复方匹可硫酸钠颗粒

核准日期：2018年10月23日

本品为复方制剂，其组份为：每袋含匹可硫酸钠(C₁₈H₁₃NNa₂O₈S₂·H₂O)10mg、氧化镁(MgO)3.5g和枸橼酸(C₆H₈O₇)12.0g。
匹可硫酸钠化学结构式：

化学名称：4，4'-(吡啶-2-亚甲基)双酚硫酸钠一水合物。
分子式：C₁₈H₁₃NNa₂O₈S₂·H₂O
分子量：499.41

本品为白色至微黄色颗粒或粉末，略有橙子香味。

用于结肠镜检查、X射线检查前的肠道清洁准备。用于必要时在外科手术前清洁肠道(见【注意事项】)。

每袋含匹可硫酸钠10mg、氧化镁3.5g和枸橼酸(C₆H₈O₇)12.0g。

口服。将本品一袋倒入150毫升的冷水中，搅拌2～3分钟使之溶解，放凉后服用。每次一袋，共两次。
检查或手术前日应进无渣半流食，检查或手术当日禁食，以确保清肠效果。治疗期间应按规定饮用足够的澄清液体，以免发生脱水。
服用方案：分天给药方案
第一次服药：检查或手术前日晚上7时-9时服用第一袋，患者应在服药后至就寝前喝1500至2000毫升的澄清液体(可分多次饮用)。
第二次服药：检查或手术前4-6小时服用第二袋，患者应在检查前喝750毫升的澄清液体(可分多次饮用)。检查或手术前2小时开始禁饮。
若在麻醉下进行内镜检查或手术，应按照麻醉的常规要求操作，以免发生危险。

临床试验中本品最常见的不良反应是恶心、头痛和呕吐(＞1%)。
以下不良反应的发生频率基于国外上市后经验获得：

不良反应 器官分类	常见(≥1/100，≤1/10)	罕见(≥1/1000，≤1/100)	未知(未能从已有的数据中估计到)
免疫系统紊乱		过敏反应，超敏反应
代谢和营养失常		低钠血症和低钾血症
神经系统紊乱	头痛	癫痫，癫痫大发作，惊厥，精神混乱状态
胃肠道紊乱	恶心，肛门痛	呕吐，腹痛，回肠阿弗他溃疡	腹泻，大便失禁
皮肤和皮下组织		皮疹(包括红疹、风疹、斑丘疹和紫癜)

有个别轻微的可逆性的回肠阿弗他溃疡的报告。
腹泻和大便失禁是本品的主要不良反应。上市后有个别严重腹泻的报告。
有低钠血症伴或不伴惊厥的报告。在癫痫患者中，有癫痫发作/大发作不伴有低钠血症的个别报告。
有高镁血症的报告。
有类过敏反应的个别报告。

本品禁用于以下情况：
对本品任一组分过敏，充血性心力衰竭，胃潴留，消化性溃疡，中毒性结肠炎，中毒性巨结肠，肠梗阻，恶心、呕吐，进行急诊腹部手术如急性阑尾炎，已知或疑似胃肠道梗阻或穿孔，严重脱水，横纹肌溶解症，高镁血症，活动性炎症性肠病。肾功能严重损伤(肌酐清除率低于30mL/min)者可能发生镁蓄积。

