用注射用艾塞那肽微球或艾塞那肽注射液治疗26周的亚洲研究结果(意向性治疗患者)

为期26周的研究	注射用艾塞那肽微球 2mg，每周一次	艾塞那肽注射液 10μg，每日二次
N	340	338
平均HbA1c(%)
基线	8.7	8.7
相比基线的变化(±SE)	-1.43(±0.07)*	-1.12(±0.07)
两组间相比基线变化的平均差异(95%CI)	-0.31(-0.49,-0.14)*
HbA1c≤7%的患者(%)	46.7	35.7
空腹血清葡萄糖的变化(mg/dl)(±SE)	-41(±2)	-24(±2)
平均体重(kg)
基线	70	70
相比基线的变化(±SE)	-1.63(±0.16)	-2.45(±0.16)
两组间相比基线变化的平均差异(95%CI)	0.82(0.39,1.25)*

SE=标准误，CI=置信区间，*p＜0.001

药理作用
艾塞那肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。GLP-1是内源性肠促胰岛素激素。艾塞那肽可特异性的作用于GLP-1受体，通过cAMP和/或其它细胞内信号传导通路的作用增加葡萄糖依赖性的胰岛素合成和体内胰腺β细胞的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的过量分泌，并延缓胃排空。
毒理研究
遗传毒性
艾塞那肽Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
雌性和雄性小鼠每天两次皮下注射给予艾塞那肽760μg/kg/天(按AUC计算，暴露量相当于人最大临床推荐剂量2mg/周的148倍)，未见对生育力的显著影响。
雌性大鼠于妊娠第6、9、12和15天皮下注射给予注射用艾塞那肽微球0.3、1、3mg/kg(按AUC计算，血浆暴露量相当于人最大临床推荐剂量2mg/周的全身暴露量的3、7和17倍)，在所有剂量水平均可见胎仔生长迟滞，1、3mg/kg剂量下胎仔可见与母体摄食量和体重增重减少相关的骨骼骨化不全。
在妊娠小鼠和妊娠兔中评估了每天两次皮下注射给予艾塞那肽的生殖和发育毒性，但未在小鼠、大鼠或兔中评估皮下注射给予艾塞那肽缓释剂和艾塞那肽的胚胎-胎仔发育毒性差异。小鼠自妊娠第6至15天每天两次皮下注射给予艾塞那肽6、68、460、760μg/kg/天，在760μg/kg/天剂量下(按AUC计算，暴露量相当于人最大临床推荐剂量2mg/周的200倍)可见母体毒性相关的胎仔发育迟滞和骨骼变异(包括肋骨对数、脊椎骨化数的改变及波状肋骨)。兔自妊娠第6至18天每天两次皮下注射给予艾塞那肽0.2、2、22、156、260µg/kg/天，在2μg/kg/天剂量下(按AUC计算，相当于人最大临床推荐剂量2mg/周的4倍)可见胎仔骨骼不规则骨化。
小鼠自妊娠第6天至离乳(哺乳第20天)每天两次皮下注射给予艾塞那肽6、68、760μg/kg/天，6μg/kg/天剂量下(按AUC计算，暴露量相当于人最大临床推荐剂量2mg/周)出生2-4天的新生仔鼠死亡率增加。
艾塞那肽皮下给药可泌入哺乳小鼠乳汁，浓度小于或相当于2.5%母体血浆浓度。
致癌性
在给予GLP-1受体激动剂的大鼠和小鼠中可见甲状腺C细胞肿瘤。
在一项大鼠2年致癌性试验中，雄性和雌性大鼠每2周1次皮下注射给予注射用艾塞那肽缓释制剂0.3、1.0、3.0mg/kg(按照AUC计算，暴露量相当于人最大临床推荐剂量2mg/周的2、9和26倍)，所有剂量下均可见C细胞腺瘤和C细胞癌发生率增加。雄性大鼠3.0mg/kg组注射部位皮下组织可见良性纤维瘤增多。在任何剂量下均未见给药相关的注射局部纤维肉瘤。尚不清楚上述发现与人的相关性。
尚未在小鼠中评估注射用艾塞那肽缓释制剂的致癌性。

