头孢妥仑匹酯片

核准日期：2006年12月29日
修改日期：2008年10月24日
修改日期：2015年04月30日

对本剂成份有休克既往史患者禁用。

化学名称:(-)-(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸酯
化学结构式:

分子式:C₂₅H₂₈N₆O₇S₃
分子量:620.73

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。

葡萄球菌属、链球菌属、消化链球菌属、卡他布兰汉球菌、痤疮丙酸杆菌、大肠埃希菌、柠檬酸菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、摩根菌属、普罗菲登菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属中，对本剂敏感菌引起的下述感染症：
•毛囊炎、疖、疖肿症、痈、传染性脓疱疮、丹毒、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、化脓性甲沟炎、瘰疽、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性脓皮病；
•乳腺炎、肛门周围脓肿、外伤及手术创面等的表浅性继发性感染；
•咽喉炎(咽喉脓肿)、急性支气管炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、慢性支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症；
•肾盂肾炎、膀胱炎；
•胆囊炎、胆管炎；
•子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎；
•中耳炎、副鼻窦炎；
•眼睑炎、麦粒肿、眼睑脓肿、睑板腺炎、泪囊炎；
•牙周炎、牙冠周炎、颌炎。

100mg(以C₁₉H₁₈N₆O₆S₃计)

口服。常用量：一次200mg，1日2次，饭后服用。随年龄及症状适宜增减。

1、重大不良反应
(1)有时会引起休克、过敏样症状(未满0.1%),故注意观察，若出现不适感、口内异常感、嘴鸣、眩晕、便意、耳鸣、出汗等异常，应停药并适当处置。
(2)有时会出现假膜性大肠炎等伴有血便的严重大肠炎(未满0.1%)，故注意观察，若出现腹痛、频繁腹泻，应速停药并适当处置。
(3)有时会出现皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综征)(未满0.1%)，故注观察，若出现异常，应停药并适当处置。
(4)有时会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线像异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎、PIE综合征(未满0.1%)等，故注意观察，若出现此类症状，应停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处置。
(5)有时会出现伴有黄痘、AST(GOT)、ALT(GPT)、AL-P显著升高等的肝功能损害(未满0.1%)，故定期进行检查等注观察，若出现异常，应停药并适当处置。
(6)有时会出现急性肾功能不全等严重肾损害(未满0.1%)，故定期进行检查等注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。
(7)有时会出现粒细胞缺乏症(未满0.1%)、溶血性贫血(未满0.1%)，故定期进行检查等注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。
2、其他不良反应_注1)

发生率 种类	0.1-未满5%	未满0.1%	不明频度
过敏症注2)	皮疹	荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、淋巴结肿胀、关节痛	——
血液注3)	嗜酸粒细胞增多	粒细胞减少、血小板减少	——
肝脏注3)	AST(GOT)、ALT(GPT(升高	黄丹、Al-P升高	——
肾脏	——	BUN升高、血中肌酐升高、蛋白尿	——
消化系统	腹泻、软便、欲吐、胃不适感、腹痛	腹胀、恶心、呕吐	——
菌群交替症	——	口内炎、念珠菌病	——
维生素缺乏症	——	维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素B群缺乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等)	——
其他	——	头痛、眩晕、浮肿、麻木	血清卡尼汀降低
	长期用药患者的临床检验值异常[AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高、嗜酸粒细胞增多等]发生率有增加倾向注4)

注1)不良反应发生率是上市及复审结束时的数据(片剂、颗粒剂、细粒剂)合计在一起统计的数字。
注2)出现症状时，应停药并适当处置。
注3)注意观察，若出现异常，应停药等适当处置。
注4)此类患者，定期进行检查等，应予以注意。

对本剂成份有休克既往史患者禁用。

1、慎重用药(下述患者应慎重用药)
(1)对青霉素类抗生素有过敏症既往史患者。
(2)本人或双亲、弟兄为易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症体质的患者。
(3)严重肾损害患者[会持续血中浓度(参照【药代动力学】项)]。
(4)老年人[参照【老年用药】项]。
(5)经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者[有时会出现维生素K缺乏症状，故应注意观察]。
2、重要且基本注意
有可能引起休克，故应仔细问诊。
3、对临床检验结果的影响
(1)检尿糖用试纸反应以外的本尼迪特试药、费林试药及尿糖试药进行的尿糖检查，有时呈假阳性，故应注意。
(2)直接库姆斯试验,有时呈阳性，故应注意。
4、使用包括本剂在内的含匹酯基抗生素(头孢妥仑匹酯、盐酸头孢卡品匹酯、头孢特仑匹酶、替比培南匹酶)时,有特戊酸(含匹酯基抗生素代谢物)的代谢及排酒而引起血清卡尼汀降低的报告。另外，小儿(尤其是乳幼儿)因使用含匹酯基的抗生素(小儿用制剂)，低卡尼汀血症时还出现低血糖，因此使用含匹酯基抗生素时，应注意卡尼汀降低。

孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可用药[尚未确立妊娠期用药的安全性。另外据报道，在妊娠后期给以含Pivoxi1基的抗菌药物时，出现新生儿低肉毒碱血症]。

1、尚未确立对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性(使用经验少)。
2、小儿(尤其是乳幼儿)长期使用含匹酯基的抗菌药物(小儿用制剂)，低卡尼汀血症时还出现低血糖。

老年人与其他成人之间未见不良反应差异，但通常老年人的生理功能降低，故应注意下述内容并变更给药间隔等用药。
1、肾功能降低患者对本剂的排泄延迟，故老年人有可能出现血中高浓度推移。
2、类药有老年人因维生素K缺乏引起出血倾向的报告。

