单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液

【药品名称】

通用名称： 单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液
商品名称：科尔乐
英文名称：Isosorbide Mononitrate and Glucose Injection
汉语拼音：Danxiaosuan Yishanlizhi putaotang Zhusheye

【成份】

本品主要成份为：单硝酸异山梨酯。
化学名称：1，4，3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-单硝酸酯。
其结构式：
分子式：C6H9NO6
分子量：191.14
辅料为：葡萄糖,注射用水

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

适用于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

【规格】

100ml∶单硝酸异山梨酯20mg与葡萄糖5g。

【用法用量】

静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2-7mg。开始给药速度为60μg/分，一般速度为60-120μg/分，每日一次，10天为一疗程。

【不良反应】

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛）通常可在继续用药几天后消失。
初次给要或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。
在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。
偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。
在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期服用高剂5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。
注意：应用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。

【禁忌】

以下患者禁用本品：
对硝基化合物或其他任何成分过敏者
急性心肌梗塞并低充盈压左心功能不全并低充盈压
休克状态
严重低血压（收缩压低于90mmHg）
心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）
缩窄性心包炎
心包填塞
严重贫血合并使用西地那非（sidenafil,商品名VIAGRAreg）,因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

【注意事项】

1.给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人应用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。
2.因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。
3.在下列情况下需要特别小心的医疗监护：
主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄
有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人
伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）
严重肝、肾功能损害的病人
甲状腺功能减退、营养不良及体重过低者慎用
4.因本品为含5％葡萄糖的溶液，故糖尿病患者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

【儿童用药】

儿童用药的疗效，安全性尚未确立。

【老年用药】

依照说明书，无特殊要求。

【药物相互作用】

同时应用降低血压的药物（抗高血压药）、α-阻断剂、钙拮抗剂、其他扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。
同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成分和西地那非（sidinafeil,商品名VIGRAreg）,抗高血压作用明显加强。
本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。
非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

【药物过量】

症状：
根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：
1.低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。
2.严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄、呼吸频率及脉率减低，及麻痹。
3.极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。
4.长期过量，可出现高铁血红蛋白血症。
治疗方法：
取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。
如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺升高血压，维持血液循环。
禁止使用肾上腺素及其相关物质。
根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：
1.维生素C
口服1克或静脉注射其钠盐。
2.亚甲基蓝
静注1％亚甲基蓝，最多不超过50毫升。
3.甲苯胺蓝
最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行静注。
4.吸氧，血液透析，输液。

【药理毒理】

药理作用
有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉搏，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。
毒理作用:
急性毒性
单硝酸异山梨酯LD50(mg/kg体重)
一次口服剂量静脉推注静脉滴注
大鼠291018101820
小鼠201017601750
长期毒性/亚急性毒性
大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6％，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/l）,碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性
在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。
大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒性
在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

【药代动力学】

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37％）和右旋山梨醇（大约7％）的形式经肾由尿中排出体外，此外25％以葡糖醛酸结合物形式排出，只有约2％的药物以原形排出，粪便中排出<1％，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

玻璃输液瓶与药用丁基橡胶瓶塞,100ml/瓶×80瓶/箱

【有效期】

暂定18个月

【执行标准】

YBH01132003

【批准文号】

国药准字H20030454

【生产企业】

企业名称：郑州永和制药有限公司
生产地址：中国.郑州高新技术产业开发区银屏路28号
邮政编码：450001
电话号码：0371-67983888
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