吸收
    注射用艾塞那肽微球单次给药后，艾塞那肽从微球释放历时约10周。初期为表面结合的艾塞那肽的释放，接着是微球内的艾塞那肽逐渐释放，所以在第2周和第6-7周左右会先后出现两个艾塞那肽血浆浓度峰值，分别代表了微球的水化和溶蚀。
    注射用艾塞那肽微球每7天(每周)给药一次，每次2mg，开始给药后6-7周内，观察到血浆艾塞那肽浓度逐渐升高。6-7周之后，按照每7天(每周)一次的给药间隔，艾塞那肽的平均血浆浓度大约保持在300pg/mL，表明已达到稳态。
分布
    皮下注射单剂艾塞那肽注射液后，艾塞那肽的平均表观分布容积为28.3L，预计注射用艾塞那肽微球的平均表观分布容积与其相同。
代谢和消除
    非临床研究显示，艾塞那肽主要通过肾小球滤过消除然后通过蛋白水解降解。人体中艾塞那肽的平均表观清除率为9.1L/h，且与剂量无关。停用注射用艾塞那肽微球治疗后大约10周，艾塞那肽血浆浓度降至最低可测浓度(10pg/mL)以下。
药物相互作用
对乙酰氨基酚
    在注射用艾塞那肽微球治疗(每周2mg)14周后给予1000mg对乙酰氨基酚片(空腹或进食时服用)，未观察到对乙酰氨基酚AUC与对照期相比出现显著变化。对乙酰氨基酚Cmax降低16%(空腹)和5%(进食)，Tmax从对照期的大约1小时增加为1.4小时(空腹)和1.3小时(进食)。
    已经对艾塞那肽注射液与以下药物的相互作用进行了研究。预计注射用艾塞那肽微球的潜在药物相互作用与艾塞那肽注射液相似。
地高辛
    口服地高辛(0.25mg每日一次)30分钟前，合用重复剂量的艾塞那肽注射液，可降低地高辛的Cmax降低17%，Tmax延迟了约2.5小时；但总体稳态药代动力学暴露量(如AUC)无改变。
洛伐他汀
    与单独服用洛伐他汀相比，洛伐他汀(40mg、单剂量)口服给药前30分钟给予艾塞那肽注射液(10μg每日二次)，使洛伐他汀AUC和Cmax分别降低约40%和28%，Tmax延迟约4小时。在一项为期30周的艾塞那肽注射液对照临床研究中，已服用HMG-CoA还原酶抑制剂的患者使用艾塞那肽注射液，对血脂水平与基线相比无相应的改变。
赖诺普利
    在服用恒定剂量赖诺普利(5-20mg/天)的轻、中度高血压患者中，合用艾塞那肽注射液(10μg每日二次)不改变赖诺普利稳态Cmax或AUC，Tmax延迟2小时。患者24小时平均收缩和舒张压没有改变。
口服避孕药
    在健康女性受试者中进行了艾塞那肽注射液(10μg每日二次)对单剂量和多剂量口服避孕药联用(30μg炔雌醇加150μg左炔诺孕酮)的影响的研究。与单独服用口服避孕药相比，在艾塞那肽注射液给药后30分钟重复给予口服避孕药(OC)，炔雌醇和左炔诺孕酮的Cmax分别下降45%和27%，炔雌醇和左炔诺孕酮的Tmax分别延迟了3.0小时和3.5小时。与单独给予OC相比，艾塞那肽注射液给药1小时前每日重复给予OC，炔雌醇平均Cmax降低15%，但左炔诺孕酮的平均Cmax无显著变化。对于这两种方案，艾塞那肽注射液不改变每日重复给予口服避孕药后左炔诺孕酮的平均谷浓度。但是，与单独给予OC相比，艾塞那肽注射液注射后30分钟给予OC，炔雌醇的平均谷浓度升高20%。在此项研究中，食物对OC可能的影响干扰了艾塞那肽注射液对OC药代动力学的影响，(见【药物相互作用】)。
华法林
    在健康志愿者中，重复剂量的艾塞那肽注射液(给药第1-2天：5μg每日二次，第3-9天：10μg每日二次)用药35分钟后给予华法林(25mg)，华法林Tmax延迟2小时。未观察到对华法林S-和R-对映体的Cmax或AUC的临床相关作用。艾塞那肽注射液不显著改变华法林的药效学特性(根据INR反应评估)(见【药物相互作用】)。
特殊人群
肾功能受损患者
    未在重度肾功能受损(肌酐清除率＜30mL/min)或正在接受透析的终末期肾病患者中进行注射用艾塞那肽微球的研究。对肾功能受损的患者接受注射用艾塞那肽微球2mg后进行群体药代动力学分析表明，与肾功能正常患者(N=84)相比，中度(N=10)和轻度(N=56)肾功能受损患者的暴露量分别增加约62%和33%。
    在一项艾塞那肽注射液用于接受透析的终末期肾病患者的研究中，与正常肾功能受试者相比，平均艾塞那肽暴露量增加3.4倍。
肝受损患者
    未在急性或慢性肝功能受损患者中进行注射用艾塞那肽微球的研究。
年龄、性别、种族和体重
    群体药代动力学分析，年龄、性别、种族和体重不会改变注射用艾塞那肽微球的药代动力学。
儿童
    未在儿童患者中进行注射用艾塞那肽微球研究(见【儿童用药】)。

