硝酸异山梨酯喷雾剂

【说明书修订日期】

核准日期：

【药品名称】

通用名称： 硝酸异山梨酯喷雾剂
英文名称：Isosorbide Dinitrate Spray
汉语拼音：Xiaosuan Yishanlizhi Penwuji

【成份】

本品主要成份为硝酸异山梨酯。
化学名称：1，4，3，6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。
化学结构式：

分子式：C₆H₈N₂O₈
分子量：236.14

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄清液体。

【适应症】

用于心绞痛发作的治疗和预防，及对急性心肌梗塞合并左心衰和肺水肿病人入院前的紧急治疗。

【规格】

10ml：96.2mg（每瓶总体积10ml，含硝酸异山梨酯96.2mg）。

【用法用量】

由于不含抛射剂，首次使用前必须揿压喷雾器阀门数次，直至产生均匀雾状液体为止。使用时应垂直握住容器，将药液喷入口腔前庭及舌下。
每喷约含硝酸异山梨酯1.25mg。
用法：根据发作的严重程度，每次喷雾1-3次，每次喷雾时需屏气数秒，使药物吸收。

【不良反应】

常见的有：由全位性低血压引起的眩晕、头晕、昏厥、面颊和颈部潮红；严重时可出现持续的头痛、恶心、呕吐、心动过速、烦躁；皮疹、视力模糊、口干则少见。极少数情况下可出现反跳性高血压、心绞痛、亚铁血红蛋白症。

【禁忌】

休克；低血压（收缩压＜11.7kPa）；急性心肌梗塞伴舒张末期充盈压低；对该药或其它有机硝酸酯类过敏者。

【注意事项】

1.交叉过敏反应，对其他硝酸酯或亚硝酸酯过敏患者也可能对本品过敏，但属罕见。
2.对诊断的干扰：①血中硝酸盐类增多，变性血红蛋白也可能增加；②尿中儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）与尿中香草杏仁酸（VMA）值显著升高；③用Zlatkis—Zak法测定血胆固醇可能造成假性降低。
3.下列情况应慎用或禁用：①脑出血或头颅外伤，因本品可使颅内压增高；②严重贫血患者应用本品时，可能加重心脏负担；③青光眼患者禁用，因本品可增高眼内压；④心肌梗死患者有低血压及心动过速者；⑤梗阻性心肌病时可加重心绞痛；⑥严重肾功能损害；⑦严重肝功能损害可增加变性血红蛋白危险。
4.应用本品过程中应进行血压和心功能的监测，从而调整用量。
5.舌下喷雾用于缓解心绞痛急性发作，如15分钟内用过3次尚未能缓解，应即就诊。为了防止发作，劳动前5～10分钟，舌下喷服硝酸异山梨酯常可生效。
6.用药期间从卧位或坐位突然站起时须谨慎，以免突发体位性降压。
7.本品含90%乙醇，由于药液中含有乙醇，故在口腔内略有灼热感。
8.使用过频可使作用减低或失效。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然以常规量20倍口服未发现胎儿畸形，但目前尚无足够、可信的研究证明该药对孕妇和胎儿的安全性，建议在妊娠前期三个月内需医师权衡利弊使用本品。

【儿童用药】

尚未明确。

【老年用药】

尚未明确。

【药物相互作用】

1.与乙酰胆碱、组胺或去甲肾上腺素同用时，疗效可减弱。
2.与其他拟交感胺类药如苯福林、麻黄碱或肾上腺素同用时可能降低抗心绞痛的效应。
3.中度或过量饮酒时，本品可导致血压过低。
4.与降压药或扩张血管药同用时可使硝酸异山梨酯的体位性降压作用增强。
5.与三环类抗抑郁药同用时，可加剧抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。

【药物过量】

可引起晕厥，特别是站立使用时易发生，为避免此反应，用药应从小量开始，服药时宜取坐或卧位，出现头晕时可取头低脚高的卧位。如因逾量而发生低血压时，应抬高两腿，以利静脉血回流，如仍不能纠正，加用α受体激动剂如苯福林或甲氧明，但不用肾上腺素。测定血中变性血红蛋白，如有应增加高流量氧吸入，重症可静脉注射亚甲蓝。

【药理毒理】

药理作用
据文献报道，本品通过松弛血管平滑肌，尤其是小血管平滑肌，从而使外周血管扩张，外周阻力下降，减少回心血量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量；此外还能扩张冠状动脉，促进心肌侧枝循环形成，增加缺血部位血流供应。
毒理研究
据文献报道，大鼠、小鼠口服本品的LD₅₀分别为1980（1909～2054）mg/kg和1900（1480～2430）mg/kg（口服）；豚鼠口腔喷雾的最大耐受量为4.2mg/kg；小鼠静脉注射的最大耐受量为27.5mg/kg；本品喷雾对皮肤、口腔粘膜刺激性很小；本品无致畸作用。

【药代动力学】

据文献报道，当喷雾剂进入口腔后，立即经粘膜吸收，5～7.5分钟后，血药浓度达最大峰值。每次喷雾1.25mg时，最大血药浓度为16.2ng/ml，两次连续喷入2.5mg时，则为32.7ng/ml。用药后2分钟、4分钟、6分钟和10分钟，血药浓度明显高于该药之吸入剂。2.5mg喷雾后平均吸收半衰期t_1/2为1.1分钟，当使用该药吸入剂时，其生物利用度仅为本剂型之75%，喷雾剂在其应用2小时后仍可从血中测出。该喷雾剂型生物利用度较舌下片和口服片分别高出40%和66%。

【贮藏】

密封，室温保存。

【包装】

药用铝质；10ml/瓶。

【有效期】

暂定24个月

【执行标准】

国家药品监督管理局标准（试行）WS-430（X-361）-2002

【批准文号】

国药准字H20020400

【生产企业】

企业名称：北京朗依制药有限公司
生产地址：北京市朝阳区管庄乡双桥路559号
邮政编码：100024
电话号码：010-65702290
传真号码：010-65702331
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