头孢地尼颗粒

本品主要成份为头孢地尼，其化学名称为(-)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羟亚氨基－乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸

C₁₄H₁₃N₅O₅S₂

395.41

本品为颗粒，气芳香、味甜。

对头孢地尼敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普鲁威登斯菌属、流感嗜血杆菌等菌株所引起的下列感染：
*咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎
*中耳炎、鼻窦炎
*肾盂肾炎、膀胱炎
*毛囊炎、疖、疖肿、痈、传染性脓疱病、丹毒、蜂窝组织炎、淋巴管炎、甲沟炎、皮下脓肿、粉瘤感染、慢性脓皮症
*猩红热

50mg（以C₁₄H₁₃N₅O₅S₂计）

成人服用的常规剂量为一日3次，一次2袋（100mg效价）。
儿童服用的常规剂量为每日9~18mg（效价）/kg，分3次口服。
可依年龄、症状进行适量增减。

在使用本品治疗的7,509名患者中，有309例（4.12%）不良反应（包括实验室数据异常）的报告。主要不良反应为消化道症状（245例，3.26%），如腹泻或腹痛；皮肤症状（18例，0.24%），如皮疹或瘙痒。主要的实验室数据异常包括谷丙转氨酶（16例，0.21%）和谷草转氨酶（15例，0.20%）升高；嗜酸性粒细胞增多（14例，0.19%）。
1.临床不良反应

	0.1%≤发生率<5%	发生率<0.1%	发生率不详
过敏	皮疹	荨麻疹、红斑、水肿	瘙痒、发热
血液学	嗜酸性粒细胞增多	粒细胞减少
肾脏		血尿素氮升高
胃肠道	腹泻	腹痛、呕吐、恶心食欲减退	胃部不适、胃灼热、便秘
微生物		口内炎、念珠菌病
维生素缺乏			维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向）、复合维生素B缺乏症状（舌炎、口内炎、食欲缺乏、神经炎）
其它		眩晕	头痛、胸部压迫感、麻木
注：若出现上述症状，应立即停药并进行适当处理。

2.其它不良反应
1)皮肤科：可能发生史-约综合征（<0.1%）或毒性表皮坏死松解症（<0.1%）。应严密观察患者，若出现发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜出现红斑/水泡、皮肤感觉紧绷/灼烧/疼痛，应立即停药并进行适当处理。
2)过敏反应：可能发生过敏反应，如呼吸困难、红斑、血管性水肿、荨麻疹，发生率<0.1%。应严密观察患者，若出现异常情况，应立即停药并进行适当处理。
3)休克：可能发生休克，发生率<0.1%。应严密观察患者，若出现感觉不适感、口内不适感、喘憋、眩晕、便意、耳鸣或出汗等症状，应立即停药并进行适当处理。
4)血液学：可能发生全血细胞减少症（<0.1%）、粒细胞缺乏症（<0.1%，初期症状为发热、咽喉痛、头痛、不适）、血小板减少症（<0.1%，初期症状为瘀斑、紫癜）或溶血性贫血（<0.1%，初期症状为发热、血红蛋白尿、贫血症状）。应严密观察患者，若出现异常情况，应立即停药并进行适当处理。
5)结肠炎：可能发生严重的结肠炎（<0.1%），如经血便证实的伪膜性结肠炎。应严密观察患者，若出现腹痛或频繁腹泻等症状，应立即停药并进行适当处理。
6)间质性肺炎或PIE综合征：可能发生经发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光检查异常或嗜酸粒细胞增多证实的间质性肺炎或PIE综合征（<0.1%）。若出现此类症状，应立即停药并进行适当处理，如使用肾上腺皮质激素类药物。
7)肾脏疾病：可能发生严重肾脏疾病（<0.1%），如急性肾衰竭。应严密观察患者，若出现异常情况，应立即停药并进行适当处理。
8)暴发性肝炎、肝功能异常或黄疸：可能发生严重肝炎（<0.1%），如伴有明显谷丙转氨酶、谷草转氨酶或碱性磷酸酶升高的暴发性肝炎、肝功能异常（<0.1%）或黄疸（<0.1%）。应严密观察患者，若出现异常情况，应立即停药并进行适当处理。

*有由本品的成份引起休克既往史者，禁止用药。
*对本品的成份或头孢类抗生素有过敏史者，原则上不要使用，特别需要时要慎重使用。

*根据惯例，应在确定微生物对本品的敏感性后，本品的疗程应限于治疗患者所需的最短周期，以防止耐药菌的产生。
*建议避免与铁制剂合用。如果合用不能避免，应在服用本品3小时以后再使用铁制剂。
*因有出现休克等过敏反应的可能，要详细询问过敏史。
*下列患者应慎重使用
–对青霉素类抗生素有过敏史者；
–本人或亲属中有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者；
–严重的肾功能障碍者；
–患有严重基础疾病、不能很好进食或非经口摄取营养、恶液质等患者（因可出现维生素K缺乏，要进行严密临床观察）。
*对临床检验值的影响
–除试纸法尿糖试验之外，在用Benedict试剂、Fehling试剂和Clinitest试验法进行尿糖检查时，可出现假阳性，要注意。
–可出现直接血清抗球蛋白试验阳性，要注意。
*其它注意事项
–与添加铁的产品（如奶粉或肠营养剂）合用时，可能出现红色粪便。
–可能出现红色尿。