·在有效期内或准备使用前应置于2℃-8℃、避光保存，过期后不应使用。在外包装盒和单剂量药盒盖上可找到有效期。
·不可冷冻。禁止使用冷冻过的注射用艾塞那肽微球。
·如果需要，每个单剂量药盒可在不超过25℃条件下保存4周。
·只有澄清、不含颗粒物质的溶剂才能使用。
·混悬后，药液应呈白色至类白色且浑浊。
·必须在注射用艾塞那肽微球与溶剂形成混悬液并转移至注射器后立即注射。
·将带有针头的注射器弃于放锐器用的容器中妥善处置。针头或注射器不可重复使用或共用。
·置于儿童接触不到的地方。

包装中含有4个单剂量药盒。
每个单剂量药盒包括：
·一个含注射用艾塞那肽微球的Ⅰ型玻璃瓶+氯化丁基橡胶塞
·一支内装0.65ml注射用溶剂的预充式注射器，注射用溶剂为无色至浅黄色或浅棕色澄明溶液，于光照度为2000～3750lx下检视，无可见微粒。
·一个药瓶适配器
·两个注射用针头(23G，5/16＂)(一个供备用)
不要替换药盒中的针头或任何其它内容物。

36个月

进口药品注册标准JX20160251

H20170389

企业名称：Amylin Ohio LLC
生产地址：8814 Trade Port Drive,West Chester,Ohio 45071,USA.
中国联络处地址：江苏省无锡市新区黄山路2号
邮政编码：214028
质量投诉电话：400 828 1755，800 828 1755
产品信息免费咨询电话：400 820 8116，800 820 8116
传真：021-38723255
网址：www.astrazeneca.com.cn

后附《使用手册》，每次使用注射用艾塞那肽微球前，请仔细阅读《使用手册》中相应内容。
使用手册(注射用艾塞那肽微球)
百达扬/Bydureon
使用百达扬(注射用艾塞那肽微球)前，医务人员将告知您产品的正确使用方法。
每次使用百达扬前，请仔细阅读本使用手册。此份使用手册不能替代您与医生沟通您的健康状况和治疗。
准备
不得将注射用艾塞那肽微球的药瓶和针头与他人共用。否则，您会使他人受感染或被他人感染。
注射用艾塞那肽微球不适用于盲人或视力不好的人群自行注射。
提供给您的注射用艾塞那肽微球药盒包括(以下列出的产品不是全部提供)：
·1个单剂量药盒包含：
·1个百达扬药瓶
·1个注射器
·2个针头
·1个药品连接器
·酒精棉棒
·干净平整的台面
·锐器盒，用于丢置用过的针头、药瓶及注射器。参见第4步“使用过针头和注射器的处理。”
使用方法
·单剂量药盒

打开盒盖，进行后续操作。

关于部件的指导
·单剂量药盒

盒内包含什么
为获取正确的剂量，请阅读每一页，并按顺序进行每一步操作。
此指导包括如下4部分：
·开始准备
·连接部件
·混合药物，填充注射器
·注射药物
如何保存百达扬
·在2℃-8℃冰箱中冷藏保存。
·如需要，本药盒可以在冰箱外的20℃-25℃条件下最多保存4周。
·未使用前，请避光保存。
·单剂量药盒不可冷冻。
·禁止使用过期产品。有效期印在药盒的外包装上。
·注射用艾塞那肽微球应置于儿童接触不到的地方。
1.开始准备
1a)从冰箱中取出一个单剂量药盒。
1b)洗手。注射前用肥皂和水或酒精棉球清洁注射部位。
。