合并注意：与抗酸剂合用会使其吸收率降低，与丙磺舒合用会使其尿中排泄率降低。

未进行该项试验且无可参考文献。

药理作用:
1.抗菌作用
(1)头孢妥仑匹酯吸收时，在肠管壁代谢成头孢妥仑而发挥抗菌力。
(2)头孢妥仑在试管内，对革兰氏阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱，尤其对葡萄球菌属，包括肺炎链球菌在内的链球菌属等革兰阳性菌，大肠埃希菌、卡他布兰汉球菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌显示很强抗菌力。
(3)头孢妥仑在试管内，对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对产β-内酰胺酶菌株也显示很强抗菌力。
2.作用机理
头孢妥仑的作用机理为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白(PBP)的亲和性高，发挥杀菌性作用。
3.对实验性感染症的治疗效果
头孢妥仑匹酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属等引起的小鼠实验性感染症，显示卓越治疗效果。另外，对产β-内酰胺酶菌株感染的治疗效果也与类药同等或卓越。
毒理研究:
1.单次给药毒性试验
头孢妥仑匹酯的LD₅₀

动物种类 给药途径	小鼠		大鼠		幼年大鼠		狗
	5周龄		5周龄		3日龄		10-11个月龄
	♂	♀	♂	♀	♂	♀	♂	♀
经口	＞5,100	＞5,100	＞5,100	＞5,100	＞5,000	＞5,000	＞2,000	＞2,000
皮下	＞5,000	＞5,000	＞5,000	＞5,000	——	——	——	——
腹腔	≒5,000	≒5,000	＞2,000 ＜5,000	＞2,000 ＜5,000		——	——	——

2.反复给药毒性试验
(1)大鼠经口给125、250、500、1000mg/kg/日、共28日，以及经口给31、63、125、250、500mg/kg/日、共6个月(用量以头孢妥仑匹酯计)。主要所见有可能属肠内细菌群变化继发性影响引起的盲肠膨满、AST(GOT)及ALT(GPT)等轻微升高、一过性尿沉渣内红细胞数增加及肾重量增加等。但特定脏器及组织的组织像未见异常。无毒性量均定为250mg/kg。
(2)狗经口给125、250、500、1000mg/kg/日、共28日，以及经口给125、250、500、1000mg/kg/日、共6个月(用量以头孢妥仑匹酯计)。主要所见有总胆固醇增加、AST(GOT)及ALT(GPT)等升肝及肾重量增加，少数例的肝细胞见到玻璃样滴状物。无毒性量分别推定为250mg/kg及125mg/kg。
3.生殖和发育毒性试验
大鼠妊娠前，妊娠初期及胎仔器官形成期经口给125、250、500、1000mg/kg/日，围产期及哺乳期经口给90、250、750mg/kg/日，家兔胎仔器官形成期经口给2、4、7.5、15、30mg/kg/日(用量以头孢妥仑匹酯计)。其结果，大鼠母动物未见对生殖功能的影响。胎仔在器官形成期给500mg/kg/日以上组见到骶尾椎骨化数减少，但无致畸性，对出生仔生长、行动及生殖功能无影响。家兔7.5mg/kg/日以上给药组出现流产及生存胎仔数减少，但未见致畸性。
4.其他特殊毒性
抗原性
用大鼠及豚鼠进行探讨结果，头孢妥仑匹酯对豚鼠合用佐剂的皮下致敏见到免疫原性，但对小鼠合用佐剂的腹腔内致敏未见免疫原性，对豚鼠及小鼠以临床给药途径，即经口致敏均未见免疫原性。活性体头孢妥仑几乎未见免疫原性及惹起抗原性。
另外，与类药头孢特仑及头孢噻肟之间有弱交叉抗原性。头孢妥仑的库姆斯阳性化作用很弱。

1.吸收与分布
(1)血中浓度
健康成人空腹分别1次口服100mg、200mg、300mg时，头孢妥仑的血清中浓度如图1所示，有用量依存性。另外，饭后给药的吸收性较空腹时良好。

图1.单次口服头孢妥仑匹酯后血药浓度变化曲线图
(2)体液及组织内浓度
分布于患者咳痰、扁桃体组织、上颌窦粘膜、皮肤组织、乳腺组织、胆囊组织、子宫阴道、子宫颈部、睑板腺组织、拔牙后创面等，但不分布于乳汁中。
2.代谢及排泄
头孢妥仑匹酯在吸收时代谢成具有抗菌活性的头孢妥仑。
头孢妥仑几乎不经代谢而主要从尿及胆汁中排泄。健康成人饭后分别1次口服100mg、200mg、300mg时，头孢妥仑的尿中排泄率(0-24小时)为约20%。连续给本剂(200mg q12h，共7日)，未见蓄积性。
3.肾功能损害时的血清中浓度及尿中排泄
肾功能降低患者(尤其Ccr＜30ml/分钟、或进行人工透析患者)与健康成人相比，尿中排泄延迟，半衰期延长，血清中浓度达约1～2.5倍，AUC约上升5～10倍。

密封，在凉暗干燥处(遮光不超过20℃)保存。

铝塑包装，10片/小盒。

36个月

进口药品注册标准JX20140287

H20150235

国药准字J20150116

企业名称：日本明治制果株式会社
地    址：日本东京都中央区京桥2-4-16
邮政编码：104-8002
电话号码：81-3-3273-3486
传真号码：81-3-3281-4058
网    址：http://www.meiji-seika-pharma.co.jp
分外包装企业：
企业名称：汕头经济特区明治医药有限公司
生产地址：汕头市龙湖区珠津工业区韶山路9号
邮政编码：515041
电话号码：0754-8805173、0754-8805167
传真号码：0754-8805220