1.严重液体和血清化学异常
建议患者在服用本品前后及服药期间补充足够的水分。如果患者服用本品后出现严重呕吐或脱水症状(包括直立性低血压的征象)，请在肠镜检查后进行实验室检查(血电解质，肌酐和尿素氮)并相应治疗。在匹可硫酸钠的临床试验中(复方匹可硫酸钠颗粒，2L聚乙二醇电解质加2片5mg比沙可啶片)，两组共约20%患者在结肠镜检查当天出现直立性反应(血压和/或心率变化)。在临床试验中，直立性反应可持续至检查后7天。
口服摄入水和电解质不足或过量可能导致重要的临床问题，特别是对身体状况较弱的患者。因此对低体重、儿童、老年人、虚弱的患者以及存在低血钾或低血钠风险的患者需特别注意监护。应迅速纠正低血钾或低血钠，以恢复水电解质平衡。
水和电解质紊乱会导致严重不良反应，包括心律失常或癫痫发作和肾损伤。在服用本品前需纠正水和电解质异常。另外，当患者存在水和电解质紊乱的状况或正服用增加其发生风险的药物时，或服用增加癫痫发作、心律失常和肾损伤等不良事件发生风险的药物时应慎用本品。
清肠时间不宜超过24小时，时间过长可能增加水电解质紊乱的风险。
2.癫痫
已有报告无癫痫病史患者在服用清肠药物后出现全身强直阵挛性癫痫发作。这些癫痫病例与电解质紊乱(如低钠血症，低钾血症，低钙血症和低镁血症)和低血渗透压相关。神经系统异常表现在纠正水和电解质异常后消失。
有癫痫病史的患者，有癫痫风险如正在服用降低癫痫发作阈值的药品(如三环抗抑郁药)的患者，戒酒或苯二氮环类药物撤药的患者，以及存在低血钠或疑似低血钠的患者应慎用本品。
3.肾功能损伤患者用药
和其它含镁清肠制剂一样，肾功能损伤患者或正在服用可能影响肾功能药品(如利尿剂，血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素受体拮抗剂或非甾体类抗炎药)的患者应慎用本品。这些患者可能增加肾损伤的风险。提醒此类患者在服用本品前中后应注意补充水的重要性。这些患者在实施结肠镜前后应考虑进行实验室检查(血电解质，肌酐，尿素氮)。重度肾功能损伤(肌酐清除率<30mL/min)患者可能发生血浆镁蓄积。
4.心律失常
使用离子性渗透泻药作为清肠制剂而导致严重心律失常罕见报告。心律失常风险增加的患者(如QT延长史、未控制的心律失常、近期心肌梗死、不稳定性绞痛或心肌病患者)慎用，充血性心衰患者禁用。严重心律失常风险增加的患者应考虑在用药前和肠镜检查后进行心电图检查。
5.结肠粘膜溃疡，缺血性结肠炎，溃疡性结肠炎
渗透性泻药可能导致结肠粘膜阿弗他溃疡，也有更严重的需住院治疗的缺血性结肠炎报告。同时使用本品和刺激性泻药会增加此风险。在患有或疑似炎症性肠病的患者中分析肠镜检查结果时应考虑本品发生粘膜溃疡的潜在可能。
6.严重胃肠疾病患者用药
疑似肠梗阻或穿孔的患者在使用本品前需进行相应检查以排除这些可能。近期做过胃肠道手术的患者慎用。
7.误吸
咽反射异常、有反流或误吸倾向的患者应慎用，服用本品期间应密切观察。
8.不能直接服用
每袋必须溶解在150毫升冷水中并按照给药方案分开时间给药。额外饮水可增加患者的耐受性。直接服用未溶解的颗粒可能增加恶心、呕吐、脱水和电解质紊乱的风险。
9.本品每袋含5mmol(即195mg)钾，肾功能不全或者饮食控制钾摄入的患者需要注意。
本品含有乳糖，所以有半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍等遗传问题的患者禁用本品。
10.本品不应作为常规泻药使用。
11.目前并无可行方法证明选择性开放结直肠手术前肠道准备的临床获益，有鉴于此，只有在腹部外科手术前有确切需要时才可以使用本品做肠道清洁，需要结合拟行之外科手术审慎权衡用药的获益。