	揭掉纸盖，打开单剂量药盒。 取出注射器。注射器中的液体应澄清且不含颗粒。注射器中有气泡属正常现象。 将注射用针头、药瓶适配器包装、药瓶和注射器放置于干净、平整的桌面上。
	拿起注射用针头，旋开蓝盖。 放下带帽的针头。之后您将会用到它。 如果需要，药盒中还有一个备用针头。
	拿起药瓶。 在坚硬的表面上敲击几下，使粉末松动。
	用拇指揭掉绿盖。 放下药瓶。
2.连接部件
	拿起药瓶适配器包装，揭掉纸盖。不要碰到里面的橙色药瓶适配器。
	一手捏住药瓶适配器包装。另一只手捏住药瓶。
	将药瓶的顶端牢牢按入橙色药瓶适配器中。
	将药瓶连同橙色药瓶适配器一同从药瓶适配器包装中拿出。
	现在药瓶应如图所示。 放置一旁备用。
	拿起注射器。 用另一只手牢牢握住白盖上的2个灰色方块。
	折断白盖 注意不要推动注射器活塞。
		像折断一根棍子一样折断白盖。
	折断后的盖子应如图所示。 您不再需要这个盖子了，可以将其丢弃。
	注射器现在应如图所示。
	现在，拿起带有橙色药瓶适配器的药瓶。 将橙色药瓶适配器拧到注射器上，直至完全固定。在拧时，一定要握住橙色药瓶适配器。不可拧得过紧。
	连接好的部件应如图所示。
3.混合药物和填充注射器
重要信息： 在接下来的步骤中，您需要混合药物和填充注射器。一旦将药物混合后，必须立即注射。您不可以保存混合后的药物等到迟些时候再注射。
	用拇指向下按注射器活塞直至其停止。 这时拇指会有注射器活塞略微回弹的感觉。
	从步骤3a到3f，保持拇指持续向下按住活塞。
	向下按住注射器活塞并用力摇晃，持续摇晃直到液体和粉末混合充分。 不要担心药瓶会脱落。橙色药瓶适配器会保持药瓶与注射器的连接。
用力摇晃，如将一瓶油、醋、沙拉酱摇匀时的力度。
	药物混合充分后，外观应呈云雾状。
	如果您在瓶的侧面或底部看到干粉块，则表示药物没有混合充分。 再继续用力摇晃直到充分混合。 在摇晃的同时，持续用拇指按住注射器活塞。
	现在，握住药瓶朝下，使注射器朝上。用拇指继续向上推住注射器活塞，并使注射器活塞保持在此位置。
	用另一只手轻轻敲击玻璃瓶。同时拇指继续向上推住注射器活塞。 敲击有助于药滴沿药瓶壁流下。药瓶中有气泡属正常现象。
	向下拉动注射器活塞，使其超过黑色的剂量虚线。 该步骤是将药物从药瓶中抽取到注射器中。您可能会看到气泡。这是正常现象。 一小部分液体可能会附着在药瓶壁上。
	用一只手握住注射器活塞，如图示，使其不能移动。
	用另一只手旋转橙色的药瓶适配器，使其与注射器分离。 注意不要推动注射器活塞。
	注射器现在应如图所示。
4.注射药物
	拿起注射用针头。将针头拧到注射器上直至完全固定。此时不要去掉针头帽。
重要信息： 仔细阅读下面的几步，并认真看图片。这样有助于您获得正确的药物剂量。
	缓慢推动注射器活塞，使活塞顶端与黑色的剂量虚线齐平。 然后，拇指离开注射器活塞。
	在您浏览后面几步时，注射器活塞的顶端必须与黑色的剂量虚线齐平。这可帮助您获得正确的药物剂量。 将附带针头的注射器放置一旁。
重要信息： 看到药液中有些气泡是正常现象。气泡不会对您造成伤害或影响给药剂量。
	您可以在腹部、大腿或上臂背侧注射 您每周可以在身体的相同区域注射。但必须在相同区域上选择不同的部位。 在注射前清洁注射部位(用肥皂和水或酒精棉球)。
	现在，手握在注射器上黑色的剂量虚线的附近。
	沿平直方向将针头帽拔下。不可扭动。 注意不要推动注射器活塞。 在取下针头帽时，您可能会见到1或2滴液体。这是正常现象。
	将注射用针头扎入您的皮肤中(皮下)。为了注射完整的剂量，用拇指向下按压注射器活塞直至其停止。 拔出针头。 请务必按照医务人员推荐给您的注射技术进行操作。
	使用过的针头和注射器的处理： ·使用后即刻将您使用过的针头和注射器放置在一个锐器盒内。不得随意将针头和注射器丢在(丢弃)家用垃圾箱。 ·如果您没有锐器盒，您可以使用一个满足以下要求的家用容器： O重型塑料材质， O可用紧定、耐穿刺盖子封闭，使得锐器不能透出， O使用过程中竖直、牢固，O防渗漏，以及 O适当标签，以警告盒内有危险废弃物。 ·当锐器盒快装满时，您需要遵循社区处理锐器盒的正确方法指南。可能有关于如何丢弃用过的针头及笔芯的声明或地方法规。

