九味熄风颗粒

核准日期：2015年09月06日

天麻、熟地黄、龙胆、龟甲、钩藤、龙骨、僵蚕、青礞石、法半夏。

本品为深棕褐色的颗粒；味甜、微苦。

滋阴平肝，熄风化痰。用于轻中度小儿多发性抽动症属中医肾阴亏损，肝风内动证者。症见头、颈、五官及肢体不自主抽动，喉中发出异常声音，舌红苔少，脉细弦。

每袋装6g

开水冲服。4～6岁，一次1袋，一日2次；7～9岁。一次1.5袋，一日2次；10～14岁，一次2袋，一日2次。疗程为6周。

个别患者用药后出现头晕困乏，一过性头晕等。

尚不明确。

1、本品尚无用于重度及难治性抽动症患儿和抽动症伴发多动症的证据。
2、本品的临床试验仅支持使用6周的安全性，服用不宜超过6周。
3、本品用于4到14岁患儿，尚无4岁以下患儿用药的安全性和有效性证据。
4、有少数患儿用药后出现血液中性粒细胞百分数减少，与药物的关系无法确定。
5、服药期间忌食生冷、辛辣油腻之物。
6、感冒发热或腹泻者慎用。
7、过敏体质者慎用。

本品于2004年8月由国家食品药品监督管理局批准临床研究，于2004年11月至2006年10月试验采用随机、双盲双模拟、阳性对照、多中心的设计方法进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。并于2009年6月至2009年12月采用随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验设计方法补充了安慰对照的临床试验。Ⅱ期临床共观察病例233例，其中试验组118例，对照组115例；Ⅲ期临床共观察病例457例，其中试验组341例，对照组116例。补充的安慰剂对照临床试验共观察143例，其中，试验组71例，对照组72例。
临床试验的纳入标准为符合西医DsM-Ⅳ小儿抽动障碍，中医辨证为肾阴亏损、肝风内动证，年龄4-14岁。排除重度抽动症和难治性抽动症患者，其中，补充的临床试验多数为小儿多发性抽动症(抽搐-秽语综合征)。Ⅱ、Ⅲ期临床试验以泰必利片为对照药物。给药方案：试验组：九味熄风颗粒，每袋6g，开水冲服。4～6岁，一次6g，一日2次；7～9岁，一次9g，一日2次；10～14岁，一次12g，一日2次。同时服用空白泰必利片模拟药。对照组：泰必利片，口服。4～6岁。一次50mg，一日2次；7～9岁，一次75mg，一日2次；10～14岁，一次100mg，一日2次。同时服用空白试验药模拟药。补充的安慰剂对照的临床试验给药方案：试验组：九味熄风颗粒，每袋6g，开水冲服。4～6岁，一次6g，一日2次：7～9岁，一次9g，一日2次；10～14岁，一次12g，一日2次。对照组：安慰剂颗粒剂：其包装和用法用量与试验用药一致。疗程均为6周。
有效性：疾病疗效根据抽动症状发作情况及YGTSS抽动积分的减分率为主要评价指标，以YGTSS抽动积分、抽动的整体损害情况、运动性抽动和发声性抽动因子分、证候疗效、中医证候单项指标为次要疗效指标。Ⅱ、Ⅲ期临床试验试验组与泰必利片对照组比较，差异无统计学意义；补充的临床试验试验组与安慰剂对照组比较，在疾病疗效和YGTSS抽动积分、抽动的整体损害情况、证候等疗效等方面，差异有统计学意义，试验组优于安慰剂对照组。
安全性：试验组约530例治疗前后进行了血、尿、便常规以及肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)和心电图的安全性检查和相关不良事件的观察。试验组有1例用药期间出现轻度头晕、乏困，未停药和减量，继续用药，症状自行消失；1例用药期间出现一过性头晕，持续一分钟，轻度，当日消失，患儿因此停药。试验组有8例患儿与治疗前比较，用药后血中中性白细胞分类明显减少，与药物的相关性无法确定。未见与药物有关的治疗前正常治疗后明显异常以及治疗前异常治疗后异常明显加重的患者。

非临床药效学试验结果显示：本品可改善亚氨基二丙腈(IDPN)所致抽动秽语模型大鼠的步态，抑制不自主旋转，增加大鼠攀网时间；抑制腹腔注射苯丙胺模型小鼠的自主活动增多、好斗、易激惹降低模型小鼠纹状体内的DA含量；改善皮下注射阿朴吗啡模型小鼠的攀爬行为。
进行了连续灌胃给药(75.0、37.5、18.75g/kg)3个月和6个月的大鼠长期毒性试验。给药3个月的大鼠长毒试验，小、中、大剂量组雌性大鼠RBC、HCT和HGB均为明显下降，其中HGB具有较好的剂量--毒性关系，恢复期均可恢复至正常状态。肝脏器系数药后雄性高剂量组、雌性中剂量组均明显升高，停药后可以恢复。给药6个月的大鼠长毒试验，白细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞、红细胞总数、平均红细胞血红蛋白、血小板等均出现异常，但无明显的剂量关系；在给药3个月时，高剂量组雌性大鼠血糖、尿素氮、肌酐明显升高，中、低剂量组雌性大鼠肌酐也明显升高，高、中剂量组雄性大鼠血糖值有升高趋势：给药6个月时，中、低剂量组雌性大鼠血糖明显升高，各剂量组雌雄大鼠血糖均有升高趋势，雌性大鼠胸腺重量明显降低。

密封。

药品包装用复合膜，6袋/盒。

18个月。

国家食品药品监督管理局标准YBZ00752012。

国药准字Z20150075

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