*有关妊娠期的用药，其安全性尚未确立。对孕妇或怀疑有妊娠的妇女，用药要权衡利弊，只有在利大于弊的情况下，才能使用。
*哺乳期妇女用药应权衡利弊，只有在利大于弊的情况下，才能使用。

*对体重过低的早产儿、新生儿的用药安全性尚未确立。

*老年患者用药同成人。
*高龄患者应慎重使用。

本品与下列药物合用时需慎重。

药物	体征、症状及治疗	机制及风险因素
铁制剂	由于可能导致头孢地尼的吸收降低约10%，因此建议避免与此类药物合用。如果合用不能避免，二者的给药间隔应大于3小时。	本品可与铁离子在肠道中结合，形成一种难以吸收的复合物。
华法林钾	华法林钾的作用可能加强，但尚无二者相互作用的报告。	本品可能抑制肠道细菌产生维生素K。
抗酸药（含铝或镁）	由于可导致头孢地尼的吸收降低而使其作用减弱，因此应在服用本品2个小时以后方可使用抗酸药物。	机制尚不明确。

药理作用
*抗菌作用
–对革兰阳性菌和革兰阴性菌有广范围的抗菌谱，特别是对革兰阳性菌中的葡萄球菌属、链球菌属等，比以往的口服头孢菌素有更强的抗菌活性，其作用方式是杀菌性的。
–对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶的产生菌也具有优异的抗菌活性。
*作用机制
作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，对青霉素结合蛋白(PBP)1(1a,1bs)、2、3的亲和力强，但对不同细菌的活性部位有所差异。
非临床毒理研究
在大鼠和犬等试验动物中对头孢地尼进行的急性和慢性毒性研究表明，头孢地尼可被很好耐受。未发现头孢地尼有致畸性和致突变性。

*血药浓度
–小儿一次空腹口服3~6mg（效价）/kg，2.5小时后可分别达到0.92、1.31μg/ml的血浆峰浓度，其半衰期为1.8~1.9小时。在有肾功能障碍时，药物向尿中的排泄延迟，可见到血浆浓度升高和半衰期延长。
–28名小儿餐后一次口服3mg（效价）/kg，3.6小时后，可达到0.63μg/ml的血浆峰浓度。进食后给药，其吸收稍有降低。

时间
–肾功能受损患者一次口服100mg（效价）头孢地尼，血浆半衰期延长与肾受损程度成正比。（在使用头孢地尼的成人病例）
–

肌酐清除率(mL/min)	编号	半衰期T (小时)	曲线下面积AUC（g·hr/mL）
≥100	3	1.66	2.76
51－70	1	2.41	10.74
31－50	3	2.92	7.48
≤30	2	4.06	16.94

–6名血液透析患者餐后一次口服100mg（效价）后，本品血浆半衰期延长近11倍。在相同的患者中餐后一次口服100mg（效价）头孢地尼，在血药浓度达峰值时血液透析4小时。进行血液透析者的半衰期缩短，约为不进行血液透析者的1/6，清除率为61％。（在使用头孢地尼的成人病例）

	未进行透析	进行透析
峰值浓度Cmax (g/mL)	2.36	2.03
达峰时间Tmax (小时)	9.00	-
半衰期 T （小时）	16.95	2.76
曲线下面积AUC 0－∞（g·hr/mL）	69.05	30.18
清除率（％）	-	61

*分布（在使用头孢地尼的成人病例）
在患者痰液、扁桃体、上颌窦粘膜组织、中耳分泌物和皮肤组织等均有分布。
*代谢（在使用头孢地尼的成人病例）
人体血液、尿及粪便中未发现有抗菌活性的代谢产物。
*排泄（在使用头孢地尼的成人病例）
头孢地尼主要经肾脏排泄。
–健康成人（空腹）口服50、100或200mg（效价）时，尿排泄率（0~24小时）约为26~33％，4~6小时的尿液峰值浓度分别为44.3、81.5和132μg/ml。
–肾功能受损患者一次口服100mg（效价）头孢地尼，排泄缓慢，并与肾受损程度成正比。

遮光，密封，在凉暗处保存。

塑料袋装，6袋、9袋/盒

3年

H20040276

国药准字J20020096

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