请保留本手册以备下次注射使用。
常见问题和解答

如果您的问题是关于：	问题序号：
混合后多久注射	1
混合药物	2
注射器中的气泡	3
安装针头	4
取下针头帽	5
注射器活塞没有与黑色的剂量虚线对齐	6
在注射时无法向下按动注射器活塞	7
混合好药物后，在注射前我可以等多久？
您必须在混合好药物后立即注射。如果没有立即注射，药物在注射器中会开始形成小的团块。这些团块在您注射时会堵塞针头(见第7个问题)。
我怎么知道药物是否混合充分了？
药物混合充分时，外观应该呈云雾状。瓶壁和瓶底上不应有任何干粉。如果您仍能看到干粉，请用拇指持续向下压住注射器活塞并继续用力摇晃。(此问题可参考使用手册)。
3.我已经准备好了要注射。这时如果看到注射器中有气泡，我应该怎么办？
注射器中有气泡属于正常现象。气泡不会对您造成伤害或者影响给药剂量。本品是注入到您的皮肤中(皮下)。气泡对于此类注射没有影响。(此问题可参考使用手册的步骤3f和步骤4c)
如果安装针头时遇到困难，我该怎么办？
首先，确定您已经取下蓝盖。然后，将针头拧到注射器上直至完全固定。为了防止药物损失，在安装针头时注意不要推动注射器活塞。(此问题可参考使用手册的步骤4a)。
5.如果取下针头帽有困难，我该怎么办？
一只手握在注射器上黑色剂量虚线的附近。另一只手握住针头帽。沿平直方向将针头帽拔下。不可扭动针头帽。(此问题可参考使用手册的步骤4f)。
6.我现在操作至步骤4c。如果注射器活塞的顶端被推过了黑色的剂量虚线，我该怎么办？
黑色的剂量虚线显示正确的剂量。如果注射器活塞的顶端被推过了该线，您应该继续步骤4d，然后进行注射。在1周后的下次注射前，请仔细阅读使用手册的相关步骤。
7.如果在注射过程中不能将注射器活塞向下按到底，我该怎么办？
这意味着针头被堵住了。应从皮肤上拔出针头，并用单剂量药盒中的备用针头进行更换。然后选择另一个注射部位完成注射。 更换针头需回顾的内容： ·去掉针头的蓝盖 ·安装针头 ·去掉针头帽进行注射 如果您仍然不能将注射器活塞按到底，则从皮肤上拔出针头。将注射器和连接的针头一起丢弃入坚固的容器。然后请拨打电话1-877-700-7365，这非常重要。 为了防止堵塞针头，一定要将药物混合充分，并且在混合好之后立即注射。
如何获得更多的关于注射用艾塞那肽微球(百达扬)的知识
·请与您的医生联系。 ·请阅读百达扬说明书。说明书可帮助回答您一些关于百达扬的问题，比如：百达扬的用途、可能的副作用及使用时间。

百达扬(Bydureon)为阿斯利康公司的注册商标。
生产厂：
Amylin Ohio LLC
8814Trade Port Drive,West Chester,Ohio 45071,USA.