尚未在孕妇中进行过相关临床研究。动物研究显示本品存在生殖毒性。匹可硫酸钠为刺激性泻药，在怀孕期间应避免使用。尚不清楚本品是否经人乳排泄，哺乳期妇女慎用。

本品用于儿童的安全有效性尚未确定。

老年患者使用时需特别注意监护，见【注意事项】。

1.可能增加水和电解质异常风险的药物
正在服用可能增加水和电解质紊乱或可能引起癫痫发作、心律失常或QT间期延长的药物时应慎用本品。包括正在服用可能引起低血钾(如利尿剂、糖皮质激素，或存在低血钾风险的药物如强心苷类)或低血钠的药物。当本品与非甾体类抗炎药(NSAID)或已知可以诱导抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的药物合用时应注意，如三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、抗精神病药物和卡马西平，因为这些药物可能会增加体液潴留和/或电解质紊乱的风险。
2.改变药物吸收的潜能
在服用本品前1小时内口服的其他药品可能经消化道泄出，从而影响该药物的吸收。
四环素和喹诺酮类抗生素、铁剂、地高辛、氯丙嗪和青霉胺，应在服用本品之前至少2小时和之后不少于6小时服用，以免与镁发生螯合。
3.抗生素
之前或正在使用抗生素会降低本品的疗效，因为匹可硫酸钠转化为其活性代谢物BHPM是通过肠道细菌介导的。

过量服用本品将导致严重腹泻，应密切监测，给予一般支持治疗并纠正水和电解质紊乱。

药理作用
    复方匹可硫酸钠颗粒是匹可硫酸钠和枸橼酸镁组成的复方制剂。匹可硫酸钠直接作用于结肠粘膜刺激结肠蠕动；氧化镁和枸橼酸反应生成枸橼酸镁溶液，为渗透性泻药，可增加肠内的水分。匹可硫酸钠和枸橼酸镁产生双效泻药的效果，当摄入额外液体时产生水样腹泻。复方匹可硫酸钠颗粒在放射检查、内镜检查或手术前使用，可清洁肠道，不作为常规的泻药使用。
毒理作用
    遗传毒性：
    匹可硫酸钠Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和骨髓瘤细胞基因突变试验结果均为阴性。
    生殖毒性：
    大鼠经口给予匹可硫酸钠达100mg/kg，未见对雄性和雌性动物生育力的明显影响。大鼠经口给予匹可硫酸钠1000和10000mg/kg/天，兔经口给予匹可硫酸钠1000mg/kg/天，可见胚胎毒性，其安全剂量相当于预期人用剂量的3000-30000倍。大鼠在妊娠后期(胎仔发育)和哺乳期经口给予匹可硫酸钠10mg/kg，可见胎仔体重减轻、幼崽存活率下降。
    大鼠经口给予复方匹可硫酸钠剂量达2000mg/kg，每天给药2次，根据体表面积推算约为人推荐剂量的1.2倍，未见对雄性和雌性动物生育力的明显影响。大鼠围产期经口给予复方匹可硫酸钠剂量达2000mg/kg，每天给药2次，未见对幼仔生长发育的明显影响。

匹可硫酸钠是前药，通过肠道细菌转化为其活性代谢物BHPM。16名健康志愿者间隔6小时服用本品2袋，匹可硫酸血药浓度在大约7小时(Tmax)达峰，Cmax3.2ng/mL。服用第一袋后在2小时达峰2.3ng/mL。匹可硫酸钠的终末半衰期是7.4小时。以原形经尿排泄的匹可硫酸钠占0.19%。游离BHPM的血浆浓度低，13/16名受试者的血浆BHPM浓度低于定量下限(0.1ng/mL)。尿样显示大部分BHPM以葡萄糖醛酸结合物形式排泄。氧化镁和枸橼酸反应生成枸橼酸镁。镁浓度在服用第一袋后10小时达峰，基线未校正的的Cmax约为1.9mEq/L，较基线增加约20%。

密封，在干燥处保存。

纸/铝/聚乙烯药品包装用复合膜袋，每袋16.1g，每小盒装2袋。

36个月。

国药准字H20180017

企业名称：辉凌制药(中国)有限公司
生产地址：广东省中山市国家健康科技产业基地园区辉凌路6号
邮政编码：528437
电话号码：0760-88587800
传真号码：0760-88587801
网    址：www.ferring.cn